2023年chapter 药物研究与开发概论（教学课件）.ppt

药物研究与开发药物研究与开发 刘美凤 liumfscut.edu Chapter 1 Introduction of drug R&D reference HJ Smith Ed:Smith and Williams,Principles of Medicinal Chemistry,2nd Ed.2022 ME Wollf Ed:Burger s Medicinal Chemistry and Drug Discovery 6th Ed.2003?药物化学原理?，彭师奇主编，北京大学医学出版社，2022年?药物生物利用度?，何仲贵等编译，化学工业出版社，2022年?现代给药系统?，陈大为、潘卫三编，沈阳药科大学出版社，2002年?药物剂型和给药体系?，江志强主译，中国医药科技出版社，2003年?美国药品申报与法规管理?，王建英编著，中国医药科技出版社，2022年?最新药品注册技术精讲?，李钧主编，化学工业出版社，2022年?中国药品注册管理方法?，国家药品监督管理局 全球药品销售状况全球药品销售状况 全球畅销药品？畅销药品销售总额排名前5的企业？五大治疗领域？2022年全球药品销售状况年全球药品销售状况 2022年，全球药品市场销售额达6430亿美元 前50强药物的总销售额到达1638亿美元，占全球药品市场的25.5%。前10位品种的销售额到达605亿美元，占前50强药物销售总额的36.9%排第一位的立普妥销售额到达了128.9亿美元 可见，畅销药在医药市场中的地位举足轻重 2022年全球最畅销药物年全球最畅销药物 立普妥阿托伐他汀，Lipitor：降血脂药物-Pfizer 已经连续5年荣登最畅销药物榜首 2001年其仅次于默沙东公司的拳头产品、同为他汀类药物舒降之辛伐他汀，Zocor名列第2位 舒降之受到专利到期以及仿制药竞争的影响，销售额每况愈下，2022年仅有28亿美元的奉献，排在第24位 舒利迭Seretide氟替卡松/沙美特罗吸入剂，Fluticasone/Salmeterol:哮喘及慢性阻塞肺炎-GSK 销售额首次突破60亿美元，排名第2位 波利维Plavix氯吡格雷，clopidogrel：抗凝血药-赛诺菲-安万特公司Sanofi-Aventis 由赛诺菲-安万特公司Sanofi-Aventis研制，百时美施贵宝公司 Bristol-Myers Squibb获得该药在美国市场的销售权，该药2022年为两家公司奉献了61.9亿美元的销售收入 第4位的美罗华利妥昔单抗，Rituxan、第5位的阿法依泊汀Epoetin Alfa，Epogen、第8位的赫赛汀曲妥珠单抗，Herceptin 2022年全球最畅销药物年全球最畅销药物 阿托伐他汀钙，122亿美元，HMG-CoA复原酶抑制剂辉瑞 专利于2022年3月到期 硫酸氢氯吡格雷，62.1亿美元，血小板聚集抑制剂葛兰素史克 沙美特罗/氟替卡松，53.4亿美元，2受体冲动剂和糖皮质激素相结合赛诺菲-安万特，百时美施贵宝 苯磺酸氨氯地平，47.1亿美元，钙离子拮抗剂辉瑞 埃索美拉唑镁肠溶片，46.3亿美元，质子泵抑制剂阿斯利康 辛伐他汀，44亿美元，HMG-CoA复原酶抑制剂默沙东 奥氮平，42亿美元，多巴胺、组胺、5-HT受体拮抗剂礼来 兰索拉唑，40亿美元，质子泵抑制剂武田 普伐他汀，38.2亿美元，专利过期 缬沙坦，血管紧张素受体拮抗剂诺华 畅销药品销售总额排名前畅销药品销售总额排名前5的企业的企业 2022年年 辉瑞公司 葛兰素史克公司 赛诺菲-安万特公司 阿斯利康公司 罗氏公司 辉瑞公司辉瑞公司 2022年辉瑞公司业绩 全球畅销药前50强中，辉瑞公司的产品占据了6个 除了立普妥和络活喜之外，还有抗抑郁药左洛复舍曲林，Zoloft、抗关节炎 药西乐葆塞来昔布，Celebrex、勃起功能障碍治疗药万艾可西地那非，Viagra和抗组胺药仙特明西替利嗪，Zyrtec 上述药物总销售收入高达251.35亿美元 葛兰素史克公司葛兰素史克公司 2022年葛兰素史克公司业绩 入围前50强排行榜的产品也有6个，总销售收入为167.1亿美元 除了排在第2位的抗哮喘药Advair/Seretide和第20位的2型糖尿病治 疗药文迪雅罗格列酮，Avandia/Avandamet外，其余产品均排名靠后。