注射用红花黄色素对高脂血症模型小鼠血脂水平影响_郭婉琴.pdf

9第 2 5 卷 第 1 期 2023 年 1 月辽 宁 中 医 药 大 学 学 报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol.25 No.1 Jan.，2023 药理研究 注射用红花黄色素对高脂血症模型小鼠血脂水平影响郭婉琴，王语晴，任宇婷，刘欣欣，牛雯颖，肖洪彬（黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040）基金项目：国家自然科学基金项目（82074326，82274405）作者简介：郭婉琴（1993-），女，甘肃天水人，硕士在读，研究方向：方剂配伍规律及方剂疗效客观化的研究。通讯作者：牛雯颖（1982-），女，黑龙江哈尔滨人，研究员，博士，研究方向：活血化瘀方药药理学。摘要：目的 探究注射用红花黄色素对高脂血症模型小鼠血脂水平和氧化指标的影响。方法 SPF级健康ICR小鼠70只，适应性喂养7 d后，随机分为空白组15只和高脂组55只，高脂组采用灌胃脂乳剂的方法造模，造模成功后的动物，依据动物体质量随机分为模型组、非诺贝特组（非特组）、注射用红花黄色素高剂量组（红高组）、注射用红花黄色素低剂量组（红低组），每组12只。比较各组小鼠一般状况、进食量、体质量、肝脏湿质量、肝脏指数、血脂指标甘油三酯（TG）、胆固醇（CHO）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、葡萄糖（Glu）水平和氧化指标总超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）水平情况。结果 在造模期间，高脂组进食量略低于空白组。每周对高脂组和空白组小鼠的进食量进行比较发现，第3周高脂组和空白组比较差异有统计学意义（P0.05）。在进行造模的3周中，高脂组体质量略低于空白组，差异无统计学意义（P0.05）；分组给药之后统计比较，发现模型组和各给药组体质量仍稍低于空白组体质量，差异无统计学意义（P0.05）。在取材之前进行末次称重，取材过程中对每组肝脏进行称重，计算肝脏指数变化情况。与空白组小鼠相比，模型组肝脏湿质量较明显增加，肝脏指数增大，差异有统计学意义（P0.05）。与空白组比较，模型组小鼠血清中TG、CHO、LDL-C含量显著升高（P0.05或P0.05）。与模型组比较，非特组小鼠血清中TG、CHO、LDL-C含量显著降低（P0.05或P0.05）。与模型组比较，红高组、红低组小鼠血清TG含量差异无统计学意义（P0.05），CHO、LDL-C含量均显著降低（P0.05或P0.05）；红高组Glu含量显著降低（P0.05）。与空白组比较，模型组小鼠肝脏组织中SOD和GSH-Px含量显著下降，MDA含量显著升高（P0.05）。与模型组比较，非特组小鼠肝脏组织中SOD和GSH-Px含量显著升高，MDA含量显著降低（P0.05）；红低组小鼠肝脏组织中SOD、GSH-Px含量显著升高（P0.05），MDA含量显著降低（P0.05）。结论 注射用红花黄色素能够改善高脂血症模型小鼠的血脂水平，降低血清中CHO、LDL-C、Glu水平，清除自由基，抑制脂质过氧化，对肝脏有一定的保护作用。关键词：高脂血症；非诺贝特；注射用红花黄色素；血脂；氧化中图分类号：R589.2 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2023)01-0009-06Effects of Safflower Yellow for Injection on Blood Lipid Levels in Hyperlipidemia Model MiceGUO Wanqin，WANG Yuqing，REN Yuting，LIU Xinxin，NIU Wenying，XIAO Hongbin（Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，Heilongjiang，China）Abstract：Objective To investigate the effect of safflower yellow for injection on blood lipid levels and oxidation indexes in hyperlipidemia model mice.Methods Seventy healthy ICR mice of SPF grade were randomly divided into a blank group of 15 mice and a high-fat group of 55 mice after adaptive feeding for 7 days.The high-fat group was used to make the model by intragastric fat emulsion.The animals after successful modeling were randomly divided into a model group，a fenofibrate group，a high-dose group of safflower yellow for injection（red high group），and a low-dose group of safflower yellow for injection（red low group）according to their body mass，with 12 mice in each group.The general condition，food intake，body weight，wet weight of liver，liver index，blood lipid index triglyceride（TG），cholesterol（CHO），high-density lipoprotein（HDL-C），low-density