2023年ASCO肺癌研究热点（教学课件）.ppt

2022年年ASCO会议肺癌研究进展与热点会议肺癌研究进展与热点 徐州医学院附属医院放疗科徐州医学院附属医院放疗科 Email:jsxzzlz126 2022-08-27 第第47届届ASCO 年会于年会于2022年年6月月3-7日在美国芝加哥日在美国芝加哥Chicago,伊利诺伊州伊利诺伊州 Illinois举行，举行，ASCO,1964年成立，全球年成立，全球27000名肿瘤科医师参加，分属肿瘤专科和亚名肿瘤科医师参加，分属肿瘤专科和亚 专科肿瘤内科、放疗科、肿瘤外科、肿瘤儿科、肿瘤妇科、肿瘤泌专科肿瘤内科、放疗科、肿瘤外科、肿瘤儿科、肿瘤妇科、肿瘤泌尿尿 科和血液科，科和血液科，国际会员国际会员25%，100多个国家。多个国家。1983年，成立出版办公室，年，成立出版办公室，1989年，成立政府关系办公室。年，成立政府关系办公室。1995年年1月首位执行副主席月首位执行副主席John R.Durant医学博士。医学博士。1996年，年，ASCO在弗吉尼亚州的在弗吉尼亚州的Alexandria建立了总部。建立了总部。160多名全职员工管理肿瘤事务。多名全职员工管理肿瘤事务。ASCO董事会董事会19名成员，有名成员，有22个委员会。个委员会。?临床肿瘤学杂志临床肿瘤学杂志?：Journal of Clinical OncologyJCO?肿瘤实践杂志肿瘤实践杂志?Journal of Oncology PracticeJOP 论文汇编中肺癌全文论文汇编中肺癌全文6篇，篇，202篇，其中晚期转移性肺癌篇，其中晚期转移性肺癌111篇，篇，#7500-7611；局部进展期肺癌局部进展期肺癌91篇，篇，#7000-7091.Molecular and Pathologic Controversies for Potentially Curative Lung Cancers.可能治愈肺癌在分子和病理学方面的分歧可能治愈肺癌在分子和病理学方面的分歧 The Histologic Reclassification of Adenocarcinoma of the Lung:Implications for Diagnosis and Therapy.肺腺癌的组织学再分级对肺腺癌的组织学再分级对 诊断和治疗的作用诊断和治疗的作用 The Importance of Histology and Molecular Testing(EGFR and EML4-ALK)in the Initial Evaluation of Advanced Non-small Cell Lung Cancer.局晚期非小细胞肺癌的初始评估中局晚期非小细胞肺癌的初始评估中EGFR 和和 EML4-ALK 组织学和分子检测的重要性适用于什么人群、怎么检测、要不要检测组织学和分子检测的重要性适用于什么人群、怎么检测、要不要检测 Recent Advances in Non-small Cell Lung Cancer:Best of 2022 Basic and Clinical Research in Lung Cancer.2022年关于非小细胞肺癌最 新的根底和临床研究辅助治疗、靶向治疗 The Therapy of High-risk Patients with Lung Cancer 高风险肺癌患者的治疗高风险肺癌患者的治疗 Therapy for Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer.年老人的治疗方案的选择和剂量减量年老人的治疗方案的选择和剂量减量 Implications of Comorbidities and Performance Status in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer.