肺炎支原体肺炎外周血淋巴细...疾病严重程度及预后关系研究_王亚通.pdf

53创伤与急危重病医学 2023 年 1 月 第 11 卷 第 1 期Trauma and Critical Care Medicine Jan.2023 Vol.11，No.1 临床报道 肺炎支原体肺炎外周血淋巴细胞 CD3+HLA-DR+表达水平与疾病严重程度及预后关系研究王亚通1，张东霞2，丁雪辉1，袁玉亮11.中国中医科学院广安门医院南区检验科，北京102627；2.北京中医药大学东方医院南院区检验科，北京102627摘要 目的 探讨肺炎支原体肺炎患者外周血淋巴细胞 CD3+HLA-DR+表达水平，分析其与疾病严重程度及预后的关系。方法 选取自 2019 年 3 月至 2021 年 2 月收治的 98 例支原体肺炎患者为研究对象，根据病情严重程度分为轻症组（n=51）与重症组（n=47）；选取同期 60 例健康体检者作为健康组。采用流式细胞仪检测外周血 CD3+HLA-DR+细胞占总淋巴细胞数的百分率。肺炎支原体肺炎患者出院后，进行半年随访，根据恢复情况分为预后良好组与预后不良组。采用 Pearson 法分析 CD3+HLA-DR+表达水平与病情严重程度的相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析 CD3+HLA-DR+表达水平对不良预后的预测价值。结果 健康组外周血 CD3+HLA-DR+表达水平为（78.06%9.47%），轻症组外周血 CD3+HLA-DR+表达水平为（69.31%7.84%），重症组外周血 CD3+HLA-DR+表达水平为（56.52%7.23%）。轻症组、重症组外周血 CD3+HLA-DR+表达水平低于健康组，且重症组低于轻症组，差异有统计学意义（P0.05）。经 Pearson 法分析，外周血 CD3+HLA-DR+表达水平与疾病严重程度呈负相关（r=-0.714，P0.05）。预后不良组外周血 CD3+HLA-DR+表达水平为（49.33%5.94%），显著低于预后良好组的（72.68%8.13%），差异有统计学意义（P6 分为重症，CPIS 评分 6 分为轻症9。轻症组男性 32 例，女性 19 例；年龄范围 5876 岁，年龄（67.528.39）岁。重症组男性 29 例，女性 18 例；年龄范围 5677 岁，年龄（68.189.42）岁。选取同期 60 例健康体检者作为健康组。健康组男性 39 例，女性21 例；年龄范围 5775 岁，年龄（68.028.35）岁。3 组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。1 2 研究方法 采用贝克曼公司提供的白细胞分化抗原基金项目：国家自然科学基金项目（81804072）第一作者：王亚通（1981-），男，河北蠡县人，主管检验师通信作者：袁玉亮，E-mail：54创伤与急危重病医学 2023 年 1 月 第 11 卷 第 1 期Trauma and Critical Care Medicine Jan.2023 Vol.11，No.1CD3-FITC/HLA-DR-PE 检测试剂盒，按照说明书进行实验操作。取静脉血 100 l 加入 20 l 上述荧光标记的单克隆抗体试剂，室温避光孵育 15 min；加入 500 l 红细胞溶血剂，避光静置 10 min 后，再加入 500 l 生理盐水终止溶血。1 500 r/min 离心、弃上清，加入 500 l 生理盐水震匀备用。采用贝克曼 Navios 流式细胞仪（贝克曼库尔特国际贸易有限公司，产地：美国）检测外周血 CD3+HLA-DR+细胞占总淋巴细胞数的百分率。1 3 随访观察 肺炎支原体肺炎患者出院后，进行半年随访，观察患者症状体征，并进行 CT 检查，根据恢复情况分为预后良好组与预后不良组。基本或完全恢复正常者为预后良好，反之则为预后不良10。1 4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 软件进行统计学分析，计量资料以均数 标准差（xs）表示，比较采用 t 检验；计数资料以例（百分率）表示，比较采用 2检验；采用 Pearson法分析 CD3+HLA-DR+表达水平与病情严重程度的相关性；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析 CD3+HLA-DR+表达水平对预后不良的预测价值。以 P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2 1 3 组外周血 CD3+HLA-DR+表达水平比较 健康组外周血 CD3+HLA-DR+表达水平为（78.06%9.47%），轻症组外周血 CD3+HLA-DR+表达水平为（69.31%7.84%），重症组外周血 CD3+HLA-DR+表达水平为（56.52%7.23%）。轻症组、重症组外周血 CD3+HLA-DR+表达水平低于健康组，且重症组低于轻症组，差异有统计学意义（P0.05）。2 2 外周血 CD3+HLA-DR+表达水平与疾病严重程度的相关性 经 Pearson 法分析，外周血 CD3+HLA-DR+表达水平与疾病严重程度呈负相关（r=-0.714，P0.05）。2 3 不同预后患者外周血 CD3+HLA-DR+表达水平比较 随访结果显示，预后良好患者 56 例，预后不良患者 42 例。预后不良组外周血 CD3+HLA-DR+表达水平为（49.33%5.94%），显著低于预后良好组的（72.68%8.13%），差异有统计学意义（P0.05）。2 4 外周血 CD3+HLA-DR+表达水平预测肺炎支原体肺炎患者预后不良价值 以 CD3+HLA-DR+表达水平为变量绘制ROC 曲线显示，CD3+HLA-DR+检测预测肺炎支原体肺炎患者预后不良的 ROC 曲线下面积为 0.858，灵敏度、特异度分别为 76.7%、89.3%。见图 1。3 讨论肺炎支原体感染引发的肺炎在儿童、老年人群中较为常见，不同季节均可发病。细菌、支原体与病毒为引起儿童、老年肺炎的主要病原体，其中，支原体肺炎占10%40%11-12。