肺力咳辅助盐酸氨溴特罗对小...蛋白血清表达的干预作用分析_苏丹丹.pdf

儿童保健/论著肺力咳辅助盐酸氨溴特罗对小儿支原体肺炎患者免疫功能及降钙素原 C反应蛋白血清表达的干预作用分析苏丹丹，曾柳凤，肖秋江，王麒铧东莞虎门医院儿科，广东 东莞 523900摘要:目的探讨肺力咳辅助盐酸氨溴特罗对小儿支原体肺炎患者免疫功能及降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CP)血清表达的干预作用，为其临床使用提供参考依据。方法按照多阶段整群随机抽样法，经查询“两样本均数比较所需样本含量表”且为降低整体抽样误差率，最终确定 2017 年 8 月2020 年 7 月东莞虎门医院门诊就诊的小儿支原体肺炎样本量 126 例。且研究参考 SPSS 21.0 软件产生随机数字，将纳入患儿随机分为观察组和对照组，每组 63 例。对照组患儿采用注射用乳糖酸红霉素+口服阿奇霉素干混悬剂抗感染，观察组患儿在使用注射用乳糖酸红霉素+口服阿奇霉素干混悬剂基础上联合肺力咳、盐酸氨溴特罗，同时观察两组患儿用药前后临床主要表现、改善时间、血常规、肺部 D 或 CT、支原体病原学检测结果、免疫功能、PCT 及 CP 水平。结果观察组治疗总有效率 98.41%(62/63)高于对照组的 85.71%(54/63)，差异有统计学意义(P0.05)。观察组患儿发热、咳嗽、咯痰、气促及肺部啰音改善时间较对照组缩短，差异有统计学意义(P0.05)。两组患儿CD4+、CD4+/CD8+及 IgA、IgG 及 IgM 水平治疗后均较治疗前升高，CD8+下降，但仅有观察组差异有统计学意义(P0.05);且治疗后观察组 CD4+、CD4+/CD8+及 IgA、IgG、IgM 水平均较对照组升高，CD8+较对照组下降，差异有统计学意义(P0.05)。两组患儿血清 PCT、CP 水平表达治疗后均较治疗前下降，差异有统计学意义(P0.05);且治疗后，观察组患儿较对照组下降，差异有统计学意义(P0.05)。结论肺力咳辅助盐酸氨溴特罗通过提高机体免疫功能、控制血清 PCT、CP 水平表达而有助于进一步提升抗炎作用，继而达到提高临床疗效的目的，值得加强研究及推广使用。关键词:肺力咳;盐酸氨溴特罗;支原体肺炎;免疫;降钙素原;C反应蛋白中国图书分类号:725.6文献标识码:A文章编号:1001-4411(2023)05-0836-04;doi:10.19829/j.zgfybj.issn.10014411.2023.05.017有研究12 显示，支原体作为一种介于病毒与细菌间缺乏细胞壁且能够经滤菌器而能于无生命培养基内进行自我复制、生长与繁殖的最小病原体微生物，是导致诸多感染性疾病的主要原因;例如支原体所引起的小儿支原体肺炎在社区获得性肺炎构成比中占据了 7%30%且呈现日益升高的态势3。由于小儿支原体肺炎所造成的肺内炎症程度改变轻重不一且可累及循环、血液及消化等多个肺外器官与系统而能引起相应靶器官、系统的肺外病变，因此小儿支原体肺炎常被视为影响小儿生长发育和身心健康的主要呼吸道感染性疾病之一45。目前关于该病的治疗首选大环内酯类药物已达成共识(如乳糖酸红霉素、阿奇霉素干混悬剂)，但近年来随着抗菌药物的大量使用及不合理使用频率增加等因素影响，耐大环内酯类肺炎支原体菌株被不断检出，造成部分小儿支原体肺炎病情难以控制6;且长期使用大环内酯类药物所引起的恶心等胃肠道症状和对肠道菌群的影响，极大增加了患儿及父母用药焦虑、削弱了用药依从性等，因此探寻一种既有效、又安全的新型治疗方案成为当前亟待关注的事件和研究方向。近年来随着对小儿支原体肺炎的深入研究，发现支原体的直接或间接损伤效应、呼吸道黏膜上皮吸附及免疫炎症学说等作用机制日益成为小儿支原体肺炎发生的主流，尤其是免疫炎症学说更是被极大推崇78。由此本研究选取肺力咳辅助盐酸氨溴特罗治疗小儿支原体肺炎，旨在分析该联合用药方案在调节此类患儿免疫功能和降低呼吸道炎症损伤方面的作用。