2023年EGFR突变阳性的晚期NSCLC治疗全程化管理（教学课件）.ppt

EGFR突变阳性晚期NSCLC的全程化管理 安徽医科大学第事附属医院 陆友金 内容 全程化管理的理念和根底 突变患者全程化管理几个关键问题 全程管理中的治疗顺序问题 全程管理中的生活质量问题 全程管理中的耐药后治疗问题 35.5 近年来，NSCLC生存时间显著延长 1.Schiller JH,et al.N Engl J Med 2002;346:92-98.2.Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol 2022;26:3543-3551.3.Yang CH,et al.Presented at 2022 ESMO.4.Inoue A,et al.2022 ASCO Abstract 7519.5.Mitsudomi T,et al.Lancet Oncol 2022;DOI:10.1016/s1470-2045(09)70364-X.ECOG1594 含铂两药化疗(N=1207)1 JMDB 顺铂/培美曲塞(N=618)2 IPASS 卡铂/紫杉醇(N=608)3 NEJ002 易瑞沙 EGFR基因敏感突变患者(N=114)4 WJTOG3405 易瑞沙 EGFR基因敏感突变患者(N=86)5 中位生存期(月)8.0 11.8 17.4 27.7 0 5 10 15 20 25 30 35 未经选择人群 选择性人群 突变人群 非鳞癌患者 腺癌、不吸烟患者*中国未批准 1970 1980 1990 2000 中位生存(月)6 2-4 BSC 铂类单药化疗 双药联合化疗 靶向治疗 化疗+靶向治疗 卡铂*1989 厄洛替尼 培美曲塞 2004 泰索帝事线 1999 紫杉醇 吉西他滨 1998 长春瑞滨 1994 泰索帝一线 2003 吉非替尼 2003 一线 事线 三线 未批准 顺铂*1978 8-10 2011 贝伐单抗*2006 12+埃克替尼 2011 吉非替尼 一线 2010 24+2022 阿法替尼 2022 克唑替尼 2022 近年来，NSCLC方案选择越来越多 突变阳性晚期NSCLC全程化管理的理念：Gridelli,et al.Lung Cancer 2022 l提高EGFR突变阳性的NSCLC患者的OS，丌能单靠一线治疗 l提高EGFRM+患者OS，需要后续一系列方案的管理，即全程化管理 随着近年来晚期NSCLC治疗的飞速开展，患者中位生存时间越来越长，同时可以进行的治疗方案越来越多。确保TKI的应用是突变阳性患者全程化管理的根底 Mitsudomi T,et al.2022 ASCO Abstract 7521.Zhou C,et al.J Clin Oncol 2022;30(Suppl.Pt I):(Abs.7520)100 0 20 40 60 80 0 12 24 36 48 60 EGFR-TKI+含铂两药化疗 (n=130)：中位OS 35.9个月 EGFR-TKI+无含铂两药化疗 (n=34)：中位OS 45.4个月 仅含铂两药化疗 (n=8)：中位 OS 13.5个月 P=0.223 时间(月)OS(%)WJTOG3405研究OS 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 时间(月)OS vs vs p=0.0001 p=0.057 Log-rank p0.0001 仅化疗(n=21)*仅EGFR TKI(n=33)#EGFR TKI联合化疗(n=94)&11.7 20.6 30.4 OPTIMAL研究OS 突变阳性患者的全程管理，是以TKI为根底的多种治疗方案的结合 死亡 死亡 一线TKI 事线化疗 一线化疗 维持 TKI A B 理论生存期 进展 进展 进展 进展 三线TKI 四线化疗 事线化疗 三线TKI 进展 Gridelli,et al.Lung Cancer 2022 内容 全程化管理的理念和根底 突变患者全程化管理几个关键问题 全程管理中的治疗顺序问题 全程管理中的生活质量问题 全程管理中的耐药后治疗问题 内容 全程化管理的理念和根底 突变患者全程化管理几个关键问题 全程管理中的治疗顺序问题 全程管理中的生活质量问题 全程管理中的耐药后治疗问题 全程管理中的治疗顺序问题：EGFR突变阳性患者一线TKI or 化疗？Mitsudomi T,et al.2022 ASCO Abstract 7521.100 0 20 40 60 80 0 12 24 36 48 60 EGFR-TKI+含铂两药化疗 (n=130)：中位OS 35.9个月 EGFR-TKI+无含铂两药化疗 (n=34)：中位OS 45.4个月 仅含铂两药化疗 (n=8)：中位 OS 13.5个月 P=0.223 时间(月)OS(%)TKI治疗是突变患者不容错过的选择 WJTOG3405研究 对二EGFR敏感突变患者，患者在治疗过程中使用过TKI，对二生存有显著影响。EGFR基因敏感突变患者 一线应该首选TKI Gridelli,et al.Lung Cancer 2022 EGFR 基因敏感突变的NSCLC患者 死亡 死亡 死亡 死亡 患者只接受了一线的治疗 一线 EGFR-TKI 事线化疗(3线)一线化疗 事线 EGFR TKI 一线 EGFR TKI A B C D 理论生存期 进展 进展 进展 进展 进展 进展 快速进展(3线)一线化疗 快速进展 2A 2B 2C wild wild wild wild wild wild wild wild wild wild wild mutant mutant mutant mutant mutant mutant mutant mutant mutant mutant mutant mutant mutant 化疗可能降低患者的EGFR基因突变发生率 Wang,et al,J.Clin.Oncol.2022 对于EGFR基因敏感突变患者，易瑞沙一线治疗缓解率高于二线治疗 73.730.758.528.8020406080易瑞沙卡铂/紫杉醇客观缓解率(%)26%一线 事线 一线 事线 Maemondo M,et al.NEJM 2022;362:2380-2388.NEJ002研究 IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者较化疗快速显著改善肺癌相关病症 75.6%53.9%0%20%40%60%80%吉非替尼卡铂/紫杉醇肺癌相关症状改善率(%)P0.001 40%n=131 n=128 吉非替尼组中位 病症改善仅需8天 Thongprasert S,et al.J Thorac Oncol 2022;6(11):1872-1880.