因支原体肺炎早期症状无特异性，易误认为流感，延误疾病治疗以诱发多器官、系统损伤，增加治疗难度13。对易发展为重症肺炎患者行早期筛查并实施有效防治措施对改善患肺者预后具有重要意义。重症支原体肺炎主要表现为发热、胸痛等，可引发呼吸衰竭及神经、消化、肾等系统并发症，引起全身炎症反应，损伤多脏器14-15。机体感染肺炎支原体后可导致 T 细胞介导的体液免疫紊乱16。T 淋巴细胞来源于骨髓多能干细胞，T 细胞成熟后经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区域，并通过淋巴管、外周血与组织液循环发挥细胞免疫调节作用。HLA-DR 为相容性复合物类分子中的一种亚型，在活化 T 细胞、单核巨噬细胞等表面高度表达，由相容性复合物基因编码的、链组成，与其他类型分子在抗原呈递细胞中发挥免疫效应17。HLA-DR 表达水平下降表明机体免疫应答功能下降，对病原清除能力减弱，导致感染控制不足，甚至感染迁延不愈，HLA-DR 持续下降提示存在体液免疫与细胞免疫低下或缺陷18。有关感染、HLA-DR 水平的研究主要侧重单核细胞表达，较少涉及 T 淋巴细胞表达的 HLA-DR，但T细胞为重要的免疫细胞，该细胞表达的HLA-DR为细胞活化标志，优先表达于辅助 T 细胞表面19。本研究结果显示，轻症组、重症组外周血 CD3+HLA-DR+表达水平低于健康组，且重症组表达水平低于轻症组，提示淋巴细胞活化参与重症支原体肺炎发展过程，免疫反应过强会导致自身免疫损伤，是发生重症的基础20。分析其原因为抗原识别与传递中 CD3+HLA-DR+水平下降，进而降低细胞间抗原识别的传递功能，导致病情加重且迁延不愈。Pearson 相关性分析结果显示，外周血 CD3+HLA-DR+表达水平与疾病严重程度呈负相关（r=-0.714，P0.05），与王瑞哲等7研究结果类似。随访结果显示，预后良好组外周血 CD3+HLA-DR+表达水平高于预后不良组。ROC 曲线分析结果显示，外周血CD3+HLA-DR+表达水平预测肺炎支原体肺炎患者预后不良的 ROC 曲线下面积为 0.858，灵敏度、特异度分别为 76.7%、89.3%，说明其对患者预后具有一定预测价值。综上所述，重症支原体肺炎患者外周血 CD3+HLA-DR+表达水平较轻症支原体肺炎患者下降，CD3+HLA-DR+表达水平与病情严重程度呈负相关，且对预后不良有一定预测价值，可有助于早期预估患者病情严重程度及预后情况。图1 CD3+HLA-DR+预测肺炎支原体肺炎患者预后不良的ROC曲线敏感度1-特异度曲线源CD3+HLA-DR+参考曲线55创伤与急危重病医学 2023 年 1 月 第 11 卷 第 1 期Trauma and Critical Care Medicine Jan.2023 Vol.11，No.1参考文献：1 Chen K，Xu W，Yang C.Comparison of indirect immunofluores-cence and passive particle agglutination for the detection of myco-plasma pneumoniae antibodiesJ.Clin Lab，2019.2 辛德莉，王良玉.肺炎支原体肺炎流行病学特点及耐药现状 J.医学与哲学，2018，39（2）：8-11.3 Rgnvaldsson KG，Bjarnason A，Kristinsson K，et al.Acetylsali-cylic acid use is associated with improved survival in bacteremic pneumococcal pneumonia：a long-term nationwide studyJ.J Intern Med，2022，292（2）：321-332.4 Moore DP，Baillie VL，Azwifarwi M，et al.The etiology of pneumonia in hiv-uninfected south african children：findings from the Pneumonia Etiology Research for Child Health（PERCH）studyJ.Pediatr Infect Dis J，2021，40（9S）：S59-S68.5 刘 奇，郭宏丽.支原体肺炎患儿血清 PCT、CRP、T 淋巴细胞亚群和免疫球蛋白的变化及意义 J.海南医学，2020，31（11）：1408-1411.6 何 玲，余泽豪.重症肺炎支原体肺炎 CD3+HLA-DR 表达与VitA 水平相关性分析 J.昆明医科大学学报，2022，43（5）：103-107.7 王瑞哲，冯怀东，郑万利.重症肺炎支原体肺炎患儿白细胞DR 抗原表达变化的观察 J.热带医学杂志，2020，20（10）：1296-1299.8 中华医学会呼吸病学分会感染组，解放军总医院呼吸科.成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2010 年版）J.中华结核呼吸杂志，2010，33（9）：643-645.9 张 慧，徐 莲，刘健胜，等.白细胞介素-6、红细胞沉降率和D-二聚体检测在肺炎支原体肺炎患儿中的临床意义 J.国际检验医学杂志，2019，40（14）：1780-1783.10 黄美霞，郑 燕，潘丹峰，等.血浆 D-二聚体水平与儿童肺炎支原体肺炎疾病严重度及预后的相关性研究 J.四川大学学报（医学版），2022，53（1）：160-165.11 刘 青，李 虎，万 俊，等.儿童重症肺炎支原体肺炎流行病学及临床特点分析 J.安徽医学，2017，38（12）：1553-1556.12 Chandrashekar KM，Kumar G，Chandrashekhara N，et al.Sero-prevalence of contagious caprine pleuropneumonia in small rumi-nants in Karnataka，India