二甲双胍联合门冬胰岛素对妊...谢、肾损伤及妊娠结局的影响_赵允.pdf

临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 7 期Effects of metformin combined with insulin aspartate on blood glucosemetabolism,renal injury and pregnancy outcome of patients withgestational diabetes mellitusZHAO Yun1,ZHAO Ke2(1.Gynecology and Obstetrics Department,Dancheng County Central Hospital,Zhoukou 477150;2.Gynecology andObstetrics Department,Zhoukou Central Hospital,Zhoukou 466000,China)ABSTRACT:Objective To investigate the effects of metformin combined with insulin aspartate on blood glucosemetabolism,renal injury and pregnancy outcome of patients with gestational diabetes mellitus.Methods Sixty patients withgestational diabetes mellitus were divided into control group and observation group according to the different treatmentmethods,with 30 cases in each group.The control group was treated with insulin aspartate,and the observation group wastreated with metformin on the basis of the control group.The therapeutic effects of the two groups were compared.ResultsAfter treatment,the levels of blood glucose metabolism indexes fasting plasma glucose(FPG),fasting insulin(FINS),24 hmean amplitude of glycemic excursions(MAGE)and mean of daily differences(MODD),renal injury indexes urinemicroabuminuria(mAlb)and serum cystatin C(CysC),free fatty acid(FFA)and neutrophil gelatinase-associated lipocalin(NGAL)and inflammatory indexes interleukin-6(IL-6),transforming growth factor-1(TGF-1)and lipoproteinassociated phospholipase A2(Lp-PLA2)in the observation group were lower than those in the control group(P0.05).Thetotal incidences of adverse pregnancy outcomes in newborns and parturients in the observation group was lower than that inthe control group(P0.05).Conclusion Metformin combined with insulin aspartate in the treatment of gestational diabetesmellitus can reduce the level of blood glucose of patients,reduce renal injury,and optimize pregnancy outcomes.KEYWORDS:metformin;insulin aspartate;gestational diabetes mellitus;blood glucose metabolism;renal injury;pregnancy outcome二甲双胍联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者血糖代谢、肾损伤及妊娠结局的影响赵允1，赵可2（1.郸城县中心医院妇产科，河南 周口，477150；2.周口市中心医院妇产科，河南 周口，466000）摘要：目的 探讨二甲双胍联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者血糖代谢、肾损伤及妊娠结局的影响。方法 按照不同的治疗方式将 60 例妊娠期糖尿病患者分为对照组与观察组，各 30 例。对照组以门冬胰岛素治疗，观察组在对照组基础上联合二甲双胍治疗。比较两组的治疗效果。结果 治疗后，观察组的血糖代谢指标空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、24 h 平均血糖波动幅度（MAGE）、日间血糖平均绝对值（MODD）、肾损伤指标尿微量白蛋白（mAlb）及血清胱抑素 C（CysC）、游离脂肪酸（FFA）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、炎症指标白细胞介素-6（IL-6）、转化生长因子-1（TGF-1）、脂蛋白相关性磷脂酶 A2（Lp-PLA2）水平均低于对照组（P0.05）。观察组新生儿与产妇的不良妊娠结局总发生率低于对照组（P0.05）。结论 二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病可降低患者的血糖水平，减少肾损伤，优化妊娠结局。