滋水清肝饮治疗绝经综合征失眠及焦虑抑郁疗效观察_李燕.pdf

收稿日期：；修订日期：基金项目：山西省科学技术厅 年山西省重点研发计划项目（）作者简介：李 燕（），女（汉族），山西五寨人，山西省中医院主任医师，硕士研究生导师，硕士学位，主要从事妇产科疾病研究工作滋水清肝饮治疗绝经综合征失眠及焦虑抑郁疗效观察李 燕，郑树霞，胡佩玲（山西省中医院，山西 太原）摘要：目的 观察滋水清肝饮治疗绝经综合征患者失眠及焦虑抑郁的疗效。方法 将该院妇科门诊患者从 年 月至 年 月收治的 例绝经综合征患者随机分为观察组（）和对照组（），对照组给予治疗绝经综合征常规西药（莉芙敏）治疗，观察组给予滋水清肝饮联合莉芙敏治疗，治疗 周后分别对两组治疗前后的库伯曼评分、血清 羟色胺水平进行分析比较。结果 观察组治疗总有效率为 ，高于对照组的 ，差异有统计学意义（）。对治疗 周后两组的库伯曼评分进行组间及组内比较，两组对库伯曼评分改善均有效，且观察组改善更有效。对治疗 周后两组的血清 羟色胺水平进行组间及组内比较，两组的 羟色胺水平均有提高，且治疗组疗效更佳。结论 绝经综合征失眠及焦虑抑郁患者口服滋水清肝饮联合莉芙敏片的临床治疗效果较好，可改善患者围绝经期失眠症状，减轻焦虑抑郁表现，且安全性较高，值得临床广泛推广。关键词：滋水清肝饮；绝经综合征；失眠；焦虑抑郁 标识：中图分类号：文献标识码：文章编号：（）绝经综合征是指女性因为卵巢功能的衰退，使得雌激素分泌发生紊乱而引起的一系列症候群，如心悸失眠、眩晕耳鸣、烦躁易怒、烘热汗出等，。中医称之为“经断前后诸证”。失眠症是围绝经期女性的常见症状，是指患者持续无法入睡或睡眠质量较差的生理障碍，可导致精神疲劳、全身不适、反应迟缓、记忆力不集中等多种不良后果，长期失眠甚至可致患者精神分裂。失眠为围绝经期诸症中较常见的病证，其发生率高达 。围绝经期女性过度沮丧、悲伤、淡漠、烦躁易怒等焦虑抑郁精神类表现亦常见，发生率超过，严重影响了女性的生活质量、生理及心理健康，以及家庭稳定等，。女性在围绝经期卵巢功能发生改变，卵泡数目下降，与此同时，对于促性腺激素的敏感性降低，卵泡发育缓慢，导致不排卵或无黄体形成，因此导致女性的孕激素水平降低，与患者焦虑抑郁症状的出现有关。目前临床治疗以安定类西药为主，虽具一定疗效，可显著改善患者睡眠质量及焦虑抑郁情绪，但临床应用中发现该治疗方式存在药物成瘾性及停药后易反跳等劣势，可致患者认知力降低，药物副作用明显，。中医认为失眠属“不寐”“不得眠”等范畴，焦虑抑郁属于“郁证”范畴，围绝经期女性肝肾不足，肾阴亏虚，肝火偏亢，心失所养，水火不济，故出现失眠，情志抑郁或焦虑。滋水清肝饮为六味地黄汤和丹栀逍遥散化方而成，方中重用六味地黄丸以滋补肝肾，栀子配丹皮可清肝泄热；柴胡、白芍、当归配伍，以补肝体、疏肝用；酸枣仁补养心肝之阴血而宁心安神。全方配伍，共奏滋阴养血、清热疏肝之功效。本研究对我院妇科 例绝经综合征患者采用滋水清肝饮联合莉芙敏及单纯服用莉芙敏分别治疗，对患者的库伯曼评分、血清 羟色胺水平分别进行分析比较，现报道如下。资料与方法 纳纳入入标标准准（）符合妇产科学中关于女性绝经综合征的诊断标准；（）主症、次症及舌脉符合中医阴虚肝旺型绝经综合征诊断标准；（）患者以多梦、醒后不能入睡、入睡困难、白天困倦、疲乏等失眠症状，及情绪低沉或紧张着急为主要表现；（）年龄在 岁的女性；（）总积分 分者；（）通过宗氏抑郁自评量表（）评分，评分乘 为最后得分，最后得分 以下为正常，分提示轻度抑郁，分为中度抑郁，分以上为重度抑郁；通过宗氏焦虑自评量表系统（）评分，分以下为完全镇定，分为适度焦虑，分为中度焦虑，分为严重焦虑；最后得分 分，评分 分者；（）入组前一周未接受任何精神类药物治疗；（）患者及家属知情，签署同意书。排排除除标标准准（）年龄 岁；（）心肝肾功能及造血功能异常者；（）情感性精神障碍、脑器质性精神障碍、躯体疾病所致精神障碍、应激相关性精神障碍、偏执性精神障碍、分裂情感性精神障碍、精神分裂症及酒精、药物滥用史；（）患有高血压病、糖尿病等严重基础疾病；（）药物过敏者。