茯苓多糖及三萜类成分抗肿瘤的研究进展_刘丝雨.pdf

第 29 卷第 5 期2023年 3 月中国实验方剂学杂志Chinese Journal of Experimental Traditional Medical FormulaeVol.29，No.5Mar.，2023茯苓多糖及三萜类成分抗肿瘤的研究进展刘丝雨1，刘洁1，程博2*，何迎春1，3，4*（1.湖南中医药大学，长沙 410208；2.湖南中医药大学 第一附属医院，长沙 410021；3.湖南省中医药防治眼耳鼻咽喉疾病与视功能保护工程技术研究中心，长沙 410208；4.中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室，长沙 410208）摘要 目的：恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题，中草药因“简、便、廉、验”，通过“多成分-多靶点-多通路”发挥抗肿瘤作用成为研究热点。该文总结近年来茯苓主要活性成分三萜类、多糖类等化合物抗肿瘤的研究进展并加以述评，以期为茯苓抗肿瘤提供客观且全面的研究参考。方法：对 PubMed、谷歌学术和中国知网（CNKI）等数据库进行文献搜索，搜索时间跨度为 1995至 2022年，关键词定义为茯苓和恶性肿瘤，文献包括基础研究、临床观察和综述。结果：检索结果显示茯苓主要活性成分以茯苓酸为代表的三萜类、以茯苓多糖为代表的多糖类等化合物在抑制恶性肿瘤增殖与诱导凋亡、抑制侵袭转移、调节患者免疫功能及提高生活质量等方面表现出广泛的药理作用。另外，茯苓的栽培方式、用药部位、生长环境、采收周期、用药剂型、加工方式等均影响茯苓不同有效成分的含量。结论：茯苓多糖及三萜类成分在抗肿瘤方面具有较大的潜力，但仍面临着创新性不足和缺乏高质量临床试验的问题。中药茯苓各方面质控标准化的缺失可能会影响茯苓发挥其最大程度的抗肿瘤作用，亟待个性化、标准化的质控标准出台。茯苓抗肿瘤具备一定的科学性和良好的应用前景，但从基础研究到实际应用的转化任重而道远。关键词 茯苓；三萜类；多糖类；抗肿瘤；理论汇通；影响因素中图分类号 R22；R242；R2-031；R285.5 文献标识码 A 文章编号 1005-9903（2023）05-0257-07doi 10.13422/ki.syfjx.202202121 网络出版地址 https:/ 2022-09-01 17:19:15Antitumor of Main Active Components of Poria：A ReviewLIU Siyu1，LIU Jie1，CHENG Bo2*，HE Yingchun1，3，4*（1.Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410208，China；2.The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410021，China；3.Research Center of Engineering Technology for Prevention and Treatment of Eye，Ear，Nose and Throat Diseases and Protection of Visual Function with Traditional Chinese Medicine（TCM）in Hunan Province，Changsha 410208，China；4.Hunan Provincial Key Laboratory of Prevention and Treatment of Eye-nose-throat Diseases with TCM，Changsha 410208，China）Abstract Objective：Malignant tumor has become a serious public health problem，threatening human health.Chinese herbal medicine has become a research focus as it is simple，convenient，inexpensive，and effective and exerts anti-tumor effect through multiple components，multiple targets，and multiple 收稿日期 2022-04-27基金项目 国家自然科学基金项目（82104941）；湖南省教育厅资助课题（21A0229）；湖南省卫计委项目（202207015643）；湖南省自然科学基金项目（2020JJ5419）；湖南中医药大学中医学一流学科开放基金项目（2022ZYX03，2021ZYX34）第一作者 刘丝雨，在读博士，医师，从事中西结合防治恶性肿瘤研究，E-mail：通信作者 *程博，硕士，医师，从事中西结合防治恶性肿瘤研究，E-mail：；*何迎春，博士，教授，博士生导师，从事中西结合防治恶性肿瘤研究，E-mail：257第 29 卷第 5 期2023年 3 月中国实验方剂学杂志Chinese Journal of Experimental Traditional Medical FormulaeVol.29，No.5Mar.