1资料与方法1.1资料来源通过一次性横断面调查方式，并按照多阶段整群随机抽样法;且参考 统计预测和决策9 相关统计学标准、结合既往临床经验，本研究按照双侧 取值 0.05、1 取值 0.90 及效应值 0.75的方式，经过查询“两样本均数比较所需样本含量表”，最终确定 2017 年 8 月2020 年 7 月东莞虎门医院门诊就诊的小儿支原体肺炎患儿共计 120 例;另外，为降低整体抽样误差率，本研究按照 5%可能存在失访迹象的样本量，最终确定样本量 126 例。其中年龄 2 6 岁，男 85 例、女 41 例，病程 1 3 d。纳入标准:支原体肺炎符合 实用儿科学10 诊断标准:临床表现:阵发性刺激性咳嗽且持续时间长，伴随咳痰或无痰;体温升高，波动在 37 41;听诊呈现呼吸音低或闻及肺部中、细湿啰音，可伴干性啰音或肺部体征不显著;实验室检查:白细胞计数多数正常或稍高;血支原体抗体 IgM 阳性(1 80)或咽拭子 MPPC 呈阳性;胸部 X 线改变:肺部可见纹理增多、增粗，紊乱或呈小片状、斑点状模糊638中国妇幼保健2023 年 3 月第 38 卷第 5 期Maternal and Child Health Care of China.March 2023，Vol.38，No.5影，或呈不均匀的大片影。起病至研究前未使用肺力咳、盐酸氨溴特罗及大环内酯类药物。临床资料完整且征得家属同意。排除标准:严重营养不良、发育及免疫功能异常。合并非感染性非间质疾病、肺结核、肺嗜酸性粒细胞浸润症及其他感染性疾病。合并支原体肺炎感染所致的严重肺外系统疾病。研究期间使用激素、免疫调节剂。研究期间病情恶化或危险事件概率增大或中途调整治疗方案。本研究参考 SPSS21.0 软件产生随机数字，将纳入患儿随机分为观察组和对照组，每组 63 例。衡量两组纳入患儿临床资料，提示其均衡性强(P0.05)，具有一定可比性。见表 1。研究符合医学伦理要求。表 1两组纳入患儿临床资料分布 例(%)组别例数性别男女年龄3 岁3 岁病程48 h48 h病情轻度中度观察组6342(66.67)21(33.33)17(26.98)46(73.02)27(42.86)36(57.14)21(33.33)42(66.67)对照组6343(68.25)20(31.75)18(28.57)45(71.43)28(44.44)35(55.56)20(31.75)43(68.25)2值1.8232.4641.7951.976P 值值0.3620.1440.4160.2841.2方法1.2.1研究方法对照组患儿采用注射用乳糖酸红霉 素(湖 南 科 伦 制 药 有 限 公 司，国 药 准 字H43020028，规格:0.25 g 25 万单位)抗感染，第一周:注射用乳糖酸红霉素 2 万 3 万单位/kg+5%葡萄糖注射液，保持药物浓度 1 mg/ml，静脉滴注时间60 min以上，1 2 次/d，连续滴注 5 7 d;第 2周、第 3 周:阿奇霉素干混悬剂(辉瑞制药有限公司，国药准字 H10960112，规格:0.1 g/包)口服5 10 mg/(kgd)、1 次/d、连续 3 d，停用 4 d，3 周为 1 疗程。观察组患儿在使用注射用乳糖酸红霉素、阿奇霉素干混悬剂基础上联合肺力咳、盐酸氨溴特罗口服液，其中肺力咳(贵州健兴药业有限公司，国药准字 Z20025136，规格:100 ml/瓶)口服 5 10 ml/次、3 次/d，盐酸氨溴特罗口服液(北京韩美药 品 有 限 公 司，国 药 准 字 H20040317，规 格100 ml/瓶)口服 7.5 ml/次(2 3 岁)、10 ml/次(4 5 岁)、15 ml/次(6 岁)，2 次/d，1 周为 1 疗程;乳糖酸红霉素、阿奇霉素使用同对照组。1.2.2观察指标观察两组患儿用药前后主要临床症状、体征(如发热、咳嗽、咳痰、肺部啰音)及改善时间、血常规、肺部 D 或 CT、支原体病原学检测结果、免疫功能、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CP)水平。