-(18)F-FDG_PE...测诊断神经系统副肿瘤综合征_袁磊磊.pdf

袁磊磊,陈谦,乔真,等.18F-FDG PET/CT 联合神经元抗体检测诊断神经系统副肿瘤综合征J.CT 理论与应用研究,2023,32(2):209-215.DOI:10.15953/j.ctta.2022.070.YUAN L L,CHEN Q,QIAO Z,et al.Research on the Application Value of 18F-FDG PET/CT Combined with Neuronal Antibody Detectionin the Diagnosis and Treatment of PNS PatientsJ.CT Theory and Applications,2023,32(2):209-215.DOI:10.15953/j.ctta.2022.070.(in Chinese).18F-FDG PET/CT 联合神经元抗体检测诊断神经系统副肿瘤综合征袁磊磊,陈谦,乔真,李晓桐,樊迪,张巍,艾林首都医科大学附属北京天坛医院核医学科,北京 100070摘要：目的：探讨全身18F-FDG PET/CT 联合神经元抗体检测在神经系统副肿瘤综合征（PNS）患者诊疗中的应用价值。方法：回顾性收集 56 例临床疑诊 PNS 患者的临床、神经副肿瘤抗体检测及全身18F-FDGPET/CT 资料，对照病理及临床随访结果，利用 ROC 曲线评价 PET/CT、神经元抗体及二者联合检测结果的诊断效能。结果：56 例疑诊 PNS 患者中，共有肿瘤患者 20 例，其中肿瘤伴 PNS 19 例，肿瘤伴脊髓转移 1 例。18F-FDG PET/CT 显像提示肿瘤或可能肿瘤 23 例，其中 20 例为真阳性，3 例为假阳性（随访结果分别为反流性食管炎、反应性骨改变、颈部炎性病变），其余 33 例为真阴性；敏感度、特异度、准确度分别为 100.0、91.7、94.6。神经元抗体阳性 33 例，其中 PNS 伴肿瘤 8 例（抗 Amphiphysin抗体脑炎 3 例，抗 GABAB 抗体脑炎 2 例，抗 Yo 抗体脑炎 1 例，抗 Hu 抗体脑炎 2 例），PNS 不伴肿瘤 25例（LGI1 抗体脑炎 10 例，抗 Amphiphysin 抗体脑炎 3 例，抗 Hu 抗体脑炎 1 例，抗 GABAB 抗体脑炎 3 例，抗 Yo 抗体脑炎 3 例，抗 CASPR2、GAD65、NMDA、PNMA 及 SOX1 抗体脑炎各 1 例）；神经元抗体阴性 23 例（其中伴肿瘤 12 例）；敏感度、特异度、准确度分别为 40.0、30.6、33.9。两种联合检测结果的敏感度、特异度、准确度分别为 100.0、33.3、57.1，50.0、94.4、78.6。ROC 分析显示 AUC 分 别 为 0.958（P0.05；95 CI，0.199 0.506）、0.667（P0.05；95CI，0.5280.806）及 0.672（P0.05；95CI，0.5140.830），18F-FDG PET/CT 及两种联合检测方法具有统计学意义。结论：全身18F-FDG PET/CT 可作为疑诊 PNS 患者无创筛查肿瘤的一线检查方法。关键词：FDG；PET/CT；副肿瘤综合征；副肿瘤抗体DOI:10.15953/j.ctta.2022.070中图分类号：R 814文献标识码：A神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic neurological syndromes，PNS）是与恶性肿瘤相关但非肿瘤转移、感染及神经系统疾病机制引起的一组异质性疾病，发病机制尚未阐明，目前普遍认为由免疫介导引起1-2。PNS 可于恶性肿瘤发现时或发现前出现，尽早明确 PNS 诊断、治疗原发疾病具有重要临床意义。PNS 通常病因不明，在寻找恶性肿瘤起源的过程中，影像学检查及实验室检查辅助诊断必不可少。