紫连膏改善非哺乳期乳腺炎脓肿期创面炎症反应临床研究_马晓佳.pdf

207第 2 5 卷 第 1 期 2023 年 1 月辽 宁 中 医 药 大 学 学 报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol.25 No.1 Jan.，2023紫连膏改善非哺乳期乳腺炎脓肿期创面炎症反应临床研究马晓佳1，黄敏2，杨璐妍1，黄冬涵1，李本发1，许宁3（1.云南中医药大学第一附属医院，云南 昆明 650000；2.云南中医药大学，云南 昆明 650000；3.昆明医科大学第二附属医院，云南 昆明 650000）基金项目：云南省教育厅科学研究基金项目（2019J1062）；云南中医药大学-云南中医药大学第一附属医院联合基金项目（XYLH2019001）；云南省科技厅-云南中医药大学应用基础研究基金面上项目（202101AZ070001-184）作者简介：马晓佳（1983-），男（回族），云南昆明人，讲师、主治医师，博士，研究方向：乳腺疾病的中西医结合诊疗。通讯作者：许宁（1982-），男，云南昆明人，讲师、主治医师，硕士，研究方向：外科疾病诊疗。摘要：目的 探讨紫连膏对非哺乳期乳腺炎手术排脓后创面愈合与炎症反应的影响，为临床治疗提供研究基础。方法 将64例非哺乳期乳腺炎患者随机分为两组，分别为对照组与紫连膏组，每组32例，对照组术后使用甲泼尼龙治疗，紫连膏组在常规治疗的基础上外用紫连膏。统计治疗前及治疗2周、4周后各组患者的总有效率，观察比较两组患者之间乳房肿块大小，并对疼痛、乳房创面水肿及肉芽生长、皮肤颜色变化情况进行评分。分别于治疗前及治疗2周、4周后采集乳腺组织样本，HE染色观察两组样本组织病理学变化，分光光度计法检测组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量，ELISA法检测组织中白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）与肿瘤坏死因子-（TNF-）的含量，Western Blot法检测组织中MLK3、MKK3/6和p38蛋白表达水平。结果 紫连膏组总有效率为87.5%，明显高于对照组的68.8%（P0.05）；紫连膏组治疗4周后患者乳房肿块大小、疼痛评分、乳房创面水肿及肉芽生长评分、乳房皮肤颜色变化评分均低于对照组（P0.01），乳腺组织中SOD含量高于对照组，MDA、IL-1、IL-6、TNF-含量与MLK3、MKK3/6、p38蛋白表达水平低于对照组（P0.05或P0.01）。结论 紫连膏能促进非哺乳期乳腺炎术后的创面愈合，减少乳房创面水肿，缓解疼痛与氧化应激失衡，减少炎症反应，作用机制与抑制MLK3-MKK3/6-p38通路有关，具有较高的临床价值。关键词：非哺乳期乳腺炎；紫连膏；炎症；p38 MAPK；临床研究中图分类号：R655.8 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2023)01-0207-05Clinical Study on Improvement of Wound Inflammation in the Stage of Non-lactation Mastitis and Abscess with Zilian Ointment（紫连膏）MA Xiaojia1，HUANG Min2，YANG Luyan1，HUANG Donghan1，LI Benfa1，XU Ning3（1.Yunnan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Kunming 650000，Yunnan，China；2.Yunnan University of Chinese Medicine，Kunming 650000，Yunnan，China；3.The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650000，Yunnan，China）Abstract：Objective To explore the effect of Zilian Ointment（紫连膏）on wound healing and inflammatory response after purging pus in non-lactating mastitis，and provide a research basis for clinical treatment.Methods A total of 64 patients with non-lactation mastitis were randomly divided into two groups，the control group and the Zilian Ointment group，with 32 patients in each group.The conventional treatment group was treated with methylprednisolone after operation，while the Zilian Ointment group was treated with topical application on the basis of conventional treatment.The total effective rate of patients in each group before treatment，2 weeks and 4 weeks after treatment was counted.The size of breast lump，33 龚享文，杨钦河，闫海震，等.疏肝健脾方药含药血清对LPS 刺激下大鼠肝细胞炎症损伤及 TL4/p38MAPK 信号通路影响的研究 J .中国中药杂志，2014，39(20 )：4027-4033.34 张颖，陈宇霞，黄世敬.柴胡及柴胡类复方的抗抑郁研究现状 J .世界中西医结合杂志，2014，9(9 )：985-988.35 王文恺，张蔚，孙悦，等.