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2023
PCT
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细菌感染细菌感染/脓毒症的诊断及监测脓毒症的诊断及监测 评细替评细替 Procalcitonin(Procalcitonin(PCTPCT)脓毒症的发生率脓毒症的发生率 脓毒症是发生率较高的疾病,对人类的影响比较深远脓毒症是发生率较高的疾病,对人类的影响比较深远 重症脓毒症每年有重症脓毒症每年有 660.000 660.000 到到 751.000751.000个病人个病人 占总人口的占总人口的 2.4 2.4-3 3,其中,其中51.1%51.1%的这些病人需要的这些病人需要 ICU ICU 治疗,并且每年增长率为治疗,并且每年增长率为1.5%1.5%。老年病人的发生率逐年增加,从老年病人的发生率逐年增加,从 5.3 (65 5.3 (65 岁岁)到到 26.2 26.2 的范围的范围 (85(85 岁岁)1 65 岁岁)每人费用每人费用:22,100 美元美元 德国德国:每年费用每年费用:五十三亿欧元。占五十三亿欧元。占ICU预算的预算的19-42%每人费用每人费用:20,000 欧元欧元 ICU的监护时间的监护时间:18天天(相对相对5天没有脓毒症天没有脓毒症)一天费用一天费用:1650 欧元欧元/日日(死亡死亡)1160 欧元欧元/日日 (生还生还)Angus et al.,Crit.Care Med.2001;Moerer et al.,Int.Care Med.2002;Schmid et al.,Wien.Klin.Wochenschr.,2002 感染的开展与器官的死亡感染的开展与器官的死亡 Rangel-Frausto et al,JAMA 1995 Angus,Crit.Care Med.2001 Moerer et al.,Int.Care Med.2002 脓毒症的死亡率与其诊断、治疗时间的关系脓毒症的死亡率与其诊断、治疗时间的关系 早期早期ICUICU可改善生存几率可改善生存几率 死亡率死亡率 脓毒症在脓毒症在 ICU ICU 之前获得之前获得 47.5%47.5%脓毒症在脓毒症在 ICU ICU 期间获得期间获得 37.4%37.4%早期治疗可提高生存时机早期治疗可提高生存时机 死亡率死亡率 1 1小时之后使用儿茶酚胺类药物小时之后使用儿茶酚胺类药物 70%70%1 1小时之前使用儿茶酚胺类药物小时之前使用儿茶酚胺类药物 39%39%Moerer et al.,Int.Care Med.2002Moerer et al.,Int.Care Med.2002 L undberg et al.,Crit.Care Med.,1998L undberg et al.,Crit.Care Med.,1998 19931993年,法国学者年,法国学者M AsscotM Asscot第一个发现第一个发现PCTPCT在严重在严重细菌感染时显著升高,而在不是细菌感染时不升高或轻微升细菌感染时显著升高,而在不是细菌感染时不升高或轻微升高。从而可以在临床上鉴别出细菌感染和非细菌感染。高。从而可以在临床上鉴别出细菌感染和非细菌感染。细菌感染细菌感染/脓毒症的早期诊断及监测的新指标脓毒症的早期诊断及监测的新指标 降钙素原降钙素原(PCT)(PCT)PCT(Procalcitonin)降钙素原降钙素原PCT是无激素活性的降钙素前肽物质是无激素活性的降钙素前肽物质(116 AA;12,3 KD)PCT主要是在细菌毒素和炎性细胞因子的诱导刺主要是在细菌毒素和炎性细胞因子的诱导刺激下产生激下产生 病毒感染或自身免疫病时水平很低病毒感染或自身免疫病时水平很低 血清血清PCT水平上下还反映疾病的严重状态水平上下还反映疾病的严重状态,也是判也是判断预后和评价疗效的良好指标断预后和评价疗效的良好指标 PCTPCT的来源的来源 左图左侧左图左侧为正常组为正常组,只有甲状只有甲状腺和肺组腺和肺组织有少量织有少量分泌分泌 