2023年IDSA成人及儿童MRSA感染治疗指南（教学课件）.ppt

DRAFT-Subject to Further Review-Company Confidential and Proprietary-Internal Use Only 1 IDSA成人及儿童MRSA感染治疗指南 Enterococcus faecium(屎肠球菌)Staphylococcus aureus(金黄色葡萄球菌)Klebsiella pneumoniae(肺炎克雷伯菌)Acinetobacter baumannii(鲍氏不动杆菌)Pseudomonas aeruginosa(铜绿假单胞菌)Enterobacter species(肠杆菌)全球范围内，“全球范围内，“ESKAPE耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因“ESKAPE耐药菌感染发病率高“ESKAPE耐药菌感染病死率高“ESKAPE耐药菌感染显著增加患者负担 在美国，IDSA与美国国会、FDA、国家健康协会、CDC及其它组织对“ESKAPE耐药问题给予了极大关注 目前治疗“ESKAPE耐药菌感染的药物在疗效、平安性等方面仍存在众多顾虑；此外，新药的上市速率亦在显著减慢，我们可应用的新型抗菌药物在逐渐减少 全球全球MRSA检出率呈逐年增加趋势检出率呈逐年增加趋势 ZAAPS耐药监测结果显示：耐药监测结果显示：MRSA检出率呈逐年上升趋势，由检出率呈逐年上升趋势，由2022年年39.8%升至升至2022年的年的41.9%1-3 MRSA占金黄色葡萄球菌百分比 1、Jones RN et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2022;59:199-209.2、Jones RN et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2022;61:191-201.3、Jones RN et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2022;65:404-413.1、2022年对16个国家4216株G+球菌进行的耐药监测结果。2、2022年对23个国家5591株G+球菌进行的耐药监测结果。3、2022年对24个国家64所医学中心收集到的6121株G+球菌进行的耐药监测结果。本幻灯片内容全部出自于本幻灯片内容全部出自于Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2022;52:138.背景介绍背景介绍 MRSA是引起院内和社区获得性感染的主要原因之一是引起院内和社区获得性感染的主要原因之一 美国感染性疾病学会美国感染性疾病学会(IDSA)发表了发表了MRSA感染治疗指南感染治疗指南 IDSA标准和临床指南委员会标准和临床指南委员会(SPGC)组织成人及儿童感染组织成人及儿童感染性疾病专家制定性疾病专家制定MRSA感染的临床治疗指南感染的临床治疗指南 该指南的主要目的是为治疗临床常见成人或儿童该指南的主要目的是为治疗临床常见成人或儿童MRSA感感染性疾病提供建议染性疾病提供建议 Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2022;52:138.推荐和证据级别推荐和证据级别 分类分类/级别级别 定义定义 推荐强度推荐强度 A 支持证据充分支持证据充分 B 支持证据一般支持证据一般 C 支持证据较少支持证据较少 证据级别证据级别 证据来源：证据来源：1项严格的随机、对照研究项严格的随机、对照研究 证据来源：证据来源：1项设计良好的非随机临床研究；多中心项设计良好的非随机临床研究；多中心队列或病例对照分析研究；多重时间序列研究；或值队列或病例对照分析研究；多重时间序列研究；或值得关注的非对照试验结果得关注的非对照试验结果 证据来源：权威机构的意见；临床经验；描述性研究；证据来源：权威机构的意见；临床经验；描述性研究；专家委员会报告专家委员会报告 Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2022;52:138.抗菌药物抗菌药物 Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2022;52:138.其他抗菌药物其他抗菌药物 药物名称药物名称 药物概述药物概述 克林霉素克林霉素 可用于治疗重度金葡菌感染，现已广泛用于可用于治疗重度金葡菌感染，现已广泛用于SSTI及儿童及儿童CA-MRSA感染感染 达托霉素达托霉素 已被已被FDA批准用于成人金葡菌菌血症、感染性心内膜炎对批准用于成人金葡菌菌血症、感染性心内膜炎对侧和复杂侧和复杂SSTI的治疗的治疗 利福平利福平 利福平具有金葡菌杀菌活性，常与其他抗菌药物联合使用利福平具有金葡菌杀菌活性，常与其他抗菌药物联合使用 利奈唑胺利奈唑胺 已被已被FDA批准用于成人或儿童批准用于成人或儿童MRSA皮肤和软组织感染及皮肤和软组织感染及院内感染肺炎的治疗；体外研究显示，利奈唑胺具有抗院内感染肺炎的治疗；体外研究显示，利奈唑胺具有抗VISA和和VRSA活性活性 TMP-SMX 体外研究显示，体外研究显示，TMP-SMX对对CA-MRSA高度敏感，可作高度敏感，可作为为SSTI门诊患者的治疗选择门诊患者的治疗选择 万古霉素万古霉素 主要用于治疗主要用于治疗MRSA感染，但由于耐药及感染，但由于耐药及MIC漂移问题日漂移问题日益严重，万古霉素治疗益严重，万古霉素治疗MRSA感染的疗效亦存在挑战感染的疗效亦存在挑战 Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2022;52:138.