肥胖致高血压机制的研究进展_周传飞.pdf

第 42 卷 第 12 期2022 年 12 月Vol.42 NO.12DEC.2022赣南医学院学报JOURNAL OF GANNAN MEDICAL UNIVERSITY投稿网址：http：/肥胖致高血压机制的研究进展周传飞1，符秀英1，周兴业2，李思思3，张小康3（1.赣南医学院2020级硕士研究生；2.赣南医学院2019级硕士研究生；3.赣南医学院公共卫生与健康管理学院，江西 赣州 341000）摘 要：高血压是一种常见的慢性疾病，近些年来，由于患病率大幅度上升，已成为世界范围内日益严重的公共卫生问题之一。基于高血压发生的病理生理过程尚未清楚，对其发病机制的研究受到广泛的重视。研究显示高血压疾病与肥胖有着密切的关系，并且肥胖所致高血压的发病率日益增加，肥胖致高血压发生的机制研究是肥胖人群预防和治疗高血压的重要依据，本研究对肥胖与高血压的关系和机制进行了系统总结回顾，显示肥胖人群其高血压患病率高于正常体质指数人群，揭示肥胖人群体内多余脂肪组织可以通过激活交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统，或通过介导氧化应激和炎性反应从而影响高血压疾病发生发展过程，可为高血压临床治疗提供新思路。关键词：肥胖；高血压；氧化应激中图分类号：R544.1 文献标志码：A 文章编号：1001-5779（2022）12-1268-05 DOI:10.3969/j.issn.1001-5779.2022.12.009开放科学（资源服务）标识码（OSID）：Research progress of obesity-induced hypertension mechanismZHOU Chuan-fei1，FU Xiu-ying1，ZHOU Xing-ye2，LI Si-si3，ZHANG Xiao-kang3（1.Postgraduate students of Grade 2020，Gannan Medical University；2.Postgraduate student of Grade 2019，Gannan Medical University；3.School of Public Health and Health Management，Gannan Medical University，Ganzhou，Jiangxi 341000）Abstract :Hypertension is a common chronic disease.In recent years，due to the significant increase in prevalence，it has become one of the increasingly serious public health problems worldwide.The pathophysiological process of hypertension is still unclear，and the study of its pathogenesis has received extensive attention.Studies show that hypertension is closely related to obesity，and the incidence of obesity-induced hypertension is increasing.The study on the mechanism of obesity-induced hypertension is an important basis for the prevention and treatment of hypertension in obese people.This study intends to systematically summarize and review the relationship and mechanism between obesity and hypertension.It is suggested that the prevalence of hypertension in obese population is higher than that in normal body mass index population，revealing that excess adipose tissue in obese people can activate the sympathetic nervous system，renin-angiotensin-aldosterone system，or through mediating oxidative stress and inflammatory response to affect the occurrence and development of hypertension.It will provide new ideas for clinical treatment of hypertension.Key words :Obesity；Hypertension；Oxidative stress肥胖和高血压是全球共同的重大公共卫生问题和疾病负担，肥胖已被公认为高血压的重要危险因素。全球肥胖人群逐步增多，根据世界卫生组织数据显示，至 2017 年，全世界有近 21 亿成年人超重，占总人口的43.10%，其中达到肥胖总数超过7亿人，肥胖不但可增加高血压发病风险，还会使高基金项目：赣南医学院校级创新团队课题（YC2021-X005）通信作者：张小康，男，博士，教授，主任医师，研究方向：公共卫生，劳动卫生与环境卫生，医院管理，卫生管理。E-mail：Z 126812 期周传飞，等 肥胖致高血压机制的研究进展投稿网址：http：/血压难以控制1。