非小细胞肺癌组织中NF-κ...性以及对预后的预测价值分析_王星.pdf

现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023doi:10.13241/ki.pmb.2023.02.021非小细胞肺癌组织中 NF-B p65 与 PD-1、PD-L1 表达的相关性以及对预后的预测价值分析*王星1李小忠2宁峰3董玉婷1江静4（1 西安交通大学第一附属医院检验科 陕西 西安 710089；2 西安交通大学第一附属医院肿瘤内科 陕西 西安 710089；3 西安交通大学第一附属医院病理科 陕西 西安 710089；4 陕西中医药大学附属医院肿瘤四病区 陕西 咸阳 712000）摘要 目的：研究非小细胞肺癌（NSCLC）组织中核因子-B（NF-B）与程序性死亡受体 1（PD-1）和程序性死亡配体 1（PD-L1）表达的相关性以及对预后的预测价值。方法：回顾性收集 2014 年 7 月至 2017 年 6 月期间我院收治的 NSCLC 患者的临床资料和病理组织标本共 80 例作为研究对象，另选取同期 30 例癌旁正常肺组织，免疫组化法检测组织中 NF-B p65、PD-1 和 PD-L1 的表达情况，分析 PD-1 和 PD-L1 表达的影响因素及与 p65 的相关性，Logistic 回归分析影响患者预后的因素，分析 p65、PD-1 和 PD-L1表达与患者预后的关系。结果：NSCLC 组织中的 p65、PD-1 和 PD-L1 的阳性表达率均显著高于正常对照组织（P0.05）。TNM 分期、分化程度、淋巴结是否转移和 p65 表达为影响 PD-1 和 PD-L1 表达的因素（P0.05）。Pearson 相关性分析结果表明，p65 与PD-1、PD-L1 呈正相关（P0.05）。TNM 分期、分化程度、淋巴结转移、p65、PD-1 和 PD-L1 的表达均为影响 NSCLC 患者预后的独立危险因素。p65、PD-1 和 PD-L1 阴性表达组患者的总生存期（OS）显著长于 p65、PD-1 和 PD-L1 阳性表达患者（P0.05）。结论：NF-B p65 与 PD-1、PD-L1 的表达密切相关，p65、PD-1 和 PD-L1 的表达情况对 NSCLC 患者的预后具有较高的预测价值。关键词：非小细胞肺癌；核因子-B；程序性死亡受体 1；程序性死亡配体 1中图分类号：R734.2文献标识码：A文章编号：1673-6273（2023）02-313-05Analysis of Correlation between NF-B p65 and PD-1,PD-L1 in Non-smallCell Lung Cancer Tissues and Its Prognostic Value*WANG Xing1,LI Xiao-zhong2,NING Feng3,DONG Yu-ting1,JIANG Jing4(1 Department of Clinical laboratory,The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University,Xian,Shaanxi,710089,China;2 Department of Medical oncology,The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University,Xian,Shaanxi,710089,China;3 Department of Pathology,The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University,Xian,Shaanxi,710089,China;4 Department ofOncology Four wards,Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine,Xianyang,Shaanxi,712000,China)ABSTRACT Objective:To analysis the correlation between nuclear factor-B(NF-B)p65 and programmed cell death-1(PD-1),programmed death ligand-1(PD-L1)in non-small cell lung cancer(NSCLC)tissues and its prognostic value.Methods:80 NSCLS casesclinical datas and pathological specimens from July 2014 to June 2017 were collected as research objects,another 30 normal lung tissueswere collected as control group,the expression of NF-B p65,PD-1 and PD-L1 in tissues were detected by immunohistochemistrymethod,the influencing factors of PD-1 and PD-L1 and correlation were analysed,the influencing factors of prognosis were analysed byLogistic regression analysis,the correlation between p65,PD-1,PD-L1 and prognosis was analysed.Results:The positive rates of p65,PD-1 and PD-L1 in NSCLC tissues were higher than in normal