一一般般资资料料 收集我院妇科门诊 年 月 年 月收治的 例绝经综合征患者临床资料，按随机数表法分为观察组和对照组，各 例。观察组年龄 岁，平均（）岁；病程 月，平均（）月。对照组年龄 岁，平均（）岁；病程 月，平均（）月。本研究在医院伦理委员会审查下进行（伦理批号：）。两组一般资料比较无显著差异（），具可比性。治治疗疗方方法法 对照组给予常规西药治疗，每日睡前口服莉芙敏（德国夏菩天然药物制药公司，注册证号）次，早晚各一次用水吞服，连续服用 周。观察组给予滋水清肝饮加莉芙敏治疗，方药组成：熟地，山栀子，山药，山茱萸，当归，白芍，牡丹皮，茯苓，泽泻，柴胡，酸枣仁，；明显心悸心慌者，加生龙骨及牡蛎各，夜寐多梦者加夜交藤。服药方法：每日 剂，煎两次，每次取水，煎取，将两次所得药液混合后，等分为两份，早晚饭前半小时温服，连续服用 周。观观察察指指标标及及评评价价标标准准 比较两组患者临床治疗前后 指数总分、血清 羟色胺水平变化（羟色胺（）采用酶联免疫吸附法测定：试验组与对照组均于清晨：空腹的状态下采集外周静脉血，室温血液自然凝固 ，离心 左右（），收集血清，以检测 的浓度）。治治疗疗效效果果 参照中国中医药管理局 年颁布的中医病症诊断疗效标准，结合改良的 评分法，拟定评定疗效标准。（）痊愈：临床症状如失眠、潮热、汗出等消失，疗效指数；（）显效：临床症状均明显好转，疗效指数；（）有效：临床症状好转，疗效指数 ；（）无效：临床症状无明显变化，疗效指数 。注：疗效指数 （治时珍国医国药 年第 卷第 期 疗前指数评分 治疗后指数评分）治疗前指数评分。的的评评判判标标准准 改良的 评分表将本病总结成 项症状，如：失眠、潮热汗出、心悸、焦虑抑郁等，并根据各个病症表现轻重分别赋予 的基本分，每个病证水平分别为无症状的、偶发的、持续的、影响生活，程度评分分别给予、。单项症状评分 基本分 程度评分；总分由各单项症状评分相加，总分大于等于 分为诊断 的标准。全部入组受试者于服药前、服药后 周填写量表。统统计计学学处处理理 数据分析采用 软件进行统计处理，计量资料用（?）表示，符合方差齐性且呈正态分布的计量资料两组组间比较使用独立样本 检验；两组治疗前后组内比较使用配对样本 检验；非正态性或方差不齐或等级资料则采用非参数检验分析；计数资料采用 检验；时，表示差异有统计学意义，时，表示差异无统计学意义。结果对两组患者治疗前的年龄、病程及库伯曼评分进行了分析比较，表明差异无统计学意义，故两组患者一般资料及病情表现程度具有可比性。见表。表 治疗前一般资料及 可比性分析（?）组别年龄病程 总分观察组 对照组 采用独立样本 检验，值均 治治疗疗 周周临临床床疗疗效效评评价价 见表。表 治疗 周临床疗效例数痊愈例 率 显效例 率 有效例 率 无效例 率 总有效率 观察组 对照组 采用卡方检验，；由上表可见：例 患者经治疗 周后，观察组 例患者中有 例显效，例有效，例无效，总有效率 ；对照组 例患者中无显效，例有效，例无效，总有效率 。经卡方检验 ，认为治疗 周后两组间疗效比较有统计学意义，且观察组疗效优于对照组。治治疗疗前前后后 积积分分比比较较 见表。表 治疗前后 积分比较（?）组别 周 周 值治疗组 对照组 与组间比较，；与组内比较，差异具有统计学意义由上表可见：分别在治疗 周时，对 评分进行两组间比较，采用独立样本 检验，“”表示两组组间比较 ，具有统计学意义；分别在治疗 周时，对两组的 评分进行组内比较，采用配对样本 检验，“”表示组内比较 ，具有统计学意义，说明两组治疗绝经综合征时，对 评分改善均有效，且中药滋水清肝饮组治疗围绝经期失眠症状疗效更佳。治治疗疗前前后后血血清清 羟羟色色胺胺水水平平比比较较 见表。表 治疗前后血清 羟色胺水平比较（?）