肺移植术后侵袭性真菌感染的...术后早期死亡风险的影响分析_王文静.pdf

东南大学学报(医学版)J Southeast Univ(Med Sci Edi)2023，Feb;42(1):132-139 收稿日期2022-10-24修回日期2022-11-26 基金项目无锡市卫生计生委精准医疗项目(jzyx02);2020 太湖人才计划高端人才项目(2020THC-GD-8);无锡市卫生健康委青年项目(Q202003)作者简介王文静(1996 )，女，河南周口人，住院医师，在读医学硕士。E-mail:2190593780 qq com 通信作者吴波E-mail:fyz333126 com 引文格式王文静，李小杉，钱婷，等 肺移植术后侵袭性真菌感染的危险因素及对术后早期死亡风险的影响分析J 东南大学学报(医学版)，2023，42(1):132-139 论著 肺移植术后侵袭性真菌感染的危险因素及对术后早期死亡风险的影响分析王文静，李小杉，钱婷，杨航，陈静瑜，吴波(南京医科大学 附属无锡人民医院，江苏 无锡214023)摘要目的:探讨肺移植术后侵袭性真菌感染的危险因素及对术后早期死亡风险的影响，以期为降低真菌感染的发生率及预防术后早期死亡提供依据。方法:回顾性纳入南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心 2019 年 1 月至 2020 年 12 月行肺移植手术的 291 例患者为研究对象，收集术后 30 d 内真菌感染发生情况，及供 受体、随访资料，采用单因素及多因素二分类非条件 Logistic 回归探索真菌感染发生的影响因素，通过 Kaplan-Meier 法和多因素 Cox 回归分析真菌感染对其术后死亡风险的影响。结果:肺移植受者术后 30d 内真菌感染率为 13 4%(39/291)。肺部原发病是影响术后早期真菌感染的因素，与尘肺相比，继发性肺间质纤维化(O=9 957，95%CI:1 244 79 685，P=0 030)、特发性肺间质纤维化(O=7 548，95%CI:0 948 60 119，P=0 056)发生感染的风险更高。生存分析显示，术后早期真菌感染对 30 d(H=2 86，95%CI:0 868 9 419)、90 d(H=1 272，95%CI:0 618 2 619)、180 d(H=1 198，95%CI:0 681 0.626)及 1 年(H=1 206，95%CI:0 680 2 139)的死亡风险影响均无统计学意义。结论:肺间质纤维化患者移植术后易发生早期真菌感染，但尚未观察到肺移植受者术后早期真菌感染会造成术后早期死亡风险的增加。关键词肺移植;侵袭性真菌感染;危险因素;早期死亡风险 中图分类号655 3 文献标志码A 文章编号1671-6264(2023)01-0132-08doi:10 3969/j issn 1671-6264 2023 01 019Invasive fungal infections following lung transplantation:risk factors andimpact of early deathWANG Wenjing，LI Xiaoshan，QIAN Ting，YANG Hang，CHEN Jingyu，WU Bo(Wuxi People s Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Wuxi 214023，China)AbstractObjective:To investigate the risk factors of invasive fungal infections and impact of early death afterlung transplantation，so as to provide evidence for reducing the incidence of fungal infections and early deathMethods:A total of 291 patients who underwent lung transplantation in the Lung Transplant Center of Wuxi Peo-ple s Hospital Affiliated to Nanjing Medical University from January 2019 to December 2020 were retrospectively231included in the study The occurrence of fungal infection within 30 days after surgery，donor-recipient and follow-up data were collected Univariate and multivariate binary unconditional logistic regression were used to explore theinfluencing factors of fungal infection Kaplan-Meier method and multivariate Cox regression were used to analyzethe influence of fungal infection on the risk of postoperative death esults:The rate of fungal infection within 30days after lung transplantation was 13 4%(39/291)Primary pulmonary disease was an important factor affectingearly postoperative fungal infection Compared with pneumoconiosis，secondary