多西他赛联合奥沙利铂治疗卵...表皮生长因子受体水平的影响_任松森.pdf

妇女保健/论著多西他赛联合奥沙利铂治疗卵巢癌患者的临床疗效及对血清癌胚抗原 表皮生长因子受体水平的影响任松森，汪艳十堰市太和医院妇科，湖北 十堰 442000通信作者:汪艳，Email:3149956801 摘要:目的探讨多西他赛联合奥沙利铂治疗对卵巢癌患者临床疗效及血清癌胚抗原(CEA)、表皮生长因子受体(EG-F)水平的影响。方法选取十堰市太和医院 2019 年 11 月2020 年 11 月收治的卵巢癌患者 84 例，用随机数字表法分为两组，每组各 42 例，对照组应用多西他赛联合卡铂治疗，观察组应用多西他赛联合奥沙利铂治疗。对两组卵巢癌患者的治疗效果、肿瘤标志物(血清 CEA 水平、血清 EGF 水平)及不良反应发生率(恶心呕吐、白细胞计数减少、脱发、腹泻、血小板计数减少及肝肾功能异常)进行比较。结果观察组疗效(92.8%)优于对照组(78.6%)，差异有统计学意义(P0.05);观察组治疗后血清 CEA(6.94.1)ng/ml、EGF(322.6195.5)ng/L 水平低于对照组(8.33.7)ng/ml、EGF(385.6201.2)ng/L(P0.05);观察组不良反应发生率恶心呕吐(21.4%)、白细胞计数减少(19.0%)、脱发(16.7%)、腹泻(4.8%)、血小板计数减少(7.1%)及肝肾功能异常(2.4%)低于对照组 40.5%、33.3%、30.9%、14.3%、19.0%及 11.9%，差异有统计学意义(P0.05)。结论卵巢癌患者在治疗时，应用多西他赛联合奥沙利铂治疗，可增强治疗疗效，并有效阻止血清 CEA、EG-F 等肿瘤标志物的表达，同时，有效降低发生不良反应的情况，安全性高，且患者耐受性好，具有极大的推广价值。关键词:多西他赛;奥沙利铂;卵巢癌;临床疗效;癌胚抗原;表皮生长因子中国图书分类号:737 31文献标识码:A文章编号:1001-4411(2023)05-0811-04;doi:10.19829/j.zgfybj.issn.10014411.2023.05.011在恶性肿瘤中，卵巢癌是其中一种较为常见且多发的女性疾病，具有高发病率、高死亡率的特征1。有研究2 指出，在我国，卵巢癌每年的死亡人数约在 11.4 万左右，居妇科癌症的第 1 位，不仅严重影响患者的生活质量，还给患者的健康安全造成了极大的危害。现阶段，临床治疗卵巢癌的方法主要是手术治疗及化疗，卵巢癌患者在发病早期多选用手术治疗，而处于晚期的患者通常延误了手术治疗的最佳时机，进而应用化疗的治疗方法进行抗肿瘤治疗3。而临床上，卵巢癌患者的化疗药物种类较多，疗效也大不相同4。因此，寻找一种有效的化疗药物，具有十分重要的意义5。本研究旨在探讨多西他赛联合奥沙利铂治疗对卵巢癌患者临床疗效及血清癌胚抗原(CEA)、表皮生长因子受体(EGF)水平的影响。现将研究结果报道如下。1资料与方法1.1资料来源选取十堰市太和医院 2019 年11 月2020 年 11 月收治的卵巢癌患者 84 例，用随机数字表法分为两组，每组各 42 例，其中，对照组中，年龄 34 63 岁，平均年龄(42.5 2.7)岁;TNM 分期标准:期 23 例，期 19 例;病理类型:浆液性癌 19 例，黏液性癌 11 例，子宫内膜样癌10 例，透明细胞癌 2 例。观察组 中，年 龄 35 64 岁，平均年龄(43.52.1)岁;TNM 分期标准:期 24 例，期 18 例;病理类型:浆液性癌 21 例，黏液性癌 13 例，子宫内膜样癌 7 例，透明细胞癌1 例。两组卵巢癌患者的基础资料(年龄、TNM 分期标准、病理类型等)，差异无统计学意义(P 0.05)。纳入标准:经过各项检查(病理学、细胞学)，确诊为卵巢癌患者;预计生存期在 3 个月以上的患者;所有患者知晓本次研究内容，并签署知情同意书。排除标准:有化疗禁忌证的患者;患有严重肝、肾等脏器功能不全的患者;患有其他恶性肿瘤的患者;患有精神异常或者是依从性差的患者;临床资料不完整的患者;治疗前 1 个月，应用其他药物化疗的患者。