当归补血汤及其主要活性成分阿魏酸对糖尿病抑郁症模型大鼠的影响及机制研究 J .中药新药与临床药理，2020，31(6 )：649-654.36 ZHENG X，CHENG Y，CHEN Y，et al.Ferulic acid improves depressive-like behavior in prenatally-stressed offspring rats via anti-inflammatory activity and hpa axis J .Int J Mol Sci，2019，20(3 )：1-17.37 李晶，张靖，贾文魁.百合解郁汤治疗糖尿病后抑郁症的效果 J .中国当代医药，2018，25(34 )：157-160.38 王焕萍.乌灵胶囊治疗2型糖尿病合并抑郁（心肾不交证）的疗效观察及初步机制探讨 D .成都：成都中医药大学，2018.39 夏至虹，朱才丰.调任通督针刺结合电针治疗2型糖尿病抑郁症临床观察 J .辽宁中医杂志，2021，48(4 )：151-154.40 丁少杰，鲁海，张春红.电针对抑郁模型鼠作用机制探讨 J .针灸临床杂志，2019，35(8 )：90-93.41 申颖.不同穴组电针治疗心脾两虚型失眠症的临床疗效评价 D .哈尔滨：黑龙江中医药大学，2019.42 邝子琴.耳穴压豆联合甘麦大枣汤加味治疗2型糖尿病合并焦虑抑郁状态的疗效观察 J .中国处方药，2020，18(7 )：147-149.43 夏至虹.隔龟板灸治疗心肾阴虚型2型糖尿病合并抑郁症患者临床疗效观察 D .合肥：安徽中医药大学，2021.DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2023.01.043208 辽宁中医药大学学报 25 卷非哺乳期乳腺炎是一种常见的慢性乳腺炎症性疾病1，乳腺良性疾病病检中非哺乳期乳腺炎的发生率为3%2，该疾病在亚洲人群中发病率较高，主要的临床症状是乳房肿块疼痛，伴有皮肤红肿及溃疡3。非哺乳期乳腺炎的确切病因尚不清楚，与乳房发育不良、乳头内陷、吸烟、服用精神类药物、脂类分泌物积累堵塞导管等相关4。非哺乳期乳腺炎脓肿期，切开排脓是必要手段，如何抑制炎症、促进创面愈合则是治疗非哺乳期乳腺炎脓肿期的关键。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路分为p38激酶、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）和细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERKs）3个部分，是细胞表面向细胞核内部传递信号的重要途径，通路激活能显著促进炎症反应5。紫连膏是云南中医药大学第一附属医院的院内制剂，具有清热解毒、活血止痛、去腐生肌、燥湿收敛之功效。应用于临床数十年，可快速收敛创面，抑制创面炎症反应，促进各种类型创面愈合。膏方由紫草、黄连、生地黄、当归、黄芩、虎杖、生地榆、冰片等药物组成，由凡士林加热浸提6-7，具有良好的抗炎消肿止痛、促进肉芽生长等疗效。我科运用紫连膏外治非哺乳期乳腺炎创面近十年，疗效显著，紫连膏可抑制创面炎症，促进创腔的肉芽生长。本研究观察紫连膏对非哺乳期乳腺炎患者术后创面愈合情况与炎症因子的影响，并从MAPK信号通路方面探讨其可能的干预机制。1资料与方法1.1 临床资料选取2018年9月2020年8月来我院接受治疗的非哺乳期乳腺炎患者64例，按随机数字表法分为两组，分别为对照组与紫连膏治疗组，每组32例。对照组中最大年龄38岁，最小年龄27岁；紫连膏组中最大年龄38岁，最小年龄26岁，两组患者一般情况比较见表1。表1 两组非哺乳期乳腺炎患者一般情况比较（xs）组别例数年龄/年病程/月对照组3233.003.242.871.46紫连膏组3233.113.882.381.41t值0.0660.697P值0.9480.4971.2 纳入标准（1）年龄范围为2540岁；（2）符合非哺乳期乳腺炎诊断标准8且处于脓肿期；（3）知情同意并签署知情同意书，经医院伦理委员会批准。1.3 排除标准（1）哺乳期妇女；（2）有高血压病、糖尿病等慢性病与肝肾功能不全者；（3）对使用药物过敏者。1.4 治疗方法患者手术排脓后，对照组口服甲泼尼龙片进行治疗，20 mg/d，每天1次，2周后递减至15 mg/d，每天1次，治疗周期共4周，常规换药。紫连膏组在对照组治疗基础上外用紫连膏进行涂抹炎性肿块及创面，每天1次。1.5 实验试剂与仪器紫连膏（云南中医药大学第一附属医院药剂科）；超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）试剂盒（南京建成生物工程研究所）；白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-（TNF-）Elisa检测试剂盒（上海茁彩生物科技有限公司）；混合性谱系激酶-3（MLK3）、p38激酶（p38）、肌动蛋白（-actin）抗体（上海艾博抗贸易有限公司）；丝裂原活化蛋白激酶3/6（MKK3/6）蛋白抗体（美国Cell Signaling Technology公司）；2016转轮式切片机（德国徕卡）；Pannoramic 250数字切片扫描仪（济南丹吉尔电子有限公司）；SpectraMAX Plus384酶标仪（美谷分子仪器有限公司）；UV752N紫外可见分光光度计（上海佑科仪器仪表有限公司）。1.6 观察指标1.6.1 疗效判定（1）治愈：患者乳房红肿、疼痛、发热、水肿等临床症状全部消失，无渗出物；（2）有效：患者乳房红pain score，granulation growth on the breast wound and skin color change were observed and compared between the two groups.Breast tissue samples were collected before treatment，2 we