非那雄胺致后非那雄胺综合征...ERS数据库的真实世界研究_丁伶清.pdf

516 Chin J Mod Appl Pharm,2023 February,Vol.40 No.4 中国现代应用药学 2023 年 2 月第 40 卷第 4 期 非那雄胺致后非那雄胺综合征风险：基于 FAERS 数据库的真实世界研究 丁伶清，陈聪琴，刘弋戈*(厦门大学附属心血管病医院药学部，福建 厦门 361000)摘要：目的 评价非那雄胺致后非那雄胺综合征(post-finasteride syndrome，PFS)的风险，为非那雄胺的临床合理用药及安全风险提供参考。方法 选取FAERS 数据库2015年第四季度2021年第二季度与非那雄胺相关的所有数据进行研究，采用报告比值比(reporting odds ratio，ROR)法对非那雄胺引起 PFS 风险进行数据挖掘，并对剂量、年龄及诊断做进一步分析。同时探讨不同剂量非那雄胺对 PFS 事件临床结局的影响。结果 研究结果显示存在非那雄胺与 PFS 相关的风险信号(ROR 18.69；95%CI 17.0520.49)。非那雄胺 1 mg 剂量组性功能障碍风险信号强度明显较其他组高(ROR 889.61；95%CI 746.941 059.52)。诊断为雄激素源性脱发组性功能障碍风险信号强度明显较其他组高(ROR 729.58；95%CI 629.09846.14)。1844岁的患者更容易发生PFS事件。不同非那雄胺剂量造成PFS事件结局的差异有统计学意义(P0.05)；PFS 事件严重不良反应发生率较高，依次为残疾率(19.07%)、住院率(14.53%)、死亡率(7.07%)。结论 非那雄胺可诱发PFS，且严重不良反应发生率较高。公众及医务工作者必须高度重视及判别非那雄胺引起的不良反应，以保证患者用药安全。关键词：后非那雄胺综合征；非那雄胺；报告比值比；药物不良反应报告系统 中图分类号：R969.3 文献标志码：B 文章编号：1007-7693(2023)04-0516-08 DOI:10.13748/ki.issn1007-7693.2023.04.013 引用本文：丁伶清,陈聪琴,刘弋戈.非那雄胺致后非那雄胺综合征风险：基于 FAERS 数据库的真实世界研究J.中国现代应用药学,2023,40(4):516-523.Risk of Post-finasteride Syndrome Induced by Finasteride:A Real-world Study Based on the FAERS Database DING Lingqing,CHEN Congqin,LIU Yige*(Department of Pharmacy,Cardiovascular Hospital,Xiamen University,Xiamen 361000,China)ABSTRACT:OBJECTIVE To evaluate the risk of post-finasteride syndrome(PFS)induced by finasteride,in order to provide more evidence for clinical rational and safe drug use.METHODS All data related to finasteride from the fourth quarter of 2015 to the second quarter of 2021 were extracted from FAERS database.Reporting odds ratio(ROR)method was used to data mining on the risk of PFS induced by finasteride.Furthermore,subgroup analyses were conducted by dosage,age and diagnosis.The effect of different finasteride dosages on the clinical outcome of PFS was investigated.RESULTS The results observed the risk signal of finasteride-related PFS(ROR 18.69;95%CI 17.0520.49).Sexual dysfunction signals for 1 mg finasteride group and diagnosis of androgenic alopecia group were stronger than others(ROR 889.61;95%CI 746.941 059.52)and(ROR 729.58;95%CI 629.09846.14),respectively.Patients at the age range of 18 to 44 were more likely to have PFS.The outcome of PFS induced by different finasteride dosage had statistical significance(P1 同时 Na3，则该信号为可疑信号。因此，本研究采用 ROR 法探讨非那雄胺致 PFS 事件的发生情况。