标本来源与采集:分别于用药前后抽取两组患儿外周静脉血液 6 10 ml，置于美国 BD公司提供的真空采集容器内加以混合均匀，采用上海安亭科学仪器厂 Anbe TDL5A 型离心机低速离心5 min分离血清与血浆，即刻送检。其中免疫功能 细胞免疫(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、体液免疫(IgA、IgG、IgM)检测:分别采用美国 BD FACS-Canto 流式细胞仪及三色流式细胞术，计算淋巴细胞亚群 百 分 数;采 用 美 国 贝 克 曼 库 尔 特 公 司Array360system型特异蛋白分析仪自动分析测定血清免疫蛋白水平，上述试剂盒均由美国贝克曼库尔特公司提供。血清 PCT 水平检测:采用免疫胶体金半定量快速实验法测定，试剂盒由北京康思润业生物技术公司提供;CP 水平检测:采用法国生物梅里埃MiniVIDAS 全自动免疫检测系统酶联荧光分析法测定，试剂盒由上海酶联生物公司提供;PCT 正常值0.5 ng/ml，阳 性 阈 值 10.0 ng/ml;CP 阴 性 10 mg/L，阳性阈值 10.0 mg/L。1.2.3疗效评定标准参考 实用儿科学10 评定，临床痊愈:发热、咳嗽咯痰等临床主要症状及肺部啰音消失，且两肺野清晰、阴影吸收，血常规正常及支原体病原学检测为阴性;显效:发热、咳嗽咯痰等临床主要症状及肺部啰音得以改善，肺部炎症吸收、出现改观迹象，血常规恢复正常，支原体病原学检测为阴性;无效:临床主要症状、体征、影像学及实验室检测无改观。总有效率=(临床痊愈+显效)/(临床痊愈+显效+无效)100%。1.3统计学分析经统计学软件 SPSS 21.0 对所得数据研究。计量资料数据通过均数标准差(xs)形式表示，比较采用 t 检验;计数资料数据以 例(%)形式表示，其关系利用 2检验。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组患儿临床疗效比较观察组总有效率优于对照组，差异有统计学意义(2=3.942，P0.05)。见表 2。表 2两组患儿临床疗效比较 例(%)组别例数临床痊愈显效无效总有效率观察组6332(50.79)30(47.62)1(1.59)62(98.41)对照组6319(30.16)35(55.56)9(14.29)54(85.71)738中国妇幼保健2023 年 3 月第 38 卷第 5 期Maternal and Child Health Care of China.March 2023，Vol.38，No.52.2两组患儿临床主要症状、体征改善时间比较观察组发热、咳嗽咯痰、气促及肺部啰音改善时间较对照组缩短，差异存在统计学意义(P0.05)。见表 3。2.3两组患儿治疗前后免疫功能比较两组治疗后CD4+、CD4+/CD8+及 IgA、IgG、IgM 水平均较治疗前升高，CD8+下降，但仅有观察组差异有统计学意义(P0.05);且治疗后，观察组 CD4+、CD4+/CD8+及IgA、IgG 及 IgM 水平均较对照组升高，CD8+较对照组下降，差异有统计学意义(P0.05)。见表 4。表 3两组患儿临床主要症状、体征改善时间比较(xs，d)组别发热咳嗽咯痰气促肺部啰音观察组 2.481.054.631.383.761.502.031.06 4.301.31对照组 4.401.186.981.536.701.703.481.21 6.311.58t 值6.9495.6186.8005.5595.843P 值0050050050 050 05表 4两组患儿治疗前后免疫功能比较(xs)组别细胞免疫CD4+(%)治疗前治疗后t 值P 值CD8+(%)治疗前治疗后t 值P 值CD4+/CD8+治疗前治疗后t 值P 值观察组 28.501.9840.201.054.6590.0531.532.0021.061.484.4180.050.900.181.910.226.7150.05对照组 29.001.8733.052.012.1850.0531.021.9527.701.692.0510.050