pulmonary interstitial fibrosis(O=9 957，95%CI:1 244 79 685，P=0 030)and idiopathic pulmonary interstitial fibrosis(O=7 548，95%CI:0 948 60 119，P=0 056)had a higher risk of infection Survival analysis showed that early postoperative fungalinfection was more effective in 30 days(H=2 86，95%CI:0 868 9 419)，90 days(H=1 272，95%CI:0.618 2 619)and 180 days(H=1 198，95%CI:0 681 0 626)and 1-year(H=1 206，95%CI:0 680 2 139)mortality risk were not statistically significant Conclusion:Patients with pulmonary interstitial fibrosis areprone to early fungal infections after transplantation，but an increase in early death has not been found in lung trans-plant recipients with early fungal infections Key wordslung transplantation;invasive fungal infections;risk factors;impact of early death肺移植已经成为挽救严重或晚期慢性肺部疾病患者生命和改善生活质量的有效方式，但术后早期排斥反应和感染等并发症的发生风险高，患者的长期生存仍然具有很大挑战。免疫抑制剂的使用降低了术后免疫排斥反应的发生率，但也增加了感染的风险，与细菌感染相比，真菌感染的发生率不高，但死亡风险更高1。由于早期真菌感染的诊断较困难，一旦加重，往往难以控制，预防实体器官移植术后真菌感染是提高器官移植受者术后生存率的重要措施2-3。肺是开放性器官，更易引起真菌感染，因此开展肺移植术后侵袭性真菌感染的流行病学调查及预防措施的探索，对降低真菌感染的发生率进而提高受者早期存活率具有重要意义。本研究回顾性分析 291 例肺移植受者的术后真菌感染现状、影响因素及真菌感染对早期死亡的影响，旨在为肺移植抗真菌感染提供资料。1对象与方法1 1研究对象采用回顾性研究方法，选取 2019 年 1 月 1 日至2020 年12 月31 日在南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心行肺移植手术的 305 例受者作为研究对象，排除临床资料不完整者。1 2资料收集从医院电子病历信息系统收集受者基本信息、受者移植前信息(包括是否真菌感染)、手术信息、术后真菌感染信息，从医院肺脏移植注册数据表管理平台(https:fyz xinz top/login)收集供者信息及随访信息。受者基本信息包括年龄、性别、体质量指数(bodymass index，BMI)、ABO 血型。受者移植前信息包括氧分压、氧合指数、主要肺部疾病、机能状态、吸烟史、血液透析、心脏病史、高血压病史、是否真菌感染等。手术信息包括总手术时间、冷缺血时间、体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation，ECMO)转流方式、失血量、输血量等。供者信息包括 BMI、ABO 血型、是否细菌感染。1 3真菌感染的临床诊断标准侵袭性肺部真菌感染的临床诊断标准是指微生物学阳性，同时存在临床特征和危险因素4。1 4肺移植术后管理方案1 4 1 真菌预防方案肺移植术后真菌预防方案:本中心采取系统性用药联合局部用药的方案。系统性用药是术后立即使用棘白菌素类 2 周，后过渡到三唑类3 个月，局部用药是雾化吸入多烯类。14 2免疫抑制方案肺移植术后采用泼尼松、他克莫司/环孢素 A、吗替麦考酚酯(骁悉)三联免疫抑制方案。1 5随访所有肺移植受者均基于肺移植数据管理平台进行随访(https:fyz xinz top/login)。固定的随访时间点为术后 30、90、180、365 d，患者不定期到医院就诊的信息也将纳入管理平台。在本研究中，所有患者随访至少 1 年或直到死亡，并且在整个随访期间没有失访。1 6统计学处理所有统计分析均通过 SPSS 21 0 统计软件完成。采用双侧检验，单因素分析取检验水准为 0 1;多因素分析取检验水准为 0 05，但 P 0 1 表示结果有边缘统计学意义。正态分布或近似正态分布的连续性变量331王文静，等 肺移植术后侵袭性真菌感染的危险因素及对术后早期死亡风险的影响分析用均数 标准差描述，组间比较采用独立样本 t 检验;不服从(近似)正态分布或严重偏态分布的连续性变量用中位数和四分位数间距(interquartile range，IQ)描述，组间比较采用 Wilcoxon 秩和检验;无序分类变量和有序分类变量采用例数和百分数描述，组间比较分别采用 2检验和 Wilcoxon 秩和检验。使用多因素二分类非条件 Logistic 回归(逐步回归分析)进行多因素分析探索真菌感染发生的影响因素。采用 Kaplan-Meier 生存分析初步探究真菌感染对其术后 30 d、90 d、180 d、1 年死亡风险的影响;通过校正真菌感染组和非真菌感染组基本特征比较差异有统计学意义的变量，采用多因素 Cox 回归进一步分析真菌感染对其术后死亡风险的影响。2结果2 1基本信息本研究共纳入 291 例同种异体肺移植受者，其中男 239 例，双肺移植 195 例。肺移植后早期发生真菌感染者 39 例(13 4%)，单一感染占 85 0%(33/39);共分离出的