并发症和身体状态对并发症和身体状态对局局 晚期肺癌患者治疗的的影响不同晚期肺癌患者治疗的的影响不同PS评分方案的选择评分方案的选择 What Is Going on with Mesothelioma恶性胸膜间皮瘤如何处理？恶性胸膜间皮瘤如何处理？Current Chemotherapy and Emerging Systemic Strategies for Treatment of Unresectable Malignant Pleural Mesothelioma 当前对于不能切除的恶性胸膜间皮瘤的化疗和最新的系统性治疗策略当前对于不能切除的恶性胸膜间皮瘤的化疗和最新的系统性治疗策略“进展（“进展（progress）”）”PFS、OS 患者（患者（patients）通路（通路（pathways）EGFR和和EML4-ALK pathways靶点药物靶点药物 Gefitinib/Erlotinib、crizotinib 本届本届ASCO年会的主题年会的主题“患者“患者patients，通路，通路pathways，进展，进展progress 分子标志物的转化性研究和临床研究取得了重大进展。分子标志物的转化性研究和临床研究取得了重大进展。EGFR、间变性淋巴瘤激酶、间变性淋巴瘤激酶ALK突变基因突变基因靶向抑制剂，靶向抑制剂，临床研究进一步证实；临床研究进一步证实；突变基因耐药机制突变基因耐药机制抑制耐药的靶向药物抑制耐药的靶向药物METMAb、Crizotinib)研究取得初步进展。研究取得初步进展。分子变异鉴定和药物研发速度加快，将改变肺癌的临床诊治模式。分子变异鉴定和药物研发速度加快，将改变肺癌的临床诊治模式。2022年年ASCO成果成果 基于分子靶点的肺癌分子分型基于分子靶点的肺癌分子分型 由单基因检测向多基因或全基因组分析转变由单基因检测向多基因或全基因组分析转变 2022年年ASCO热点热点1 Califano等分析发现，多型性胶质母细胞瘤细胞经同时活化等分析发现，多型性胶质母细胞瘤细胞经同时活化C/EBP 和和STAT3来促进细胞移动、侵袭和转移。来促进细胞移动、侵袭和转移。针对肺癌的研究提示，多个分子变异的信号最终都会整合到针对肺癌的研究提示，多个分子变异的信号最终都会整合到 PI3K/AKT/mTOR或或RAS/MAPK中，从而使这两条通路活化。中，从而使这两条通路活化。多分子变异分析的探索：多分子变异分析的探索：“个体化治疗“个体化治疗药物选择的系统生物学方法药物选择的系统生物学方法专场专场 多基因突变同步分析的可行性多基因突变同步分析的可行性 “肺癌全基因组测序：一名临床医师应该了解的内容“肺癌全基因组测序：一名临床医师应该了解的内容的专题讨的专题讨论论 美国学者美国学者Mardis指出，除指出，除EGFR、KRAS、ALK等基因突变外，新一代等基因突变外，新一代 全基因组测序技术可发现更多基因突变，有助于制定分子分型的肺癌临全基因组测序技术可发现更多基因突变，有助于制定分子分型的肺癌临 床治疗方案。床治疗方案。美国美国NCI 肺癌突变联盟肺癌突变联盟LCMC 的的Kris教授获得教授获得 ASCO今年首次今年首次 颁发的“人道主义奖，颁发的“人道主义奖，Status of Actionable Driver Mutations in Lung Adenocarcinoma Tumor Specimens1000例例 Kris MG,et al.ASCO 2022.Abstract#7506.Lung Cancer Mutation Consortium(LCMC)mutation testingNCI)single driver mutations：54%most common：KRAS EGFR EML4-ALK 实验提示实验提示 并非所有基因突变都起作用；并非所有基因突变都起作用；某药物对一种疾病的基因突变有效，某药物对一种疾病的基因突变有效，不代表对其他疾病同样有效不代表对其他疾病同样有效 另一项基于分子检测的个体化靶向治疗探索另一项基于分子检测的个体化靶向治疗探索 美国美国Tsimberidou：一项多基因突变检测的：一项多基因突变检测的期研究结果期研究结果 入组入组:1114例，基因突变（例，基因突变（+）852/955，单基因突变，单基因突变175（+）175例例36项临床试验，特异性靶向治疗项临床试验，特异性靶向治疗（-）116例例49项临床试验，非特异性靶向治疗项临床试验，非特异性靶向治疗 结果显示：结果显示：ORR 27%vs 5%（P0.0001）mOS 13.4月月vs 9.0月，月，P=0.017。