control tissues(P0.05).TNM stage,differentiation extent,lymph nodemetastasis,expression of p65 were influencing factors of expressions of PD-1 and PD-L1(P0.05).The correlation analysis showed thatp65 was positively correlated with PD-1 and PD-L1(P0.05).The prognosis of NSCLC patients were independently associated withTNM stage,differentiation extent,lymph node metastasis,expression of p65,PD-1 and PD-L1(P0.05).The overall survival(OS)ofnegative expression patients of p65,PD-1 and PD-L1 was longer than positive expression patients(P0.05).Conclusion:The expressionof NF-B p65 was closely correlated with PD-1 and PD-L1,and the expression of p65,PD-1 and PD-L1 had superior predictive value forprognosis of NSCLC patients.Key words:Non-small cell lung cancer;Nuclear factor-B;Programmed cell death-1;Programmed death ligand-1Chinese Library Classification(CLC):R734.2Document code:AArticle ID:1673-6273（2023）02-313-05*基金项目：陕西省自然科学基础研究计划项目（2017JQ8027）作者简介：王星（1989-），男，本科，主管检验师，研究方向：检验，E-mail：通讯作者：江静（1983-），女，硕士，副主任医师，研究方向：肿瘤内科，E-mail：(收稿日期：2022-05-12 接受日期：2022-06-10)313现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023前言当前发病率和死亡率位居全球首位的恶性肿瘤为肺癌，且非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）是其中最主要亚型1,2。在早期，该疾病极难筛查发现，在后期经影像学等手段检查发现时，70%左右的患者通常已达B-期，放化疗为其主要的治疗手段。然而放化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，不可避免的也会对患者造成一定程度的毒副作用，降低患者的生活质量甚至致使患者难以耐受而最终放弃治疗3-5，因此，寻求安全性高、疗效好的新型的治 L 疗手段成为目前亟待解决的难题之一。近年来肿瘤的免疫疗法以及相关的免疫逃逸机制已逐步成为研究热门6,7，程序性死亡受体 1（Programmed cell death-1,PD-1）和程序性死亡配体 1（Programmed death ligand-1,PD-L1）为目前临床常见的免疫检查点分子，两者可负性调控免疫应答，造成肿瘤细胞逃逸机体免疫细胞的监视和杀伤，进而使得肿瘤不断发生发展8,9。多项临床研究10,11也发现，PD-1 和 PD-L1的表达与NSCLC患者的预后可能存在一定的关系。既往研究12,13认为，核因子-B（Nuclear factor-B,NF-B）信号通路的激活是 NSCLC 的重要发病机制之一，NF-B 与 NSCLC 细胞的增殖、分化、侵袭和转移等均密切相关。然而 NSCLC 中 NF-B 信号通路是否与 PD-1 或 PD-L1 通路存在相关性，目前鲜有报道。因此，本研究检测了 NSCLC 组织中 NF-B p65、PD-1 和PD-L1 的表达情况，并进行相关性分析，旨在探究 NF-B p65与 PD-1、PD-L1 的关系以及对 NSCLC 患者预后的预测价值。1 资料与方法1.1 纳排标准及一般资料回顾性收集 2014 年 7 月至 2017 年 6 月期间我院收治的NSCLC 患者的临床资料和病理组织标本作为研究对象。纳入标准：（1）经病理学诊断确诊为 NSCLC；（2）术前未接受过放化疗及免疫治疗等；（3）病理组织丰富，无坏死区域。排除标准：（1）合并其他原发性恶性肿瘤者；（2）临床资料不完整者。符合上述标准的病例共 80 例，其中男 46 例（57.50%），女34 例（42.50%）；平均年龄（61.295.94）岁；腺癌 48 例（60.00%），鳞癌 32 例（40.00%）；高分化 17 例（21.25%）、中分化 39 例（48.75%）、低分化 24 例（30.00%）；TNM 分期14+期 41 例（51.25%）、+期 39 例（48.75%）。另选取同期 30 例癌旁正常肺组织（距癌组织边缘3 cm），经 HE 染色检查无癌细胞浸润，作为对照组。本研究经我院伦理委员会审查审批通过。1.2 主要试剂兔抗人 NF-B、PD-1 和 PD-L1 单克隆抗体购自美国 ABCON公司，免疫组化试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司。1.3 免疫组化法检测 NSCLC 组织中 NF-B p65、PD-1 和PD-L1 的表达样本切片 3 m 厚，烤片，二甲苯脱蜡，乙醇水化，以 EDTA（pH 8.0）修复抗原，加益康，室温孵育过夜，加二抗，继续室温孵育 30