二甲双胍缓释片对2型糖尿病...种植体龈沟液炎症介质的变化_张银昌.pdf

血压患者冠脉斑块特点识别中的价值 宁夏医科大学学报，（）：韦怡超，胡予 糖尿病医学诊疗标准更新要点解读 中华老年病研究电子杂志，（）：陈杰，廖美焱，高建，等 冠状动脉 及颈动脉超声在 型糖尿病合并冠心病风险预测中的价值 武汉大学学报（医学版），（）：林春生 型糖尿病合并冠心病的流行状况和相关因素研究 天津：天津医科大学，赵秀伟 螺旋 冠状动脉成像对 型糖尿病患者冠状动脉病变的诊断价值评价 影像研究与医学应用，（）：陈伟国，朱萧玲，常盼，等 型糖尿病患者冠状动脉狭窄程度危险因素分析 陕西医学杂志，（）：，李凘纯，张雅萍，李智慧 冠状动脉 造影在 型糖尿病合并冠心病患者诊断中的应用价值研究 中国医学装备，（）：郑伊丹 常规血脂指标联合冠状动脉 血管造影检查对 型糖尿病患者合并冠状动脉病变的预测研究 实用医学影像杂志，（）：程志伟，丁凌逍，张留 血脂分析联合冠状动脉 对糖尿病患者合并冠状动脉病变的预测价值研究 临床放射学杂志，（）：陆国秀，郝珊瑚，王治国，等、及心脏 血管成像联合显像对 型糖尿病冠状动脉疾病的诊断及评估 中国医科大学学报，（）：张雪松，李洪强 基于冠状动脉 定量评估 型糖尿病合并冠心病患者梗阻性斑块的特点分析 中国心血管病研究，（）：赖添福，邓君良，陈湘光，等 糖尿病患者冠状动脉粥样硬化的 特征分析 理论与应用研究，（）：陆泓宇，崔学龙，赵朝祥，等 第三代双源 冠状动脉成像对 型糖尿病患者心血管事件的预测价值 影像研究与医学应用，（）：陈清文，黄鉴和 冠脉 血管造影诊断 型糖尿病患者冠脉病变的价值和符合率评价 现代医用影像学，（）：马颖，宁伟，梁进 双源冠状动脉 在 合并冠心病患者不同狭窄程度分级诊断中的应用价值 中国医药导报，（）：，收稿日期：基金项目：安徽高校自然科学研究项目，项目编号：；皖南医学院中青年课题，项目编号：；弋矶山医院引进人才科研基金项目，项目编号：。作者简介：张银昌（），男，安徽霍邱人，副主任医师，博士学位，主要研究方向为种植材料学。通讯作者：林家婷（），女，安徽寿县人，副教授，博士学位，主要研究方向为种植牙骨整合。二甲双胍缓释片对 型糖尿病患者种植体龈沟液炎症介质的变化张银昌，齐东杰，嵇步云，万媛，邢永虎，林家婷（皖南医学院第一附属医院弋矶山医院关节骨科；皖南医学院附属口腔医院；皖南医学院第一附属医院弋矶山医院口腔科；皖南医学院附属口腔医院重点实验室，安徽 芜湖）摘要：目的 探讨二甲双胍缓释片对 型糖尿病患者种植牙龈沟液炎症介质水平及种植体稳定性的影响。方法收集 年 月至 年 月期间，在弋矶山医院口腔科行种植修复的糖尿病合并牙列缺损的患者（种植体品牌为士卓曼软组织水平种植体，冠部修复材料为氧化锆全瓷冠，采用螺丝固位），其中，单纯服用二甲双胍缓释片的患者为实验组；服用其他降糖药的患者为对照组，每组 颗种植体（）。提取种植体周围龈沟液，利用酶联免疫法（，）检测种植戴牙 个月后肿瘤坏死因子（，）、白细胞介素 （，）和白细胞介素 （，）水平；利用牙周探针探测种植牙龈指数（，）、牙龈沟出血指数（，）和探诊深度（，）；利用种植体稳定性测量仪分析种植体骨整合能力。结果 二甲双胍缓释片显著降低糖尿病患者种植牙龈沟液中、和 水平（）；改善种植体周围、及 指数（）；明显增强糖尿病患者种植体骨整合能力（）。结论 二甲双胍缓释片降低糖尿病患者种植牙周围炎发病率，促进种植体稳定，提高种植牙成功率，有利于种植体远期效果。关键词：；骨整合；型糖尿病；二甲双胍缓释片中图分类号：文献标志码：文章编号：（）锦州医科大学学报 年 月，（）DOI:10.13847/ki.lnmu.2023.01.006 ，（，；，；，）：，（）；，（），（）（），（）（）（），（）（），（），（）（），：；型糖尿病患者全身表现为糖脂代谢失衡、钙流失增加和维生素 代谢紊乱，全身骨骼上表现为骨密度异常，骨胶原结构塌陷，骨折风险加大。