然而，传统影像学方法（B 超、CT 或 MRI 等）序贯检查所用时间较长且往往不能确定诊断，实验室检查（如肿瘤标记物、神经元抗体检测等）诊断特异性不高，18F-FDG PET/CT 作为一种无创的全身性检查方法，越来越多地被广泛应用于临床。因此，本文旨在探讨全身18F-FDG PET/CT 及神经元抗体检测在 PNS 诊断中的应用价值及前景。收稿日期：20220421。基金项目：国家自然科学基金（SAACQ 为配位基“双显像功能”羰基锝标记抗生素分子探针在 EGFR 高表达肿瘤靶向治疗机制中的基础研究（81601519）；北京市医院管理局“青苗”计划专项（FDG PET/CT 在继发性噬血细胞综合征患者中的临床应用价值研究（QML20170106）；北京市属医院科研培育计划（半定量99mTc-GSASPECT/CT 评估肝癌肝切除术前患者肝脏储备功能的研究（PX2017035）。第 32 卷第 2 期CT 理论与应用研究Vol.32,No.22023 年 3 月（209215）CT Theory and ApplicationsMar.,20231资料和方法1.1一般资料回顾性分析 2015 年至 2021 年首都医科大学附属北京天坛医院疑诊 PNS 住院患者的临床、实验室及影像检查资料，并进行随访。纳入标准：通过影像系统，回顾性搜索病史中含有关键词“神经系统副肿瘤综合征或 PNS”或“副肿瘤症状或综合征”的患者纳入研究。排除标准：新发肿瘤或肿瘤复发病史明确的患者；使用过免疫抑制剂的患者；PET/CT 检查图像质量影响评估的患者。56 例住院期间行全身18F-FDG PET/CT 及神经元抗体检测的患者纳入研究，其中男 33 例，女23 例；年龄范围 2875 岁，平均年龄（55.14311.725）岁。对患者随访，随访时间为检查日至2022 年 3 月 18 日，记录非肿瘤患者出现肿瘤或肿瘤患者出现新发肿瘤日期及时间、肿瘤类型，本研究患者的平均随访时间为（49.54129.266）月。1.2检查方法患者空腹 6 h 以上，控制血糖低于 8.3 mmol/L，按照 3.7005.550 MBq/kg 静脉注射18F-FDG 平躺休息 4060 min 后行 PET/CT 扫描（GE，Discovery Eilte 690）。扫描范围从颅底至头顶，螺旋 CT扫描后 3D-TOF 模式采集 PET 图像 8 min，有序子集最大期望值迭代法（OSEM）进行图像重建，于AW 4.5 工作站图像后处理后传送至 MedEx 进行图像分析。由两名高年资医生进行图像分析，在意见不一致的情况下，经过讨论达成统一结果。病灶在PET 上为 FDG 高代谢，诊断为肿瘤或可能肿瘤的情况，定义为 PET/CT 检查阳性。联合检测分两种情况进行分析，联合检测 1 为 PET 或神经元抗体其中一种阳性，即认为联合检测阳性，联合检测 2 为PET 及神经元抗体均为阳性即认为联合检测阳性。经过病理及随访诊断为恶性肿瘤，则定义为病理及随访结果阳性。1.3统计学分析 xs采用 SPSS 22.0 软件进行数据分析，计数资料采用2检验，计量资料用均数标准差（）表示，分类资料采用例数和百分数表示。采用 ROC 曲线对比分析各检查的诊断效能。P0.05 认为差异有统计学意义。2结果56 例疑诊 PNS 患者中，共确诊肿瘤 20 例，包括：肿瘤伴 PNS 19 例，1 例伴脊髓转移。20 例肿瘤患者18F-FDG PET/CT 显像均为阳性，36 例非肿瘤患者显像结果包括 33 例真阴性结果及 3 例假阳性（随访结果分别为反流性食管炎、反应性骨改变、颈部炎性病变）。神经元抗体阳性 33 例，包括：肿瘤伴 PNS 8 例（抗 Amphiphysin 抗体脑炎 3 例，抗 GABAB 抗体脑炎 2 例，抗 Yo 抗体脑炎 1 例，抗 Hu 抗体脑炎 2 例）。