其中包括癫痫及双相情感障碍治疗药利必通拉莫三嗪，Lamictal、抗抑郁药安非他酮Bupropion，Wellbutrin、止吐药枢复宁昂丹司琼，Zofran和疱疹治疗药万乃洛韦 伐昔洛韦，Valtrex 赛诺菲赛诺菲-安万特公司安万特公司 2022年赛诺菲-安万特公司业绩 其有6个产品进入全球畅销药物50强排行榜，入围产品的销售收入总计达155.6亿美元。抗血栓药依诺肝素钠Enoxaparin，Lovenox是该公司表现最好的品种，同比增长了26.4%，销售额到达32.1亿美元。乳腺癌、非小细胞肺癌治疗药泰索帝多西他赛，紫杉特尔，Taxotere销售额为23.1亿美元，同比增长了21%。阿斯利康公司阿斯利康公司 2022年阿斯利康公司业绩 有5个产品进入了全球畅销药物前50强排行榜，入围产品的总销售收入达139.33亿美元 除了抗溃疡药耐信Nexium以外，还包括：抗精神病药富马酸喹硫平Seroquel、降血脂药罗伐他汀Rosuvastatin，Crestor、高血压治疗药琥珀酸美托洛尔Metoprolol succinate，Toprol-XL/Seloken和乳腺癌治疗药瑞宁得阿那曲唑，Arimidex 罗氏公司罗氏公司 2022年罗氏公司业绩 有5个产品进入到全球畅销药物前50强排行榜，入围产品的总销售收入达135.44亿美元 3个单抗类抗肿瘤药增长迅速：利妥昔单抗Rituximab，MabThera销售同比增长了15%、乳癌治疗药赫赛汀曲妥珠单抗，Herceptin大幅增长81%、结直肠癌治疗药阿瓦斯丁贝伐单抗，Avastin增长了76%。由于全球出现禽流感恐慌，各国政府纷纷采购，抗流感药物达菲奥司他韦，Tamiflu近两年增长迅猛，2022年销售21.5亿美元，增长了68%。血液调节药倍他依泊汀Neo Recormon那么下降了1%，也有18.2亿美元的销售收入 五大治疗领域五大治疗领域2022年年 前五大治疗领域的药品销售总额到达了929.07亿美元 2022年总销售收入排第1位的治疗类别是精神疾病类药物，高达240.9亿美元 精神 疾病类药物已经连续3年问鼎此项桂冠 位次最前的是礼来公司的治疗精神分裂药物再普乐奥氮平，Zyprexa，2022年全球销售额43.6亿美元，居第10位2022年42亿美元，居第7位 五大治疗领域五大治疗领域2022年年 抗肿瘤用药从2022年的第3位升至2022年的第2位，销售总额达232.24亿美元 这是由于得到3个单抗类抗肿瘤药销售增长的强劲推动，包括：美罗华利妥昔单抗，MabThera/Rituxan、赫赛汀曲妥珠单抗，Herceptin和阿瓦斯丁贝伐单抗，Avastin 这一治疗领域内的“重磅炸弹药物还有诺华公司的慢性髓样白血病治疗药格列卫伊马替尼，Gleevec/Glivec、赛诺菲-安万特公司的泰索帝多西他赛，Taxotere和乐沙定奥沙利铂，Eloxatin、阿斯利康公司的瑞宁德阿那曲唑，Arimidex 五大治疗领域五大治疗领域2022年年 降血脂药名列第3位 从2022年的第2位降至06年的第3位，销售总额177.18亿美元，主要原因是默沙东公司的舒降之辛伐他汀，Zocor销售额急剧下滑 该领域的拳头产品包括阿斯利康公司的可定罗伐他汀，Crestor 抗高血压药名列第4 销售收入达140.45亿美元。