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经皮超声造影对乳腺癌患者腋窝前哨淋巴结的应用价值.pdf
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超声 造影 乳腺癌 患者 腋窝 前哨 淋巴结 应用 价值
收稿日期:作者简介:刘婷(),女,硕士,主治医师,主要从事浅表脏器及超声心动图的研究.经皮超声造影对乳腺癌患者腋窝前哨淋巴结的应用价值刘婷,郑巍,余美琴,王婧玲,聂小艳,熊海蔚,许志辉,张丽丽(南昌大学第一附属医院超声医学科,南昌 )摘要:目的探讨经皮超声造影(C E U S)对乳腺癌腋窝前哨淋巴结转移的诊断及定位价值.方法 例乳腺癌患者,术前采用经皮C E U S探查前哨淋巴结(S L N),评估S L N造影图像特征并对其进行导丝定位,与术中美蓝定位结果及病理结果对比,研究其诊断及定位效能.结果C E U S诊断S L N转移性敏感度为、特异度为、阳性预测值为、阴性预测值为、K a p p a值为;若以S L N未见转移灶或腋窝低负荷状态为阴性标准,其诊断敏感度为、特异度为、阳性预测值为、阴性预测值为.对S L N定位显示:C E U S显示率、美蓝显示率、二者联合显示率分别为(/)、(/)、(/).结论经皮C E U S对S L N定位及诊断效能好,一定程度上指导乳腺癌患者手术方式选择.关键词:经皮超声造影;乳腺癌;腋窝前哨淋巴结;诊断价值;定位中图分类号:R 文献标志码:A文章编号:()D O I:/j c n k i l c s y A p p l i c a t i o no fP e r c u t a n e o u sC o n t r a s t E n h a n c e dU l t r a s o u n d i nA x i l l a r yS e n t i n e lL y m p hN o d eM e t a s t a s i s s i nB r e a s tC a n c e rP a t i e n t sL I UT i n g,Z H E N G W e i,Y U M e i q i n,WA N GJ i n l i n g,N I EX i a o y a n,X I O N GH a i w e i,X UZ h i h u i,Z H A N GL i l i(D e p a r t m e n t o fM e d i c a lU l t r a s o u n d,t h eF i r s tA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fN a n c h a n gU n i v e r s i t y,N a n c h a n g ,C h i n a)A B S T R A C T:O b j e c t i v eT oi n v e s t i g a t et h ev a l u eo fp e r c u t a n e o u sc o n t r a s t e n h a n c e du l t r a s o u n d(C E U S)i nt h ed i a g n o s i sa n dl o c a l i z a t i o no fa x i l l a r ys e n t i n e ll y m p hn o d e(S L N)m e t a s t a s i si nb r e a s t c a n c e rp a t i e n t s M e t h o d s T h eS L Nf e a t u r e sw e r ee v a l u a t e da n dw i r e l o c a l i z a t i o nw a sp e r f o r m e d i n b r e a s t c a n c e rp a t i e n t s r e c e i v i n gp e r c u t a n e o u sC E U Sb e f o r eo p e r a t i o n T h ed i a g n o s i sa n dl o c a l i z a t i o ne f f i c i e n c i e sw e r ea s s e s s e dt h r o u g hc o m p a r i n gw i t ht h ei n t r a o p e r a t i v em e t h y l e n eb l u e l o c a l i z a t i o na n dp a t h o l o g i c a lr e s u l t s R e s u l t s T h es e n s i t i