不伴肿瘤 25 例（LGI1 抗体脑炎 10 例，抗 Amphiphysin 抗体脑炎 3 例，抗Hu 抗体脑炎 1 例，抗 GABAB 抗体脑炎 3 例，抗 Yo 抗体脑炎 3 例，抗 CASPR2、GAD65、NMDA、PNMA及 SOX1 抗体脑炎各 1 例）；阴性 23 例（肿瘤 12 例）。神经元抗体检测结果见表 1。对照病理及随访结果，18F-FDG PET/CT 检查、神经元抗体检测及两种联合检测的敏感度、特异度、准确度见表 2。AUC 曲线分析结果见图 1。3讨论PNS 是非直接由癌症转移或治疗后副作用、感染、营养不良、代谢紊乱或凝血障碍等引起的神经系统疾病，较为罕见，发生率不到肿瘤患者 13；可累及神经系统任何部位4-7；发病机制尚未210CT 理论与应用研究32 卷阐明，目前主要认为潜在肿瘤产生神经系统免疫应答从而引起临床症状8。PNS 可累及神经系统任何部分，从大脑皮质到神经肌肉接头和肌肉，主要分为 3 型：免疫介导的脑炎包括经典的副肿瘤性脑炎综合征以及“自身免疫性脑炎”9；副肿瘤性小脑变性（paraneoplastic cerebellar degeneration，PCD）10；累及脊髓（脊髓综合征）、后根神经节（亚急性感觉神经元病）、周围神经、神经肌肉接头（Lambert-Eaton 肌无力综合征、重症肌无力）和肌肉（皮肌炎和多发性肌炎等）的副肿瘤综合征11-12。PNS 症状复杂，早期、快速诊断并检出原发肿瘤较为困难。正常人很少存在副肿瘤抗体，如果存在抗体，应根据不同抗体提示的筛查方向仔细寻找潜在肿瘤2。本研究中共有 56 例患者因怀疑 PNS 而进一步行神经元抗体检测，除外 1 例肺癌伴脊髓转移的患者，19 例肿瘤患者 PNS 表现主要包括：副肿瘤性和自身免疫性脑炎 6 例，PCD 4 例，累及脊髓、后根神经节、周围神经、神经肌肉接头和肌肉的副肿瘤综合征 9 例。8 例肿瘤（8/20，40.0）患者存在抗体阳性（8/33，24.2），包括：6 例“特征明确的”副肿瘤性抗体（针对神经元胞内蛋白的抗体）所致 PNS，其中 4 例肺癌（2 例抗 Amphiphysin 抗体脑炎、2 例抗 Hu 抗体脑炎）、1 例淋巴瘤（抗 Amphiphysin 抗体脑炎）、1 例卵巢癌（抗 Yo 抗体脑炎）；2 例针对神经元细胞表面或突触蛋白表1疑诊 PNS 患者神经元抗体检测结果分析Table 1Analysis of the detection results of the neuronal anstibodies in suspected PNS patients神经元抗体检测结果合并肿瘤情况病例数/例神经元抗体类型/病例数（例）阳性肿瘤患者 8抗 Amphiphysin 抗体脑炎 3 例，抗 GABAB 抗体脑炎 2 例，抗 Yo抗体脑炎 1 例，抗 Hu 抗体脑炎 2 例非肿瘤患者25LGI1 抗体脑炎 10 例，抗 Amphiphysin 抗体脑炎 3 例，抗 Hu 抗体脑炎 1 例，抗 GABAB 抗体脑炎 3 例，抗 Yo 抗体脑炎 3 例，抗CASPR2、GAD65、NMDA、PNMA 及 SOX1 抗体脑炎各 1 例阴性肿瘤患者12非肿瘤患者11表218F-FDG PET/CT 检查、神经元抗体检测及联合检测 1、2 与病理及随访结果对照Table 2Comparison of 18F-FDG PET/CT,neuronal antibody detection,and combineddetection 1 and 2 with the pathological and follow-up results检查方法病理及随访敏感度/特异度/准确度/（+）（）合计18F-FDG PET/CT 检查100.091.794.6（+）20 323（）03333合计203656神经元抗体检测 40.030.633.9（+）82533（）121123合计203656联合检测 1100.033.357.1（+）202444（）01212合计203656联合检测 2 50.094.478.6（+）8 210（）1234