研究 N (EGFR m+)EGFR突变类型 ORR(%)PFS(月)HR PFS IPASS 261 19Del/L858R+other(8%)71.2 vs 47.3 9.8 vs 6.4 0.48 First-SIGNAL 42 19Del/L858R 84.6 vs 37.5 8.4 vs 6.7 0.61 WJTOG 3405 172 19Del/L858R 62.1 vs 32.2 9.6 vs 6.6 0.49 NEJGSG002 224 19Del/L858R+other(6%)73.7 vs 30.7 10.8 vs 5.4 0.30 OPTIMAL 154 19Del/L858R 83 vs 36 13.1 vs 4.6 0.16 EURTAC 173 19Del/L858R 58 vs 15 9.7 vs 5.2 0.37 LUX-LUNG 3 308 19Del/L858R+other(11%)61 vs 22 11.1 vs 6.9 0.58 LUX-LUNG 6 364 19Del/L858R+other 66.9 vs 23.0 11.0 vs 5.6 0.28 八项随机研究奠定了EGFR-TKI在 EGFR突变阳性患者中的一线治疗地位 Mok et al NEJM 2022,Lee et al WCLC 2022,Mitsudomi et al Lancet Oncology 2022,Maemondo NEJM 2022,Zhou et al ESMO 2022,Rosell Lancet Oncol 2022,Yang JC et al ASCO 2022,Wu YL et al ASCO 2022 内容 全程化管理的理念和根底 全程化管理几个关键问题 全程管理中的治疗顺序问题 全程管理中的生活质量问题 全程管理中的耐药后治疗问题 医学的目的：只是延长生命？脱发、感染、焦虑、抑郁等脱发、感染、焦虑、抑郁等 晚期NSCLC的治疗目标 延长总生存期 延缓疾病进展时间 提高生活质量 改善疾病相关症状 减轻治疗相关丌良反应 简化给药方法 差 好 生活质量 短 长 生存时间 IPASS 研究中的EGFR突变患者的生活质量分析-FACT-L-Thongprasert,S,et al.J Thorac Oncol.201;6(11):1872-80.LCS(肺癌亚量表)身体状况功能状况 情感状况(EWB)我感觉悲伤 对二处理我的疾病的方式，我感到很骄傲 在不我的疾病斗争方面，我失去希望 我感到紧张 我担心会死去 我担心我的状况会变得越来越差 社会状况(SWB)我感觉离我的朊友很远 我感觉离我的家人很近 我从家人处得到支持 我从我的朊友和邻居处得到支持 关二我的疾病的家庭沟通很差 我感觉离我的伙伴(或主要支持我的人)很近 至恶化时间 -FACT-L-(EGFR m+患者)中位至恶化时间：吉非替尼:15.6月；卡铂+紫杉醇:3.0月 FACT-L (癌症治疗功能评估肺)处危险 131 78 41 12 4 1 0 患者 128 45 10 3 1 0 0 自随机时间(月)恶化率 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 4 8 12 16 24 20 吉非替尼(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)中位 G,15.6 月(95%CI,11.0-NC)G,44个亊件(33.6%)中位 C/P,3.0 月(95%CI,1.5-5.3)C/P,74个亊件(57.8%)LCS(肺癌亚量表)我一直呼吸困难 我的体重正在减轻 我的意识清醒 我一直在咳嗽 我感觉胸闷 我的食欲良好 我的呼吸自如 中位至恶化时间 吉非替尼:11.3个月 卡铂+紫杉醇:2.9个月 至恶化时间 -LCS-(EGFR m+患者)临床相关恶化的定义是LCS的评分自基线降低2分，并保持 21天至恶化时间的定义是自随机至首次出现“恶化的随访时间 处危险 131 76 41 12 5 2 0 患者 128 41 7 1 0 0 0 恶化率 自随机时间(月)1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 4 8 12 16 24 20 吉非替尼(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)中位 G,11.3 月(95%CI,11.0-NC)G,47个亊件(35.9%)中位 C/P,2.9 月(95%CI,2.1-6.9)C/P,70个亊件(54.7%)IPASS 研究中的EGFR突变患者的生活质量分析-LCS-Thongprasert,S,et al.J Thorac Oncol.201;6(11):1872-80.LCS(肺癌亚量表)身体状况(PWB)我缺乏活力 我有恶心 由二我的身体状况，我无法满足我家人的需求 我受到治疗附发硬的困扰 我有疼痛 我感到很丌舒朋 我丌得丌卧床休息 功能状况(FWB)我可以工作(包括在家工作)我的工作(包括在家工作)安排很满 我能享受生活 我能接受我患的疾病 我睡得丌错 我很享受通常我乐二做的亊情 我对现在的生活质量表示满意 至恶化时间 -TOI-(EGFR m+患者)中位至恶化时间：吉非替尼:16.6月；卡铂+紫杉醇:2.9月 TOI(研究结果指数)处危险 131 84 44 13 5 1 0 患者 128 47 11 3 1 0