v i t y,s p e c i f i c i t y,p o s i t i v ep r e d i c t i v ev a l u e,n e g a t i v ep r e d i c t i v ev a l u ea n d K a p p av a l u eo fC E U Sf o rS L N m e t a s t a s i sw e r e ,a n d K a p p a,r e s p e c t i v e l y I fn o n S L N m e t a s t a s i so r l o wa x i l l a r yt u m o rl o a dw a st a k e na st h en e g a t i v ec r i t e r i a,t h es e n s i t i v i t y,s p e c i f i c i t y,p o s i t i v ep r e d i c t i v ev a l u ea n dn e g a t i v ep r e d i c t i v ev a l u ew e r e,a n d,r e s p e c t i v e l y T h ed i s p l a yr a t e so fS L Nl o c a l i z a t i o nb yC E U S,m e t h y l e n eb l u ea n dt h e i rc o m b i n a t i o nw e r e(/),(/)a n d(/),r e s p e c t i v e l y C o n c l u s i o n P e r c u t a n e o u sC E U S i s e f f e c t i v e f o r t h el o c a l i z a t i o na n dd i a g n o s i so fS L N,a n dc a ng u i d et h es e l e c t i o no fs u r g i c a lp r o c e d u r e sf o rb r e a s tc a n c e rp a t i e n t s 实用临床医学 年第 卷第期P r a c t i c a lC l i n i c a lM e d i c i n e,V o l ,N oK E Y WO R D S:p e r c u t a n e o u sc o n t r a s t e n h a n c e du l t r a s o u n d;b r e a s t c a n c e r;a x i l l a r ys e n t i n e l l y m p hn o d e;d i a g n o s t i cv a l u e;l o c a l i z a t i o n乳腺癌发病率逐年升高,已经成为危害女性健康的重要病因,因而备受关注.淋巴结转移是乳腺癌最主要的转移方式,尤其腋窝淋巴结转移与否影响乳腺癌手术方案的选择及预后.腋窝前哨淋巴结(S L N)为原发肿瘤向区域淋巴结引流的第一站淋巴结,腋窝S L N阴性或者S L N枚阳性计划腋窝放疗可以豁免腋窝淋巴结清扫(S L N D),并不影响患者生存时间.目前临床常使用美蓝追踪法定位S L N,进而行前哨淋巴结活检(S L N B).美蓝通过淋巴管的时间为 m i n,分子质量小,易向周围组织渗透,不是最佳的示踪剂.目前,国际推荐S L N标准示踪剂为染料联合核素双示踪技术,但国内很多机构尚不能使用,因此亟需探索一种新型高效S L N示踪剂.本研究采用超声增强剂声诺维(S o n o V u e)经乳晕周注射对腋窝S L N定位,并通过其增强表现对S L N定性诊断.对象与方法研究对象 年月至 年 月因乳腺癌收入南昌大学第一附属医院的 例患者,均为女性,年龄 ()岁.肿瘤直径c m,平均()c m.所有患者均行手术治疗并取得病理结果,术前均行常规超声、经皮超声造影(C E U S)检查.纳入标准:)首次经病理检查确诊乳腺癌、期患者;)临床触诊未探及明显肿大腋窝淋巴结;)无全身感染性疾病及皮肤疾病.排除标准:)患侧腋窝曾有放疗或手术史;)孕妇或对造影剂过敏者.本研究经本院伦理委员会批准,患者均签署知情同意书.仪器与方法仪器与造影剂使用西门子A c u s o nS e q u o i a型超声诊断仪,高频探头 L及 L(MH z),探头配备对比脉冲序列(C P S)造影成像技术,造影剂使用意大利B r a c c o公司生产的声诺维(S o n o V u e).S o n o V u e造影方式嘱患者平卧位,上臂外展 用的氯化钠溶液m L将S o n o V u e冻干粉配制成微泡混悬液,充分振荡摇匀备用.