抗菌药物抗菌药物利奈唑胺利奈唑胺 利奈唑胺属于合成噁唑烷酮类抗菌药物，能抑制蛋白质合利奈唑胺属于合成噁唑烷酮类抗菌药物，能抑制蛋白质合成起始阶段成起始阶段 利奈唑胺已被利奈唑胺已被FDA批准用于成人或儿童批准用于成人或儿童MRSA皮肤和软组皮肤和软组织感染及院内感染肺炎的治疗；体外研究显示，利奈唑胺织感染及院内感染肺炎的治疗；体外研究显示，利奈唑胺具有抗具有抗VISA和和VRSA活性活性 利奈唑胺口服生物利用度高达利奈唑胺口服生物利用度高达100%利奈唑胺长期使用血液毒性很小，多为血小板减少症利奈唑胺长期使用血液毒性很小，多为血小板减少症 Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2022;52:138.临床治疗指南临床治疗指南 Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2022;52:138.MRSA感染感染性性肺炎的定肺炎的定义义与治与治疗疗推荐推荐 严重社区获得性肺炎(CAP)的定义：满足以下任一：需ICU入院治疗 坏死性/空洞性浸润 积脓 治治疗疗推荐：推荐：在痰和/或血培养结果尚未得到期间推荐针对MRSA的经验性治疗(A-III)Liu C,et al.Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America for the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus Infections in Adults and Children.CID 2022:52.MRSA肺炎的治疗肺炎的治疗 社区获得性肺炎住院患者，建议根据痰培养或血培养结果进行社区获得性肺炎住院患者，建议根据痰培养或血培养结果进行治疗治疗(A)HA-MRSA或或CA-MRSA肺炎：利奈唑胺肺炎：利奈唑胺PO/IV(A)、万古霉、万古霉素素IV(A)或克林霉素或克林霉素PO/IV(B)，根据感染程度治疗，根据感染程度治疗7-21天天 因脓胸伴有因脓胸伴有MRSA肺炎并发症时，抗菌治疗应与外科引流联用肺炎并发症时，抗菌治疗应与外科引流联用(A)儿童抗菌治疗：利奈唑胺儿童抗菌治疗：利奈唑胺PO/IV(A)，万古霉素，万古霉素IV(A)；当患；当患者不存在进展的菌血症或血管内感染时，可使用克林霉素者不存在进展的菌血症或血管内感染时，可使用克林霉素IV 治治疗疗(A)Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2022;52:138.IDSA关于关于MRSA 肺炎的治疗推荐肺炎的治疗推荐 疾病疾病 利奈唑胺利奈唑胺（口服（口服/静脉）静脉）万古霉素万古霉素 HA-MRSA或或CA-MRSA肺炎肺炎 A/A A/A Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2022;52:138.利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗MRSA 肺炎肺炎 成人推荐剂量成人推荐剂量 儿童推荐剂量儿童推荐剂量 推荐级别推荐级别(成人成人/儿童儿童)600mg PO/IV Bid 12岁：岁：600mg PO/IV Bid 12岁：岁：10mg/kg/次次 PO/IV，每每8h，每次给药不超过，每次给药不超过600mg A/A 研究显示，利奈唑胺在肺上皮细胞衬液中的药物浓度高于研究显示，利奈唑胺在肺上皮细胞衬液中的药物浓度高于血浆中的药物浓度血浆中的药物浓度 两项前瞻性研究两项前瞻性研究显示，利奈唑胺治疗成人院内感染性肺炎显示，利奈唑胺治疗成人院内感染性肺炎的治愈率与万古霉素相当的治愈率与万古霉素相当 Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2022;52:138.IDSA关于关于MRSA SSTI的治疗推荐的治疗推荐 疾病疾病 利奈唑胺利奈唑胺 万古霉素万古霉素 化脓性蜂窝织炎 A/A 非化脓性蜂窝织炎 A/A 复杂SSTI A/A A/A Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2022;52:138.利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗MRSA SSTI 疾病疾病 成人推荐剂量成人推荐剂量 儿童推荐剂量儿童推荐剂量 推荐级别推荐级别(成人成人/儿童儿童)化脓性蜂化脓性蜂窝织炎窝织炎 600mg PO Bid 10mg/kg/次次 PO 每每12h，每次给，每次给药不超过药不超过600mg A/A 非化脓性非化脓性蜂窝织炎蜂窝织炎 600mg PO Bid 10mg/kg/次次 PO 每每8h，每次给，每次给药不超过药不超过600mg A/A 复杂复杂SSTI 600mg PO/IV Bid 12岁：岁：600mg PO/IV Bid 11.3511.35-15(15(g/mL)g/mL)n=42n=42 n(%)n(%)1515-22.2(22.2(g/mL)g/mL)n=36n=36 n(%)n(%)22.2(22.2(g/mL)g/mL)n=38n=38 n(%)n(%)成功成功 20(48.8)20(48.8)20(47.6)20(47.6)17(47.2)17(47.2)17(44.7)17(44.7)失败失败 21(51.2)21(51.2)22(52.4)22(52.4)19(52.8)19(52.8)21(55.3)21(55.3)作为一个双盲研究，只有参与研究的药师和监测人员才作为一个双盲研究，只有参与研究的药师和监测人员才知道万古霉素谷浓度知道万古霉素谷浓度 与指南推荐一样，对于万古霉素谷浓度与治疗效果无关，浓度与指南推荐一样，对于万古霉素谷浓度与治疗效果无关，浓度监测更多的是因为平安性监测更多的是因为平安性 5656 10011001研究研究最大万古霉素谷浓度分组的临床疗效最大万古霉素谷浓度分组的临床疗效 PPPP人群人群 利奈唑胺利奈唑胺 n=182n=182 n(%)n(%)万古霉素万古霉素 n=188n=188 n(%)n(%)分析患者数分