，2023pathways.This paper reviews the anti-tumor effect of triterpenes，polysaccharides and other compounds in Poria，which is expected to serve as a reference for research on the anti-tumor effect of Poria.Method：Basic research，clinical observation，and reviews were retrieved from PubMed，Google Scholar，and China National Knowledge Infrastructure（CNKI）（19952022）with the keywords of Poria and malignant tumor.Result：The main active components of Poria such as triterpenes represented by pachymic acid and polysaccharides represented by pachyman had extensive pharmacological effects in inhibiting the proliferation of malignant tumors，inducing apoptosis，suppressing invasion and metastasis，regulating the immune function，and improving the quality of life.In addition，the cultivation method，medicinal part，growth environment，and harvest cycle of the medicinal plant，and dosage form and processing method of Poria affected the content of different active components.Conclusion：The active components of pachymic acid and triterpenoids have great potential in antitumor，which，however，face the challenges in innovation and quality clinical trials.The lack of quality control standard of Poria may affect the anti-tumor effect，and efforts should be made to formulate specific standard for quality control.The antitumor of Poria is science-based and thus it has broad application prospect.Nevertheless，more efforts should be made before the practical application.Keywords Poria；triterpenes；polysaccharides；antitumor；theory convergence；influencing factor据 2019 年中国国家癌症中心最新统计数据显示，恶性肿瘤占我国居民死亡原因的 23.91%1。近年来，尽管我国政府大力发展癌症早筛和恶性肿瘤诊疗规范，仍面临着高发病率、高死亡率的严峻事实，恶性肿瘤已经成为严重威胁人类健康的主要公共卫生问题。研究表明，中药通过多成分-多靶点-多通路发挥抗肿瘤作用，具有“简、便、廉、验”的特点2。茯苓，为多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos 的干燥菌核，首载于 神农本草经3。茯苓被称为“四时神药”，有“十方九苓”之说4，数据统计显示 中国药典 和 中药成方制剂 中含茯苓的中成药处方高达320个5。市场上流通的茯苓主要为茯苓、茯苓皮和茯神。中医认为，茯苓有利水渗湿、健脾宁心之功。茯苓皮是茯苓的干燥皮，功效偏于利水消肿。茯神为茯苓的松根部分，功效偏于养心安神。茯苓富含多种活性成分，包括三萜、多糖、甾醇、挥发油、蛋白质、氨基酸和微量元素等；其中三萜和多糖是发挥主要作用的有效成分，具有抗肿瘤、抗炎、抗抑郁和利尿等广泛的药理活性6。本研究以茯苓三萜类和多糖类成分为视角，对其抗肿瘤的药理作用和影响成分的相关因素进行总结，并对该成分发展中存在的问题加以述评，以期为茯苓抗肿瘤提供客观且全面的研究参考。1 茯苓三萜类物质抗肿瘤药理作用当前，国内外学者已从茯苓中分离鉴定出 80多种三萜类物质，但由于其分离鉴定的成本较高，限制了大部分物质的应用与科研进程7。其中，茯苓酸、茯苓新酸、齐墩果酸、常春藤皂苷元等三萜类物质价格适中，易于获得，便于研究。1.1茯苓酸 细胞增殖受细胞周期蛋白（Cyclin）、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的调控。CyclinD1促使细胞周期由 G1向 S 期转变，加速细胞增殖。CDK2与相应 Cyclin结合后被激活，加速细胞周期向S期累积。抗凋亡蛋白 B 细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）与促凋亡蛋白 Bcl-2相关 X 蛋白（Bax）比值增加，强化了起线粒体膜通透性，随着得细胞色素 C含量累积，其与胱天蛋白酶（Caspases）结合形成凋亡体含量也增加，Caspase 家 族 被 激 活，凋 亡 通 路 上 游 蛋 白Caspase-3/8/9合成增加，最后激活 Caspase-3 形成剪切的（cleaved）Caspase-3，发生不可逆转的凋亡。同时，聚 ADP核糖聚合酶（PARP）是 Caspase的切割底物，PARP 的上调可使细胞能量消耗，诱导凋亡。茯苓酸是茯苓三萜类物质中最具抗肿瘤活性的化合物，可通过调控细胞周期相关蛋白、细胞凋亡相关蛋白发挥抑制增殖、诱导凋亡、阻滞细胞周期、抑制侵袭与迁移的作用，在乳腺癌、胃癌、宫颈癌、肺癌等癌种均有发挥，见表 1。最新研究发现，茯苓酸可通过升高 Caspase-9、-catenin，降低 CyclinD1、糖原合成酶激酶-3（GSK-3）、细胞-骨髓细胞瘤病病毒癌基因（c-Myc）蛋白的表达发挥对宫颈癌 Caski 细胞增殖抑制、诱导凋亡作用，使用转染技术沉默、过表达三基序蛋白（