结结 论：分子变异检测的个体化靶向治疗可显著提高整体疗效。论：分子变异检测的个体化靶向治疗可显著提高整体疗效。美国弗吉尼亚大学癌症中心美国弗吉尼亚大学癌症中心Fracasso指出缺乏之处：指出缺乏之处：1、原发与复发病灶中分子变异的不确定性；、原发与复发病灶中分子变异的不确定性；2、既往治疗程度对分子变异状态的影响；、既往治疗程度对分子变异状态的影响；3、只分析了单靶点变异的疗效，导致混杂效应或设计上的缺乏。、只分析了单靶点变异的疗效，导致混杂效应或设计上的缺乏。该研究提示：是时候改变传统诊疗模式了，但这需要肿瘤学家切实思该研究提示：是时候改变传统诊疗模式了，但这需要肿瘤学家切实思 考针对分子靶点个体化治疗策略的优越性并加以验证。考针对分子靶点个体化治疗策略的优越性并加以验证。EGFR突变患者一线治疗地位获确认突变患者一线治疗地位获确认 中国研究很“给力中国研究很“给力 2022年年ASCO热点热点2 2022年年ASCO三项大规模随机对照临床研究：三项大规模随机对照临床研究：IPASS:首次证实亚裔非吸烟或曾轻度吸烟的肺腺癌患者首次证实亚裔非吸烟或曾轻度吸烟的肺腺癌患者,吉非替尼一线治疗吉非替尼一线治疗优于卡铂联合紫杉醇两药化疗方案，特别是优于卡铂联合紫杉醇两药化疗方案，特别是EGFR突变的患者，其突变的患者，其PFS显著显著延长延长9.5个月个月vs.6.3个月，个月，HR=0.48，P0.0001。2022年，在年，在?柳叶刀柳叶刀?和和?新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志?先后发表的先后发表的WJTOG3405和和NEJSG002研究，再次证实了研究，再次证实了EGFR突变的突变的NSCLC患者，一线吉非替尼较标患者，一线吉非替尼较标准含铂两药方案显著延长准含铂两药方案显著延长PFS分别为分别为(9.2月月vs.6.3月月,HR=0.489，P0.0001和和10.8月月vs.5.4月，月，HR=0.30，P0.001。吉非替尼一线治疗优于常规标准含铂两药化疗方案吉非替尼一线治疗优于常规标准含铂两药化疗方案 PFS研究结果研究结果 A.Inoue et al:No:7519 NEJ002研究最终总生存结果研究最终总生存结果 OS研究结果研究结果 A.Inoue et al:No:7519 生物标志物分析结果：生物标志物分析结果：1、EGFR类型类型19外显子缺失外显子缺失 HR=0.13；21外显子突变外显子突变 HR=0.26，厄洛替尼治疗均可获益；厄洛替尼治疗均可获益；2、19外显子缺失的外显子缺失的PFS更长更长15.3月月vs.12.5月，月，HR=0.58，P=0.0567，但无显著差异。但无显著差异。3、对、对c-MET、K-ras、PTEN等标志物检测，未发现可进一步优化治疗策略。等标志物检测，未发现可进一步优化治疗策略。首个证实首个证实EGFR突变突变NSCLC患者，厄洛替尼一线治疗显著优于患者，厄洛替尼一线治疗显著优于G/C方案方案 2022年年ESMO上，中国胸部肿瘤研究协作组上，中国胸部肿瘤研究协作组C-TONG的的OPTIMAL研究，晚期研究，晚期NSCLC 的的期前瞻性随机临床研究。期前瞻性随机临床研究。入组：入组：165例，初治，例，初治，EGFR突变，厄洛替尼突变，厄洛替尼 vs.吉西他滨吉西他滨+卡铂卡铂 结果：结果：PFS