体内高糖环境破坏骨细胞内氧化应激水平，产生晚期糖基化终产物，加速衰老，促进细胞凋亡。随着口腔种植技术和材料的发展，种植牙技术能恢复牙列缺损患者的咀嚼功能，改善美观，因此受到患者的广泛喜爱。系统性疾病例如 型糖尿病，被公认为是种植牙治疗的相对禁忌症。糖尿病引发骨矿物质和骨胶原结构异常，成骨细胞活性降低，不利于种植体周围骨整合，导致种植体早期骨整合失败，同时影响植体远期成功率，高糖高脂的微环境还增加了种植牙周围炎的发病率。研究证实：糖尿病促使牙周炎发病率提高了，同时加快牙周炎的进展是导致牙齿脱落的重要全身因素。国外研究表明，二甲双胍凝胶有促进慢性牙周炎患者新牙槽骨形成和控制牙龈出血的作用，从而改善牙齿松动。然而，二甲双胍对糖尿病患者种植周围炎的影响尚未明确，因此找到减少种植牙周围炎的降糖药变得越来越棘手。本研究拟通过检测 型糖尿病患者种植体周围炎症介质指标和植体骨整合能力，明确二甲双胍对种植体长期效果的影响，为 型糖尿病患者选用降糖药种类提供新思路。一般资料与方法 患者资料的收集选取 年 月至 年 月期间，在弋矶山医院收治的牙列缺损行种植修复的患者，合并 型糖尿病系统性病史，血糖控制目标：空腹血糖 ，糖化血红蛋白，种植手术之前已接受牙周基础治疗，病人及亲属签署 皖南医学院伦理知情同意书。其中，单纯服用二甲双胍盐酸缓释片的患者为实验组；服用其他降糖药的患者为对照组，每组植体 颗（）。种植体纳入要求：（）种植体品牌为瑞士士卓曼软组织水平种植体，冠部修复材质为氧化锆全瓷成份，采用螺丝固位；（）探诊种植体龈沟有出血，牙片示种植体周围无骨组织吸收；（）近期未进行牙周治疗，无抗生素、免疫抑制剂、避孕类药物等用药史；（）提取种植体周围龈沟液期间不处于月经期、妊娠期或哺乳期；（）无吸烟张银昌，等：二甲双胍缓释片对 型糖尿病患者种植体龈沟液炎症介质的变化史；（）依从性好。实验试剂与仪器酶联免疫检测试剂盒（赛默飞世尔公司，中国），滤纸（德祥公司，陕西），种植体稳定性测量仪（公司，瑞典），种植专用牙周袋刻度探针（豪孚迪公司，美国）。实验方法 收集种植体龈沟液制作并高温高压消毒滤纸条备用；拭干牙面，无菌棉卷隔湿，将滤纸条轻轻插入种植体龈沟内待滤纸被浸湿后取出，排除唾液或血液污染；取位点为前牙唇侧近中和远中 个位点，后牙颊侧近中和远中 个位点；滤纸置入 缓冲液保存，离心，取上清备用。法检测龈沟液中炎症介质表达水平实验方法按照 试剂盒说明书检测、和 表达水平。牙周检查指标（）牙龈指数（）：根据牙龈色、形、质病变程度分为 级，牙龈颜色呈粉红色，点彩形态正常，质地坚韧记为 分；牙龈稍水肿，颜色稍改变，探诊无出血记为 分；牙龈中度水肿、呈明显光亮红色，探诊血性液体渗出记为 分；牙龈重度红肿，有自发出血流脓史记为 分；（）龈沟出血指数（）：根据探针出血程度分为 级，探针无血性渗出记为 分；轻探针有血性渗出，牙龈颜色质地大体正常记为 分；轻探针有血性渗出，牙龈呈红，无水肿症状记为 分；牙龈视诊破溃或流脓症状记为 分；（）探诊牙周袋深度（）：医生以 力探诊种植体龈缘至袋底的距离，取种植体舌侧近中、中央、远中和唇颊侧近中、中央、远中 个部位探诊，各部位的平均值记为该植体的 值。测量种植体 值以 的指尖力给种植体安装上传感器；将探头对准传感器顶端的磁体即获得该种植体的 值，每个种植体探诊部位同牙周袋探诊，取 个部位平均值记为该种植体的 值。统计学方法采用 软件对数据进行统计学分析，数据均采用均数标准差表示，组间比较行 检验，以 为差异有统计学意义。结 果 二甲双胍降低糖尿病患者种植体周围龈沟液中炎症介质表达种植戴牙后 个月行种植体龈沟液提取，法检测 组牙龈液中炎症介质表达水平，与对照组相比，实验组种植体龈沟液中、和 表达水平明显降低（），见表。表 种植体周围炎性介质表达水平（）组别（）（）（）实验组（）对照组（）值 二甲双胍降低糖尿病患者种植体周围牙龈、及 指数种植戴牙 个月后，种植体周围的牙龈整塑完成，已形成稳定的牙龈沟，此时检测龈沟深度具有可靠性，精确性。