来自美国国家健康与营养调查（National-Health and Nutrition-Examination-Survey，NHANES）的数据表明：在肥胖人群中，体质指数（body mass index，BMI）30 kg m-2，其患高血压疾病几率为 42.50%，而当 BMI23 kg m-2，其患高血压疾病几率为15.30%2。肥胖患者常伴有交感神经兴奋，从而体内大量释放去甲肾上腺素、血管紧张素和肾上腺素，引起血管收缩，进而导致血压的上升3。我国临床上对于高血压疾病的诊断标准为：患者在未使用降压药物的情况下，收缩压140 mmHg和（或）舒张压90 mmHg4。本文将阐述肥胖的定义、发病机制，以及将从肾功能损害、自主神经系统失去平衡、内分泌改变、氧化应激反应和血液动力学改变等多方面对肥胖与高血压的相关性作一综述。1 肥胖的定义 随着全球肥胖人群数量大幅度增多，肥胖已成为公共健康的热门问题之一。肥胖是一种多因素导致的身体脂肪过多堆积的疾病，特别是内脏脂肪组织过度积累，涉及遗传、激素、饮食和环境，常被认为是脂肪组织内发生慢性低度炎症的状态。对于判定成人肥胖常用的方法有两种，大多数关于肥胖的流行病学数据基于第一种是体质指数方法，通过体重公斤数除以身高米数平方得出的体质指数，当该指数在18.524.9 kgm-2范围内表示正常，2529.9 kgm-2 2范围内表示超重，大于或等于30 kgm-2表示肥胖5；另外一种方法判断肥胖的方法是依据成人腰围、臀围和腰臀比数据，NIMPTSCH K等6关于肥胖诊断的研究表明，相比体质指数，由于腰围是作为脂肪分布的衡量标准，因此此种方法更具有病理学意义。由于男女体型差异变化，所判断肥胖标准也不同，当男性的腰围大于等于102 cm和（或）腰围厘米数除以臀围厘米数大于1.0，女性的腰围大于等于88 cm和（或）腰围厘米数除以臀围厘米数大于 0.9则为肥胖7。近些年 AMIRI S 的研究8表明，当BMI25 kgm-2不仅会影响人群个体健康，还会增加人群人体患病的风险。2 肥胖的发病机制 肥胖是近些年的流行病，是由于能量超标摄入，造成能量失衡所引起。在肥胖的可能发病机制中，代谢紊乱、脂肪器官功能障碍和改变脂肪代谢过程显然起着基础性作用。近来 BARAZZONI R等9研究证实，肥胖与血脂异常密切相关，血脂异常主要由胰岛素抵抗和促炎脂肪因子的影响驱动，胰岛素抵抗在人体代谢发展中有着直接作用，绝大多数胰岛素抵抗个体是肥胖或超重。当人体摄入能量后血糖升高时，胰岛素信号通路激活，大量胰岛素的释放可加快组织细胞氧化葡萄糖，进一步合成糖原，抑制糖异生反应，最终将葡萄糖转化成脂肪酸，并在全身脂肪组织中贮存10。肥胖患者会出现胰岛素抵抗，在胰岛素与受体结合之后会引起胰岛素信号通路激活，导致胰岛素受体底物磷酸化后进一步激活 AKT 通路下游反应，造成机体 BMI 的变化11。促炎脂肪因子广泛存在于人体组织细胞中，包括上皮组织以及脂肪组织等，在WANG D等12的研究中已证明促炎脂肪因子与肥胖存在一定的关联性。近些年来，有研究指出13，人体在代谢异常的状态下可导致促炎脂肪因子分泌增多，因此可通过对胰岛素信号转导通路进行干扰使外周组织发生胰岛素抵抗，进一步引起机体糖脂代谢异常，最终导致肥胖发生。3 肥胖与高血压 肥胖通常会引发多种并发症，高血压是主要并发症之一。高血压容易引起心、脑血管或者肾脏病变，治疗不当还容易出现脑中风、肾功能衰竭、心肌梗死等严重并发症。医学研究表明肥胖能够通过多种病理生理过程来诱导高血压的发生，其中主要包括以下四个方面：交感神经系统激活、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、氧化应激反应和炎性反应14。3.1肥胖介导交感神经系统激活 交感神经系统（sympathetic nervous system，SNS）主要功能在于调节心肌、平滑肌和腺体活动。SNS激活促进了去甲肾上腺素大量分泌，引发心率加快以及血管紧缩，从而导致高血压发生15。根据SATA Y等16动物实验研究证实，原发性高血压大鼠交感神经放电高于健康大鼠水平，SNS激活是引起血压增高的关键因素，也是高血压重要发病机制之一。也有相关研究表明，大多数肥胖人群会有高瘦素血症、高胰岛素血 症、胰 岛 素 抵 抗 和 阻 塞 性 呼 吸 暂 停 综 合 征（obstructive sleep apnea hyponea syndrome，OSAS）17-18。有证据表明，OSAS经常在肥胖患者中观察到，并且是高血压发展和进展的一个危险因 12692022 年赣 南 医 学 院 学 报投稿网址：http：/素19。MACHLEIDT F等20设计的平衡双盲交叉设计研究中，纳入了12例正常体重的健康男性，发现高浓度瘦素能刺激交感神经，促使SNS激活。这种现象在动物实验中被证实，GRUBER T等21从一系列小鼠细胞特异性功能丧失和获得模型中发现，高瘦素血症通过下丘脑星形胶质细胞中的vegf信号传导级联而引起交感神经过度活跃，促使肥胖诱导高血压的发生。高胰岛素血症导致胰腺衰竭和胰岛素缺乏，刺激肾脏对钠的重新吸收并增强钠的滞留，导致循环血浆容量增加，进而激活SNS，使血管痉挛，阻力增加，进而导致血压升高3。3.2肥胖介导肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活 肾 素-血 管 紧 张 素-醛 固 酮 系 统（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）为体内肾脏所产生的一种升压调节体系22，当RAAS激活时，主要表现为球旁细胞分泌肾素，促进血管紧张素原合成血管紧张素接着通过肺循环转化为血管紧张素，促使醛固酮激素大量分泌，导致血管平滑肌收缩及水、钠潴留，产生升压作用23。肥胖者高血压高发在很大程度上可能归因于肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度活跃24。在LEGGIO M等25研究中发现，肥胖人群体内脂肪细胞变得肥大，并分泌促炎脂肪因子，包括RAAS中瘦素，血管紧张素原和醛固酮。同时通过KAWARAZAKI W等26研究的醛固酮在肥胖性高血压患者中表达水平证实，腹