为考察剂量、年龄、诊断对 PFS 事件的影响，518 Chin J Mod Appl Pharm,2023 February,Vol.40 No.4 中国现代应用药学 2023 年 2 月第 40 卷第 4 期 表 1 非那雄胺致后非那雄胺综合征的中英文首选术语 Tab.1 Preferred terms in Chinese and English related to PFS induced by finasteride Sexual dysfunction 性功能障碍 Physical domain 机体其他方面不良反应 Psychological domain 神经认知障碍 Anorgasmia 性快感缺失症 Gynaecomastia 男性乳房发育症 Aggression 好斗情绪 Disturbance in sexual arousal 性唤起障碍 Breast enlargement 乳房增大 Agitation 激动 Ejaculation delayed 射精延迟 Breast pain 乳房疼痛 Anger 愤怒 Ejaculation disorder 射精障碍 Breast swelling 乳房肿胀 Mood altered 情绪改变 Ejaculation failure 射精失败 Skin rash 皮疹 Dementia 痴呆 Erectile dysfunction 勃起功能障碍 Tinnitus 耳鸣 Emotional distress 情绪低落 Genital hypoaesthesia 生殖器感觉减退 Muscle fatigue 肌肉疲劳 Irritability 易怒 Genital pain 生殖器疼痛 Blood creatine phosphokinase increased 血肌酸磷酸激酶升高 Nervousness 紧张 Genital paraesthesia 生殖器感觉异常 Myopathy 肌病 Affect lability 哭笑失控 Hypogonadism 性腺机能减退 Rhabdomyolysis 横纹肌溶解症 Decreased interest 兴致降低 Libido decreased 性欲下降 Muscle weakness 肌肉无力 Depressed mood 情绪低落 Libido disorder 性欲障碍 Myalgia 肌痛 Depression 沮丧 Loss of libido 性欲减退 Myositis 肌炎 Completed suicide 自杀 Male orgasmic disorder 男性性高潮障碍 Muscle spasm 肌肉痉挛 Depression suicidal 抑郁症自杀 Male sexual dysfunction 男性性功能障碍 Blood cholesterol decreased 血胆固醇降低 Self-injurious ideation 自我伤害想法 Organic erectile dysfunction 器质性勃起功能障碍 Glucose tolerance impaired 葡萄糖耐量受损Suicidal behaviour 自杀行为 Orgasm abnormal 性高潮异常 Blood triglycerides increased 血甘油三酯升高 Suicidal ideation 自杀意念 Orgasmic sensation decreased 性高潮感觉下降 Obesity 肥胖 Suicide attempt 企图自杀 Painful ejaculation 射精痛 Body mass index increased 体质量指数增加 Suicide threat 自杀威胁 Painful erection 勃起痛苦 Suspected suicide 疑似自杀 Persistent genital arousal disorder 持续性生殖器唤醒障碍 Suspected suicide attempt 疑似自杀未遂 Post 5-alpha-reductase inhibitor syndrome 5-还原酶抑制剂后综合征 Emotional distress 情绪困扰 Premature ejaculation 早泄 Memory impairment 记忆障碍 Secondary hypogonadism 继发性性腺机能减退 Poor quality sleep 睡眠质量差 Sexual dysfunction 性功能障碍 Spontaneous penile erection 自发性阴茎勃起 对剂量、年龄、诊断分组进行亚组分析。剂量分组：1 mg，5 mg，其他剂量/剂量未知(其他剂量组中非那雄胺的剂量范围为 0.25120 mg，下同)；年龄分组：044 岁，45 岁；诊断分组：AGA 组、BPH 组，其他诊断组。1.3 不良事件结局分析 收集不同剂量组造成不同 PFS 事件(性功能障碍、神经认知障碍及机体其他方面的不良反应)的结局，并对结局的发生率进行统计学分析。1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 软件进行数据处理及分析。计量资料，符合正态分布者以sx 表示，非正态分布者以中位数(四分位数间距)表示。计数资料的比较服从正态分布者采用 t 检验，非正态分布者采用2检验法。P0.05 认为差异有统计学意义。2 结果 2.1 非那雄胺致 PFS 报告的基本信息 2015 年 10 月 1 日2021 年 6 月 30 日，FAERS收到不良事件报告 9 284 751 份，经过去重、剔除不良事件，最终保留 1 427 267 份有效报告用于信号挖掘。非那雄胺致 PFS 报告中，中位数年龄为 37 岁(29，72)，不同年龄段的 PFS 发生率差异有统计学意义(P0.05)。1844 岁年龄段占比较高(22.97%)，但 5 mg 剂量致 PFS 报告中，高龄患者(75 岁)多见(30.09%)。不良事件报告者中，医师为主要的报告来源(579 份，59.38%)。2015 年第四季度2021年第二季度，非那雄胺致 PFS 报告数量分布无明显差异，除 1 mg 剂量组报告数量在 2016 年达到最高(227 份，42.91%)后逐渐减少。报告国家中，美国 中国现代应用药学 2023 年 2 月第 40 卷第 4 期 Chin J Mod Appl Pharm,2023 February,Vol.40