伦理委员会对本研究设计内容知情，并批准同意实施。1.2方法1.2.1对照组对照组患者应用多西他赛联合卡铂治疗，多西他赛(生产厂家:江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字:20120543，规格:0.5 ml 20 mg)75 mg/m2加入 500 ml 生理盐水溶液中，通过静脉滴注的方式，持续滴注 1 h;卡铂(生产厂家:齐鲁制药 有 限 公 司，国 药 准 字:9110112ES，规 格:100 mg)300 mg/m2加入 500 ml 生理盐水溶液中，通过静脉滴注的方式，持续滴注 2 h。1.2.2观察组观察组患者应用多西他赛联合奥沙利铂治疗，多西他赛(生产厂家:江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字:20120543，规格:0.5 ml 20 mg)75 mg/m2加入 500 ml 生理盐水溶液中，通过静脉滴注的方式，持续滴注 1 h;奥沙利铂(生产厂家:江 苏 恒 瑞 医 药 股 份 有 限 公 司，国 药 准 字:118中国妇幼保健2023 年 3 月第 38 卷第 5 期Maternal and Child Health Care of China.March 2023，Vol.38，No.513060111，规格:50 mg)130 mg/m2加入5%500 ml 葡萄糖，溶液中，通过静脉滴注的方式，持续滴注2 h。1.2.3疗程一个疗程是 21 d，两组患者需维持治疗 4 个疗程。特别要注意的是，在化疗前，需对患者应用地塞米松和苯海拉明治疗，以避免患者出现化疗呕吐的情况。1.2.4观察指标1.2.4.1观察两组卵巢癌患者的治疗效果依据实体瘤疗效中的相关判定标准(ECIST)进行评估，其中包括:完全缓解(C):病灶基本消退，且没有出现新病灶。部分缓解(P):病灶与化疗前相比，缩小至50%，且没有出现新病灶。无变化(NC):病灶与化疗前相比，缩小至25%或者是没有变化，且没有出现新病灶。进展(PD):病灶与化疗前相比，增大至25%或者是出现新病灶，甚至发生转移的情况。总有效率=(C+P)/总例数100%。1.2.4.2统计两组卵巢癌患者在治疗前后的肿瘤标志物包括血清 CEA、EGF 水平，检测方法:在患者空腹情况下，取 3ml 静脉血，应用罗氏 E601 电化学发光仪进行测定。1.2.4.3记录两组卵巢癌患者在化疗后发生不良反应的情况包括恶心呕吐、白细胞计数减少、脱发、腹泻、血小板计数减少及肝肾功能异常等。1.3统计学分析应用 SPSS 22.0 做分析，所有数据当中，计数资料以 例(%)表示，采用 2检验，计量资料以(xs)表示，采用 t 检验。以 P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗疗效比较观察组治疗疗效优于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表 1。表 1两组疗效对比 例(%)组别例数CPNCPD总有效率对照组4211(26.2)22(52.4)6(14.3)3(7.1)33(78.6)观察组4218(42.8)21(50.0)2(4.8)1(2.4)39(92.8)2值6.248P 值0.052.2两组肿瘤标志物比较观察组治疗后血清CEA、EGF 水平低于对照组(P0.05)。见表 2。表 2两组肿瘤标志物比较(xs)组别CEA(ng/ml)治疗前治疗后t 值P 值EGF(ng/L)治疗前治疗后t 值P 值对照组11.67.48.33.712.2130.05515.8137.4385.6201.213.1590.05观察组11.57.66.94.112.9420.05516.2137.9322.6195.512.4010.05t 值1.38112.1481.96213.284P 值0.050.050.050.052.3两组不良反应比较观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表 3。