右侧为脓右侧为脓毒症组毒症组,身身体所有组体所有组织都开始织都开始分泌分泌PCTPCT PCTPCT的分子结构的分子结构 细菌感染后细菌感染后PCT快速升高快速升高 快速升高快速升高3 3-4 4小时小时,幅度很大幅度很大 血浆浓度在血浆浓度在0.05ng/ml0.05ng/ml到到1000ng/ml1000ng/ml之间之间 半衰期为半衰期为2424小时左右小时左右,且不受肾功能影响且不受肾功能影响 在体内和体外稳定,血清、血浆中易于测量在体内和体外稳定,血清、血浆中易于测量 PCTPCT的浓度随感染的扩散的浓度随感染的扩散 和感染严重程度的加重而升高和感染严重程度的加重而升高 脓毒性休克脓毒性休克 严重脓毒症严重脓毒症 系统性感染系统性感染(脓毒症脓毒症)局部感染局部感染 正常值正常值 PCTPCT临床意义临床意义 (需结合临床情况需结合临床情况)PCTPCT浓度浓度ng/mlng/ml 临床意义临床意义 0.05 0.05 无细菌感染无细菌感染 0.050.050.1 0.1 非细菌感染非细菌感染 0.10.10.25 0.25 可能是局部细菌感染,不建可能是局部细菌感染,不建 议使用抗生素,议使用抗生素,6 62424小时内复查小时内复查 0.250.250.5 0.5 局部细菌感染,建议使用抗生素局部细菌感染,建议使用抗生素 0.50.52.0 2.0 严重细菌感染、脓毒症严重细菌感染、脓毒症 2.02.010.0 10.0 重症脓毒症重症脓毒症 10.0 10.0 重度脓毒症、脓毒性休克或重度脓毒症、脓毒性休克或MODSMODS PCTPCT水平增加但没有系统细菌感染水平增加但没有系统细菌感染的几种情况的几种情况 大创伤、大手术、烧伤、大创伤、大手术、烧伤、OKT3OKT3-抗体治疗的头几抗体治疗的头几天天 小细胞肺癌和甲状腺小细胞肺癌和甲状腺C C-细胞癌细胞癌 持续性或重症心源性休克,或持续性器官灌注异持续性或重症心源性休克,或持续性器官灌注异常的病人常的病人 出生出生4848小时内的婴儿小时内的婴儿 PCTPCT动力学动力学 一个76岁女性病人,在偶然输注一被细菌污染的液体后,观察其血浆PCT浓度。诱导期按动力学分二期描述:在第一阶段6h,即潜伏期2-3小时第一次测量的数值是=3h)PCT大约每小时增加0.5ng/ml,在后一阶段,连续测量,大约每一小时增加50ng/ml。Brunkhorst F.M et al,Intens Care Med 1998,24:888-892)。细菌感染后细菌感染后PCTPCT特异性升高特异性升高 细菌感染与非细菌感细菌感染与非细菌感染的鉴别诊断染的鉴别诊断 荟萃分析:荟萃分析:1010篇文献,篇文献,905905个病人个病人 PCT:88%PCT:88%敏感性敏感性 81%81%特异性特异性 CRP:75%CRP:75%敏感性敏感性 67%67%特异性特异性 Silmon K.et al.,Clin.Infect.s.2004,39:206-17 PCT:PCT:鉴别诊断脓毒症,敏感性和特异性最高鉴别诊断脓毒症,敏感性和特异性最高 PCTPCT显著地提高了临床诊断的准确率显著地提高了临床诊断的准确率 区别:区别:ILIL-6 6,ILIL-8 8 或或CRPCRP不能提高临床诊断的准确性不能提高临床诊断的准确性 Harbarth S.Am J Respir Crit Care Med 2001 PCTPCT对治疗决策的影响对治疗决策的影响 细菌感染的鉴别排除细菌感染的鉴别排除 细菌感染或脓毒症的病人早期即开始治细菌感染或脓毒症的病人早期即开始治疗疗 不是细菌感染的病人停止抗生素的治疗不是细菌感染的病人停止抗生素的治疗 抗生素治疗的监测抗生素治疗的监测 抗生素治疗无效确实定抗生素治疗无效确实定 改变治疗方案改变治疗方案 缩短有效治疗的疗程缩短有效治疗的疗程 ICU之前之前 ICU PCTPCT:为细菌感染、脓毒症的诊断:为细菌感染、脓毒症的诊断和治疗提供信心和治疗提供信心 细菌感染细菌感染/脓毒症的早脓毒症的早期诊断和鉴别诊断期诊断和鉴别诊断 