组别 周 周 值治疗组 对照组 与组间比较，；与组内比较，差异具有统计学意义由上表可见，分别在治疗 周时，对血清 羟色胺水平进行两组间比较，采用独立样本 检验，两组组间比较 ，具有统计学意义；分别在治疗 周时，对两组的血清 羟色胺水平进行组内比较，采用配对样本 检验，组内比较 ，具有统计学意义。说明两组治疗绝经综合征时，对血清 羟色胺水平提高均有效，且中药滋水清肝饮联合莉芙敏组疗效更佳。讨论绝经综合征在祖国医学属“绝经前后诸证”“脏燥”等疾病范畴，其病机根本是“肾为先天之本”。金匮要略：“妇人年五十所，病下利手掌烦热，唇口干燥”。中医认为此病证是由于女性年过七七，肾气逐渐衰微，天癸逐渐竭尽，冲任二脉逐渐虚乏，这是女性必然会经历的身体变化，但是在现代社会的压力下，女性的心理受到了一定的影响，正常变化的机体不能耐受心理变化而引起的身体反应，故而造成身体阴阳失衡、脏腑经络运行无度，从而引起许多影响机体正常运行的症状，如失眠、焦虑、抑郁等。因中医整体观念，肾阴阳失和会影响其他脏腑乃至全身，五脏相及，穷必及肾，故而若肝、心、脾出现脏腑功能紊乱则会影响肾脏功能，故患病日久会导致虚热扰神、心胆气虚等症状。肾受五脏六腑之精而藏之，肾精肝血，一损俱损，休戚相关。水不涵木，肝阴血不足，肝失其用，肝郁气结，气机不畅，气血津液运行受阻，最终累及五脏，出现以情绪焦虑抑郁为主。灵枢五音五味云：“妇人之生，有余于气，不足于血，。”肝藏血，肾藏精，精血同源。西医认为绝经综合征是指在绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状。而围绝经期出现失眠是多种因素作用的结果，主要与雌激素水平下降、羟色胺浓度降低、绝经状态等相关。与睡眠 觉醒状态相关，是由下丘脑自主神经功能紊乱而导致的大脑神经功能的轻度障碍。而围绝经期焦虑抑郁状态则是与雌、孕激素的减少、低水平血清 羟色胺及与社会心理因素相关。目前，西医中常用治疗方法为：镇静催眠剂、激素替代法、促睡眠诱导剂等治疗失眠，抗焦虑抑郁药物治疗精神情志类症状，而此类药物一旦长期服用就会有明显的副作用，且存在较强的依赖性及停药反应。故许多女性寻求中医药疗法，其安全性更高。滋水清肝饮最早载于医宗己任编四明心法（清代杨乘六），中，是清代浙江名医高斗魁（号鼓峰）的临床用方，功可滋肾养阴，清肝泄热。为六味地黄汤和丹栀逍遥散化方而成，酸枣仁补肝宁心、养心安神、生津敛汗；熟地黄益精填髓、补血养阴，从而滋补肾阴；白芍养血柔肝，敛阴止汗；山茱萸补益肝肾、固精止汗，取“肝肾同源”之义；当归补血活血、调经止痛；山药健脾养胃、生津补肾；牡丹皮清热凉血、活血化瘀；茯苓利水渗湿，健脾宁心，助山药之健运；泽泻利水渗湿、泻热，减熟地黄之滋腻；泽泻、茯苓归肾经，可泻肾经虚火；柴胡疏肝解郁、升阳举陷；栀子苦寒清热，除烦利湿；明显心悸心慌者加生龙骨及牡蛎镇静安神，夜寐多梦者加夜交藤养血安神。全方以滋补肝肾为主，疏肝解郁为辅，养阴不腻胃，清热不过寒，使肾水得以涵木，阴平阳秘，肝气条达，心有所养，从而改善失眠、焦虑、抑郁症状。结语本次研究表明滋水清肝饮联合莉芙敏治疗绝经综合征患者的效果显著，并可以有效改善其睡眠质量。同时，对于提高血清 羟色胺水平也有一定疗效，故在一定程度上有效改善了围绝经期患者焦虑抑郁状态。总之，绝经综合征患者口服滋水清肝饮联合莉芙敏片的临床治疗效果较好，可改善患者睡眠质量及焦虑抑郁情绪，且安全性较高，值得临床上广泛推广。参考文献：侯新霞，刘娜娜 加味酸枣仁汤联合坤泰胶囊治疗更年期失眠伴心理障碍的疗效观察 中国合理用药探索，（）：刘惠君，权国昌，吴清明 酸枣仁汤联合针刺治疗更年期失眠症的 时珍国医国药 年第 卷第 期临床观察 中国中医药现代远程教育，（）：鲁 娜 中西医结合治疗更年期失眠 例疗效观察 中国民族民间医药，（）：汪伶 六味地黄丸联合加味逍遥丸治疗更年期综合征临床疗效观察 中国冶金工业医学杂志，（）：夏红梅，王荣华 酸枣仁汤治疗更年期失眠患者的效果 中外医学研究，（）：郑筱萸 中药新药临床研究指导原则 北京：中国医药科技出版社，何燕南，闫 颖 滋水清肝饮加减联合克龄蒙治疗女性肾阴虚肝郁