表 3两组不良反应比较 例(%)组别例数恶心呕吐白细胞计数减少脱发腹泻血小板计数减少肝肾功能异常对照组4217(40.5)14(33.3)13(30.9)6(14.3)8(19.0)5(11.9)观察组429(21.4)8(19.0)7(16.7)2(4.8)3(7.1)1(2.4)2值5.8146.6376.0286.4395.0936.468P 值0.050.050.050.050.050.053讨论在临床女性疾病中，卵巢癌是其中一种最为常见且发病率较高的恶性肿瘤，因为卵巢癌有着腹腔种植性转移的特性，所以，卵巢癌患者很容易发生复发的情况，最终致使患者死亡，严重危害女性的健康安全6。近年来，伴随着社会工业化进程的加剧，人们的生活方式、生活环境随之发生了极大的变化，特别是女性，工作的压力、生活的负担，使得卵巢癌的发病率也随之呈逐年增长的趋势7。有研究8 显示，卵巢癌的复发和转移是致使患者死亡的一个重要因素，在卵巢癌患者中，有 70%80%的患者，会在2 年内复发，而卵巢癌一旦复发，就没有治愈的可能。因此，治疗卵巢癌患者的主要目的要以控制临床症状、降低毒性反应、给药方便、提高生活质量及延长生存期为主9。通常情况下，卵巢癌患者在第1 次治疗后的复发或者是进展，需进行二线治疗，不过，218中国妇幼保健2023 年 3 月第 38 卷第 5 期Maternal and Child Health Care of China.March 2023，Vol.38，No.5二线治疗的疗效并不理想10。目前，尚没有确定的标准二线方案，其中，多西他赛是一种临床较为常用的植物类抗肿瘤药物，不仅是卵巢癌患者化疗的首选药物，同时，也是治疗铂类敏感和耐药性复发卵巢癌患者的有效药物。多西他赛是新一代半合成的紫杉醇类抗肿瘤药物，该药物相比于紫杉醇来说，抗肿瘤活性强，毒副作用小，而且与紫杉醇无交叉耐药，该药物的不良反应主要表现为骨髓抑制，不过，该反应可以通过药物得到改善11。有研究12 指出，多西他赛治疗卵巢癌患者的有效率为 20%35%，治疗复发的耐药上皮性卵巢癌患者的有效率高达 30%50%左右。随着国内分子生物学技术的持续优化，以分子生物学理论为基础持续深入研究癌症发展、治疗和预后情况。肿瘤细胞在形成或增殖期间会出现一种体现肿瘤病灶生长情况的物质，被称为肿瘤标志物。目前，在卵巢癌的临床诊断过程中应用肿瘤标志物联合检测能够清晰地掌握病灶发展情况，为随后临床诊断与治疗提供重要的参考依据。特别是以 CEA、EGF 作为典型的肿瘤标志物作为研究，其中 CEA 具有广谱性特点，比较适用于早期卵巢癌的诊断工作中。EGF作为一种细胞因子，可以对血管内皮细胞增殖进行一定程度的刺激，进而可以有效调节肿瘤细胞的生长。大量实践资料研究结果显示，与健康志愿者及良性卵巢肿瘤患者相比较，卵巢癌患者体内的血清中 CEA、EGF 指标水平明显提升，而经过有效的化疗后并获得较好预后效果的卵巢癌患者体内血清 CEA、EGF指标水平呈现大幅度降低状态，因此，上述肿瘤标志物既可以为卵巢癌的诊断提供重要的辅助价值，为随后判断卵巢癌患者预后情况提供重要的数据支持。在临床上，卵巢癌的化疗方案通常是以多西他赛为基础联合铂类化疗。而铂类药物种类较多，疗效也大不相同13。卡铂是第 2 代铂类抗肿瘤药物，与顺铂同属于细胞周期且具有非特异性，该药物的不良反应明显低于顺铂，特别是对于胃肠道损害，近年来，已被临床广泛应用于治疗卵巢癌患者中，具有显著的治疗疗效，不过，远期疗效十分不理想，预后较差14。因此，探寻一种有效且安全的卵巢癌患者的铂类化疗药物，是现在临床妇科医师所面临的严峻课题。多西他赛作为一种半合成的紫杉类药物，经过临床药理学研究分析可知，与紫杉醇相比较，具有较强的抗瘤活性且并未出现交叉耐药情况。相关研究表明，在治疗卵巢癌的过程中应用多西他赛治疗可以有效提高耐受铂类、紫杉醇药性的治疗效果。多西他赛的长时间应用会产生骨髓抑制等不良反应，但可以利用药物有效改善，同时并未对化疗药物剂量产生明显影响。奥沙利铂是第 3