用碘伏对乳晕周围皮肤进行消毒准备,于乳晕周围皮下、点个方向分别注射 m LS o n o V u e混悬液,轻微按摩注射点 s.启动C P S双幅成像模式,沿乳晕区向腋尾区方向寻找显影淋巴管,追踪探查到的第一个显影淋巴结标记为S L N,若同时多条淋巴管显影,则将追踪到的显影淋巴结均使用导丝标记为S L N,记录S L N数量、大小、部位及增强模式(增强强度、是否均匀、边界是否清晰),并进行体表定位,如果淋巴管末端未探测到显影淋巴结,则在显影淋巴管末端位置,使用常规超声探查定位并标记定位可疑S L N,并进行导丝定位,对S L N进行超声增强结果与病理结果对照分析.C U E S增强模式C U E S增强模式分以下型(图):型为总体均匀性高增强.型为不均匀增强,S L N内部出现高、低增强混合;外周完全或不完全环状高增强.型为低增强或无增强.以上型诊断为良性,、型均诊断为转移性 .检查结果由两名具有 年以上超声造影工作经验的医师进行双盲法观察并做出相应诊断,当结果不一致时,以年资高的医师诊断结果为准.A:总体均匀性高增强;B:不均匀性增强;C:无增强.白色箭头所示为C U E S显示淋巴结,黑色箭头所示为二维超声显示淋巴结.图S L N的C U E S增强模式实用临床医学 年第 卷第期P r a c t i c a lC l i n i c a lM e d i c i n e,V o l ,N oS L N病理诊断乳腺癌患者术中麻醉后于乳晕周围注射m L美蓝,轻揉 m i n后,取合适切口切开腋窝皮肤及皮下组织,寻找蓝染的淋巴导管及淋巴结,切除蓝染淋巴 结 及 导 丝 定 位 淋 巴 结,分 别 标 注 蓝 染/C E U S(美蓝和S o n o V u e均有定位的S L N)、蓝染/C E U S(美蓝标定位的S L N、S o n o V u e未定位的S L N)、蓝 染/C E U S(美 蓝 未 定 位 的S L N、S o n o V u e定位的S L N)、蓝染/C E U S(美蓝和S o n o V u e均未有定位的S L N),并进行术中冷冻切片及术后常规石蜡切片病理学评估,以评估腋窝S L N状态:发现枚S L N转移为低负荷状态,枚S L N转移为高负荷状态.统计学方法应用S P S S 软件进行统计分析.计数资料以百分比表示,C E U S增强与病理检查结果一致性分析采用K a p p a检验(K a p p a 示一致性极好,示一致性较为理想,示一致性差).C E U S和美蓝定位S L N阳性率差异比较,用R X C卡方检验.以P 为差异有统计学意义.结果经皮C E U S诊断效能分析 例患者经皮C E U S诊断结果与病理结果的关系,见表.经皮C E U S以S L N未见转移灶为阴性标准,诊断S L N转移性敏感度为、特异度为、阳 性预 测 值 为 、阴 性 预 测 值 为、K a p p a值为.若以S L N未见转移灶或腋窝低负荷状态为阴性标准,其诊断敏感度为、特异度为、阳性预测值为、阴性预测值为.表经皮C E U S增强诊断结果与病理结果的关系n ,例C U E S增强阴性患者S L N状态低负荷(S L N转移)高负荷(S L N转移)型 型 型经皮C E U S定位效能分析 例乳腺癌患者中,仅例患者S L N不能被定位显示,其余患者S L N至少能被一种方法定位显示,C E U S显示率、美蓝显示率、二者联合显示率分别为 (/)、(/)、(/).例 乳 腺 癌 患 者 术 中 切 除 枚S L N淋巴结,其中C E U S导丝定位S L N约 枚,其中位数为枚(枚);被美蓝蓝染S L N约 枚,其中位数为枚(枚).C E U S导丝定位 枚S L N中,阳性率为(/),而蓝染S L N阳性率为(/),二者间差异经卡方检验P ,具有统计学意义.见表.表 例患者美蓝和C E U S定位关系项目患者数/例()S L N数/枚()阳性S L N数/枚蓝染/C E U S ()()蓝染/C E U S()()蓝染/C E U S()()蓝染/C E U S()()合计 ()():无数据.讨论G I U L I ANO等研究表明,T T 乳腺癌且枚S L N阳性患者,只行S L N切除术,无腋窝淋巴结清扫术,其无疾病生存时间和总生存时间不受影响.因此早期乳腺癌患者精准定位S L N尤为重要,核素联合染料双示踪法定位效能得到广泛认同,但是核素具有放射性污染,临床应用具有局限性.美蓝通过淋巴管的时间为 m i n,其分子质量小,易通过淋巴导管内皮细胞间隙外渗至周围组织,不是最佳的淋巴示踪染料,但价格便宜、易于获得,仍广泛地作为S L N B示踪剂 .本研究应用经皮C E U S,对S L N的显示率为(/),这与其他研究 结果相近,Q I AO等 研究表明,经皮C E U S定位S L N显示率为.