关键词：二甲双胍；门冬胰岛素；妊娠期糖尿病；血糖代谢；肾损伤；妊娠结局中图分类号：R714.256文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)07-0076-03DOI:10.19347/ki.2096-1413.202307021作者简介：赵允（1977），女，副主任医师，学士。研究方向：产科与内分泌系统疾病。临床医学妊娠期糖尿病是指孕妇在妊娠前糖代谢处于正常状态，妊娠期才出现的糖尿病，该疾病的发生与胰岛素抵抗、胰岛 细胞分泌功能障碍有关1。目前临床治疗妊娠期糖尿病主要是在饮食与运动干预的基础上联合降糖药物，其中门冬胰岛素是首选药物，具有控制血糖效果显著、起效迅速等优势2-3，但由于该疾病患者常伴有胰岛素抵抗的情况，仅采用门冬胰岛素治疗难以有效控制血糖水平，且随着孕期增加，门冬胰岛素的控糖效果也会下降4。故临床需联合用药以提高降糖效果。饶翀等5学者的研究显示，在单纯胰岛素治疗基础上联合二甲双胍有助于增强血糖控制效果，对保证患者妊娠期安全有非常积极的意义。故本研究探讨二甲双胍联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者血糖代谢、肾损伤、炎症指标及妊娠结局的影响，旨在进一步明确其治疗价值。1资料与方法1.1 一般资料选取 2020 年 1 月至 2021 年 5 月我院收治的 60 例妊76-临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 7 期表 1两组患者治疗前、后的血糖代谢指标比较（n=30，x?s）注：与同组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，#P0.05。组别时间FPG（mmol/L）FINS（mIU/L）MAGE（mmol/L）MODD（mmol/L）观察组治疗前11.472.2414.761.827.421.155.401.06治疗后4.901.05*#9.701.12*#4.380.62*#2.410.24*#对照组治疗前11.602.1614.521.737.251.105.361.01治疗后6.141.20*10.601.19*5.630.83*3.800.36*表 2两组患者治疗前、后的肾损伤指标比较（n=30，x?s）注：与同组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，#P0.05。组别时间mAlb（mg/L）CysC（mg/L）FFA（mmol/L）NGAL（g/L）观察组 治疗前18.561.721.550.431.260.1557.555.97治疗后9.480.34*#1.240.23*#0.980.03*#32.143.14*#对照组 治疗前18.521.731.570.401.230.1158.246.70治疗后13.541.56*1.380.30*1.120.06*40.245.12*表 3两组患者治疗前、后的炎症指标比较（n=30，x?s）注：与同组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，#P0.05。组别时间IL-6（ng/L）TGF-1（ng/mL）Lp-PLA2（g/L）观察组治疗前2.600.46316.5431.58214.7515.03治疗后1.030.25*#234.7823.95*#144.5810.70*#对照组治疗前2.630.52317.4232.45216.0315.54治疗后1.760.34*264.5627.24*161.8513.73*娠期糖尿病患者，按照不同的治疗方式将其分为对照组与观察组，各 30 例。对照组年龄 2235 岁，平均（28.342.46）岁；孕周 2428 周，平均（26.453.28）周；初产妇 19 例，经产妇 11 例。观察组年龄 2336 岁，平均（28.382.41）岁；孕周 2528 周，平均（26.483.22）周；初产妇 20 例，经产妇10 例。两组的一般资料无显著差异（P0.05）。本研究经我院伦理委员会批准；患者及其家属均知情同意。纳入标准：符合 妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）6的标准，且经口服葡萄糖耐量试验确诊为妊娠期糖尿病；单胎妊娠；近2 个月未服用过可能影响研究结果的药物；无精神疾病、沟通障碍或认知障碍。排除标准：孕前存在糖尿病、甲状腺疾病；妊娠高血压；其他内分泌系统疾病；心、肝、肾等重要脏器严重障碍；恶性肿瘤；中途退出；对本研究药物过敏。1.2 方法两组均接受常规治疗。根据妊娠周数、血糖水平与体重等计算患者每日饮食摄入量，同时合理搭配，保证膳食均衡，满足患者与胎儿的需求。根据患者喜好及承受力制定运动方案，合理设置运动方式、时间与强度。定期监测血糖水平，合理调整饮食与运动方案。对照组采用门冬胰岛素注射液厂家：诺和诺德（中国）制药有限公司；批准文号：国药准字 S20153001治疗，每日三餐前 30 min 皮下注射，初始剂量为 0.20.3 U/（kg d），后续根据患者的具体血糖水平调整使用剂量，至患者出现分娩先兆时停止用药。观察组在对照组的基础上联合盐酸二甲双胍片（厂家：中美上海施贵宝制药有限公司；批准文号：国药准字H20023370）治疗，0.5 g/次，2 次/d，随餐服用。后续根据患者的具体血糖水平调整使用剂量，每日最大剂量不可超过 2 g，至患者出现分娩先兆时停止用药。两组均在治疗 1 个月后进行效果判定。1.3 观察指标（1）血糖代谢指标。抽取患者治疗前、后的空腹肘静脉血，离心处理（3 000 r/min、10 min）后取上清液，采用日立7600 型全自动生化分析仪，以葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）水平，以酶联免疫吸附法检测空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）水平，并实时动态监测患者 24 h 平均血糖波动幅度（24 h mean amplitudeof glycemic excursions,MAGE）与日间血糖平均绝对值（meanof daily differences,MODD）。（2）肾损伤指标。收集患者治疗前、后 24 h 内的尿液，用免疫比浊法检测尿微量白蛋白（mi