治疗过程及效果的监治疗过程及效果的监控控抗生素,外科手抗生素,外科手术术 医疗资源的有效配臵医疗资源的有效配臵 将病人的将病人的PCTPCT水平纳入诊断程序水平纳入诊断程序,提高临床决策的平安性提高临床决策的平安性 PCTPCT的临床应用的临床应用 急诊急诊 住院病房住院病房 外科手术外科手术 血液科血液科 内科内科ICUICU 外科外科ICUICU 儿科急诊儿科急诊 儿科病房儿科病房 儿科儿科ICUICU 新生儿科新生儿科 严重细菌感染或脓毒症的检测鉴别诊断 疾病或治疗反响的监测 局部与全身性感染 脓毒症的诊断和监测 新生儿脓毒症的检测 PCTPCT的内科应用举例的内科应用举例1 1 成人呼吸窘迫综合征感染性和非感染性病因学的成人呼吸窘迫综合征感染性和非感染性病因学的鉴别诊断鉴别诊断 胰腺炎感染性坏死和无菌性坏死的鉴别诊断胰腺炎感染性坏死和无菌性坏死的鉴别诊断 在接受化疗的肿瘤和血液病患者中,鉴别感染时在接受化疗的肿瘤和血液病患者中,鉴别感染时发热。发热。在接受免疫抑制剂的患者中,鉴别诊断慢性自身在接受免疫抑制剂的患者中,鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细菌感染。菌感染。鉴别诊断细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎鉴别诊断细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎 PCTPCT内科应用举例内科应用举例2 2 对接受化疗的中性粒细胞减少症患者,明确是否对接受化疗的中性粒细胞减少症患者,明确是否存在于有生命危险的细菌和真菌感染存在于有生命危险的细菌和真菌感染 对接受免疫抑制疗法的器官移植患者,明确是否对接受免疫抑制疗法的器官移植患者,明确是否存在有严重的细菌和真菌感染,同时用于感染和存在有严重的细菌和真菌感染,同时用于感染和移植排斥反响的鉴别诊断移植排斥反响的鉴别诊断 判定抗生素治疗效果,及并为医生改换抗生素治判定抗生素治疗效果,及并为医生改换抗生素治疗方案提供依据。疗方案提供依据。PCTPCT在外科的应用在外科的应用 PCTPCT与严重细菌感染和脓毒症的发生及其过程有密切与严重细菌感染和脓毒症的发生及其过程有密切的关系,能准确反映引起病变的关系,能准确反映引起病变如腹膜炎如腹膜炎的感染源是的感染源是否得到铲除。每天对否得到铲除。每天对PCTPCT浓度的检测可对治疗结果作出浓度的检测可对治疗结果作出可靠的评价。可靠的评价。PCTPCT可用于手术创伤或复合创伤病人的监测。可用于手术创伤或复合创伤病人的监测。PCTPCT用于心脏手术患者的监测,心脏手术使用心肺机,用于心脏手术患者的监测,心脏手术使用心肺机,PCTPCT浓度通常不升高或仅有轻微升高,即使患者有白细浓度通常不升高或仅有轻微升高,即使患者有白细胞增多症,中性粒细胞增多症,嗜酸性粒细胞减少症或胞增多症,中性粒细胞增多症,嗜酸性粒细胞减少症或CRPCRP升高不充分等疾病,升高不充分等疾病,PCTPCT也很适合用于脓毒症的检也很适合用于脓毒症的检测甚至使用体外循环机时亦如此。测甚至使用体外循环机时亦如此。重症监护重症监护 术后脓毒症感染和多器官功能衰竭仍然是现代重症监护病房术后脓毒症感染和多器官功能衰竭仍然是现代重症监护病房中最常见的死亡原因中最常见的死亡原因 中小手术,血浆中小手术,血浆PCTPCT浓度通常在正常范围内浓度通常在正常范围内 大手术如大的腹部手术或胸部手术,术后大手术如大的腹部手术或胸部手术,术后1 12 2天内天内PCTPCT浓度有升高,常为浓度有升高,常为0.50.5-ng/ml ng/ml,偶尔超过,偶尔超过 5ng/ml5ng/ml,正常情况下常以小时的半衰期速度几天内降至正常正常情况下常以小时的半衰期速度几天内降至正常水平。因此,水平。因此,术后因感染造成的术后因感染造成的PCT PCT 高浓度或持续高水高浓度或持续高水平很容易鉴别。平很容易鉴别。复合创伤后复合创伤后12122424小时,小时,PCT P