本研究通过C E U S导 丝 定 位 枚S L N,其 阳 性 率 为,高于美蓝定位S L N阳性率(),其差异具有统计学意义,可减少S L N B切除淋巴结数量,减轻患者感染性及创伤性.例乳腺癌患者美蓝定位S L N不成功,却可通过C E U S定位,二者相互补充,减少S L N阳性漏诊率.例乳腺癌患者S L N术前C E U S及术中美蓝均未显示,术后病理显示其主淋巴管被肿瘤组织阻塞.此外,经皮C E U S增强对于S L N数及引流淋巴管的实时显示具有重要临床意义.本研究中,(/)患者探及枚S L N,而 例患者探及枚S L N,在淋巴结组织活检术中如果探查到枚S L N,就容易忽略对其他淋巴结的检查,而导致一部分患者S L N漏诊,造成假阴性率相对增高.本研究中,相比C E U S,美蓝对S L N显示率实用临床医学 年第 卷第期P r a c t i c a lC l i n i c a lM e d i c i n e,V o l ,N o更高.有研究 也得出此类结论,经皮C E U S定位S L N效果比术中美蓝定位效果差,这可能与S L N位置较深,不易被探查相关.此外,L UO等 研究结果却与本研究相反,经皮C E U S定位S L N及其引流淋巴管比术中应用美蓝的定位效果更好,经皮C E U S的S L N显示率高达 (/),而美蓝的显示率为 (/).但使用美蓝定位淋巴结范围难以把控,定位到的不仅仅为S L N,且有可能定位到下一站淋巴结,因此扩大了淋巴结扫查范围,而经皮C E U S可实时显示定位S L N及其引流淋巴导管,两者互相补充,能提高S L N定位准确性.经皮C E U S实时动态地观察引流淋巴管的走行,准确定位S L N,同时可通过观察其增强模式特征及二维形态结构进行定性诊断.本研究表明,经皮C E U S诊断转移性S L N诊断效能高,尤其是对于高负荷状态腋窝淋巴结诊断效能高,这与多项其他相关研 究 结 果 相 近.林 周 谊 等 评 估 转 移 性S L N的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为、.陈灵丽等 探索超声增强诊断乳腺癌转移性S L N的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度也均高于常规超声,超声增强与病理学诊断结果的一致性较高(K a p p a ).本研究中(/)型增强模式S L N未见转移灶,而例淋巴结低负荷状态患者表现增强模式,这可能与S L N仅微浸润,不均匀增强范围过小,致超声医生难以察觉;例淋巴结高负荷状态患者表现型增强模式,此例乳腺肿块c m,常规超声于腋窝可探及典型转移征象淋巴结,但经皮C E U S后定位的并非此淋巴结,而是其旁淋巴结,这可能与S L N主要引流淋巴管完全阻塞,而侧枝淋巴管引流增强剂有关.(/)型增强模式S L N未见转移灶,有较高的假阳性率,可能与S L N炎性病变导致淋巴结内部局部纤维化,从而增强剂增强不均匀所致.型增强模式可能与淋巴结主要输入淋巴管梗阻或者肿瘤组织完全浸润S L N相关,主要输入淋巴管被阻塞,造成增强剂无法灌注.高军喜等 研究表明,肿瘤细胞侵犯淋巴结造成供氧及供血不足,导致淋巴结组织坏死,进而C E U S表现不均匀性增强或无增强.本研究中,有例乳腺癌S L N阴性患者,S L N未见造影剂增强,可能与淋巴结内部完全纤维化或淋巴导管闭塞有关.结论经皮C E U S诊断S L N转移与病理结果一致性比较理想,具有较高的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值,此外,该方法对S L N及其引流淋巴导管有很高的显示率,一定程度上指导乳腺癌患者手术方式.本研究也存在一定局限性,如样本量小、随访时间短,因此还需要开展多中心、大样本进一步研究.参考文献:G I N S B U R GO,B R A YF,C O L EMA N MP,e ta l T h eg l o b a lb u r d e no fw o m e ns c a n c e r s:a g r a n d c h a l l e n g e i ng l o b a l h e a l t hJL a n c e t,():G I U L I ANOAE,B A L LMANKV,MC C A L LL,e t a l E f f e c t o fa x i l l a r yd i s s e c t i o nv sn oa x i l l a r yd i s s e c t i o no n y e a ro v e r a l ls u r v i v a l a m o n gw o m e nw i t h i n v a s i v eb r e a s t c a n c e 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