辉瑞公司的络活喜氨氯地平，Norvasc、诺华公司的代文缬沙坦，Diovan、默沙东公司的科素亚氯沙坦钾，Cozaar/Hyzaar、阿斯利康公司的倍他乐克琥珀酸美托洛尔，Toprol-XL/Seloken 五大治疗领域五大治疗领域2022年年 名列第5的是呼吸系统用药 2022年的销售收入为138.3亿美元 该治疗领域的拳头产品除了舒利迭氟替卡松/沙美特罗 还包括：默沙东公司的哮 喘治疗药顺尔宁孟鲁司特，Singulair、惠氏公司的幼儿肺炎疫苗 Multivalent Conjugate Vaccine，Prevnar、勃林格殷格翰公司的思力华噻托溴铵，Spiriva。0505年医药工业和医药商业的企业排名情况和集中度年医药工业和医药商业的企业排名情况和集中度 中国医药企业的集中度偏低 資料來源：南方医药经济研究所,东方证券 2005年排名年排名公司名称公司名称销售收入（亿元）销售收入（亿元）公司名称公司名称销售收入（亿元）销售收入（亿元）1扬子江药业集团101 中国医药集团总公司2722哈尔滨药集团90 上海医药股份有限公司1253石家庄药集团61 湖北九州通集团有限公司1114华北药集团45 安徽华源医药股份有限公司825天津金耀药业集团43 广州医药有限公司816东北药集团39 南京医药股份有限公司817新华药业集团38 重庆医药股份有限公司538天津中新药业集团33 重庆桐君阁股份有限529修正药业集团31 天津中新药业集团股份有限公司4410西安杨森药业集团30 山东海王银河医药有限公司41集中度1937医药工业医药工业医药商业医药商业药品重复申报愈演愈烈药品重复申报愈演愈烈 医药行业的重复建设严重 资料来源：SFDA,东方证券 排 名排 名产 品 名 称产 品 名 称获 准 生 产 批 文 数 目获 准 生 产 批 文 数 目1葡 萄 糖 注 射 液3092注 射 用 头 孢 呋 辛 钠1933注 射 用 头 孢 哌 酮 钠/舒 巴 坦 钠1744氯 化 钠 注 射 液1735葡 萄 糖/氯 化 钠 注 射 液1706注 射 用 头 孢 曲 松 钠1457乳 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液1308克 林 霉 素 磷 酸 脂 注 射 液1249吉 他 霉 素 片12010注 射 用 更 昔 洛 韦110中国和美国医药企业数量比较中国和美国医药企业数量比较 中国医药企业数量多且规模小 資料來源：东方证券 批发企业数量批发企业数量零售企业数零售企业数 连锁药店连锁药店数量数量每家连锁药店的每家连锁药店的家数家数中国 3 5 0 7,0 0 0 7,4 4 5 2 3 0,0 0 0 6 0 0 3 0 0美国 1,6 0 0 2 0 余家 小于1 0 家，3 家占领9 0%市场份额 6 0,6 1 5 1 6 2,4 5 4医药行业规模医药行业规模（亿美元）（亿美元）医药工业企业医药工业企业数量数量医药商业医药商业20222022年中国将成为世界第二大医药市场年中国将成为世界第二大医药市场 資料來源：IMS,东方证券 在世界各国医药市场中的排名不断上升 排 名排 名国 家国 家排 名排 名国 家国 家排 名排 名国 家国 家排 名排 名国 家国 家1美 国1美 国1美 国1美 国2日 本2日 本2日 本2中 国中 国3德 国3德 国3德 国3日 本4法 国4法 国4法 国4德 国5意 大 利5意 大 利5意 大 利5法 国6英 国6英 国6英 国6意 大 利7西 班 牙7西 班 牙7中 国中 国7英 国8加 拿 大8加 拿 大8西 班 牙8西 班 牙9墨 西 哥9中 国中 国9加 拿 大9加 拿 大10中 国中 国10墨 西 哥10墨 西 哥10韩 国2001200520102020新药的创制阶段新药的创制阶段 新药的研究阶段：自由度较大 新药的开发阶段：严格按照新药申报规定，逐项落实 新药的研究阶段 新药的开发阶段 侯选药物 特异的药理学效应 合理的药代动力学行为 尽可能低的不良反响 稳定的化学性质 优良的药物 新药的研究与开发涉及的学科领域新药的研究与开发涉及的学科领域 药物化学 药理学 药剂学 以及相关根底学科 有机化学 生物化学 分子生物学 分析化学 无机化学 科学计算机 新药创制的主要因素新