lipoprotein（LDL-C），glucose（Glu）levels and oxidation index total superoxide dismutase（SOD），glutathione peroxidase（GSH-Px），malondialdehyde（MDA）levels of mice in each group were compared.Results During the modeling period，the food intake of the high-fat group was slightly lower than that of the blank group.By comparing the food intake of mice in the high-fat group and the blank group every week，it was found that there was a statistically significant difference between the high-fat group and the blank group in the third week（P0.05）.In the 3 weeks of modeling，the body mass of the high-fat group was slightly lower than that of the blank group，with no significant difference（P0.05）；DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2023.01.00310 辽宁中医药大学学报 25 卷高脂血症是公认的心血管疾病危险因素，会造成严重的心血管疾病，以高脂血症、高血压病、中枢性肥胖为特征的代谢综合征增加了心血管疾病和其他代谢性疾病的病死率和发病率1-2。现代医学认为，高脂血症通常是指血脂水平异常，由多种原因导致的脂质代谢紊乱的一种病理状态，血脂水平的异常，使其在血管壁中不断累积，形成粥样斑块，继而引发冠心病和脑卒中等心脑血管性危重疾病，因此调节血脂是预防早期心脑血管疾病的重要手段3。中医古代文献中并无关于高脂血症的具体病名，但对于“膏”和“脂”的论述与现代医学中血脂的概念较为相似。根据高脂血症的临床表现，通常将其归属为中医“痰浊”“瘀血”“胸痹”“眩晕”“中风”等范畴。血脂异常中西医结合诊疗专家共识4将血脂异常归属于“血浊”。认为痰浊、瘀血是导致高脂血症的重要致病因素。贝特类药物是临床常用的降血脂药物，研究表明贝特类药物对甘油三酯（triglyceride，TG）、胆固醇（cholesterol，CHO）均有明显的影响，但不良反应较严重，且耐受性较差，因此，研发更安全、有效的调血脂药物具有重要的意义。随着对中医药的重视，中药注射剂也得到了快速的发展，中药注射剂是国内独创的，以中医药理论为指导，采用现代科技从中药材中提取有效物质制成的可供注入人体内的制剂。近些年，活血化瘀注射液广泛地应用于抗动脉粥样硬化及高血压病等临床治疗中，不仅可以改善微循环，促进纤维蛋白溶解，降低全血黏滞度，大量文献5-8显示活血化瘀方具有调节血脂的作用。由此可以推断活血化瘀类注射液与高脂血症有着密切的关系；同时由于中药因其多成分、多靶点特性，也为研究其治疗高脂血症可能机制提供了依据。临床上活血化瘀注射液包括丹参注射液、血塞通注射液、丹红注射液等，本研究选用注射用红花黄色素来研究，是因为在研究此类注射液对糖尿病的研究中发现了其具有降脂的作用9。注射用红花黄色素其成分为红花黄色素A，属于黄酮类，有通脉、活血化瘀之效，相关药理研究指出，红花黄色素可抑制血小板黏附，并具有一定的抗炎作用10。大量研究显示红花黄色素具有改善血管内皮细胞功能及通透性、改善血小板功能、抑制过度纤维蛋白原活化、抑制炎症反应和抑制氧化应激等多种药理学功能11-14。目前红花黄色素已广泛用于冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性脑卒中、血栓栓塞性静脉炎等疾病的治疗。临床实践中也发现，注射用红花黄色素可调节血脂、提高机体抗缺氧能力，在延缓心脑血管疾病的同时改善高脂血症发生和发展15-17。因此，本研究通过给予小鼠灌胃脂乳剂，造成与人类高脂血症相类似的模型；选用非诺贝特作为阳性对照药，与注射用红花黄色素对高脂血症小鼠的血脂影响进行对比研究，以期为拓宽注射用红花黄色素临床应用及高脂血症相关的研究提供一定的实验和理论依据。1材料1.1 实验动物SPF级健康ICR小鼠，雄性，70只，体质量（262）g，由哈尔滨医科大学实验动物中心提供，实验动物合格证号：SCXK（辽）2018-0001，使用许可证书编号：SYXK（黑）2018-007。1.2 实验药品注射用红花黄色素浙江永宁药业股份有After grouping administration，statistical comparison showed that the body mass of the model group and each administration group was still slightly lower than that of the blank group，with no statistically significant difference（P0.05）.The last weighing was carried out before the material was taken，and the liver of each group was weighed during the material taking process to calculate the changes of liver index.Compared with the control group，the wet weight of liver and liver index in the model group increased si