检查结果显示，实验组患者种植体周围牙龈、及 指数明显降低（），见表。表 种植体周围牙龈、及 指数（）组别（）实验组（）对照组（）值 二甲双胍增加糖尿病患者种植体 值种植后 个月会形成稳定的骨整合，种植体稳定性测量仪测得种植体 值是骨整合能力的重要参考值，与对照组相比，实验组患者种植体 值显著提高（），见表。表 两组种植体 值（）值实验组（）对照组（）值 讨 论牙列缺损和牙列缺失是口腔科的常见病，可引起咬合关系错乱、咀嚼功能丧失，最终导致进食困难。更有甚者还可能导致口腔黏膜病变、颞下颌关节紊乱、面部肌肉酸胀和神经退化，从而影响整体锦州医科大学学报 年 月，（）口颌健康。一项全国性调查显示，牙列缺损的患病率达到 以上，然而，牙列缺损修复率仅占全国成年人口的 左右。随着临床医学和修复技术的不断发展，用于治疗牙列缺损的方法越来越多，包括固定义齿、覆盖义齿、活动义齿和种植义齿等修复方式。其中，种植义齿是利用骨整合原理将人工纯钛种植体植入骨组织中，通过基台连接上部冠套结构，从而修复牙列缺损的一类修复方式。虽然许多研究报道种植牙修复治疗牙列缺损的临床效果优于其他义齿修复方法，但其疗效和功能修复程度仍有待全身系统疾病的控制。尽管种植牙的成活率和成功率很高，但是种植体骨整合后仍可能会出现生物学并发症，统称为种植体周围疾病（，）。是种植体周围组织的炎症性病变，包括种植体周围的粘膜炎（炎症性病变局限于种植体周围的黏膜）和种植体周围炎（炎症性病变不局限于黏膜，病变导致植体周围骨丧失）。随着人们饮食结构的改变，型糖尿病发病率正在逐年增加，其作为一种代谢紊乱综合征引发了许多全身炎性并发症。口腔疾病中，糖尿病是牙龈炎、牙周炎、牙齿松动和种植体周围炎等重要刺激因素，加重了口腔炎性疾病的进展，是种植体周围炎的重要危险因素。因此，临床中找到经济有效的解决糖尿病患者种植牙策略显得尤其重要。研究表明，基因多态性参与了种植牙周围炎的进展，与种植体周围疾病风险相关的多态性因子包括白细胞介素 、和 等抗炎细胞因子，它们可以抑制促炎细胞因子的产生，诱导 淋巴细胞的增殖，并阻止自然杀伤细胞增殖活化，从而引发周围炎性环境，导致种植体周围炎症。是另一种在炎症过程中起重要作用的抗炎细胞因子，研究人员评估了 和 多态性与种植体失败风险的关联性，证实 在种植牙周围骨骼中的关联性。有研究表明，与对照组相比，种植体周围炎的临床病例中，患者唾液中 水平显著升高，表明这些细胞因子在种植体周围炎进展中的关键作用。为免疫反应刺激关键因子，可诱导龈沟液释放炎症介质，同时抑制骨细胞合成骨胶原，导致牙槽骨吸收，是牙周组织破坏程度风向标。法哈德等人得出结论，与拥有健康的种植体周围组织的个体相比，种植体周围炎患者的 水平显著升高，这个结论也得到了许多研究者的证实，作为强力骨吸收因子，促进骨组织合成前列腺素，激活破骨细胞，抑制骨形成，破坏牙周组织，结论表明 和 在种植牙周围炎中的关键作用。本研究中，实验组患者种植牙龈沟液中炎性因子 及 水平显著下降（），表明二甲双胍改善实验组糖尿病患者种植体周围微环境，缓解种植周围炎症状，证实了以上结果，可能与二甲双胍改善细胞周围炎症环境，降低牙龈细胞炎症介质水平有关。研究证据表明二甲双胍对葡萄糖和脂质代谢具有有益作用，鉴于其良好的安全性，其在糖尿病诊治方面取得了里程碑式效果。有学者发现，二甲双胍与成骨细胞在体外共培养，可增强成骨细胞抗菌活性，降低细胞内氧化应激产物和晚期糖基化终产物，逆转高糖环境对成骨细胞的有害作用，改善其生物学特性。有研究证明，牙周炎的发病率及病程进展与龈沟液中炎性介质水平密切相关，种植体周围炎的炎症介质种类与牙周炎类似。本研究结果证实实验组种植体周围龈沟液中炎症介质 及 水平明显下降；同时种植体周围牙龈、及 指数结果较对照组也下降（），这提示实验组种植体周围炎症状得到缓解，可能与二甲双胍改善胞内高糖环境，使细胞年轻化，促进成骨分化等有关。流行病学和临床试验研究结果表明，二甲双胍可诱导人骨髓间充质干细胞（，）向成骨细胞分化，抑制