卡瑞利珠单抗免疫治疗对晚期食管癌患者的临床疗效与安全性分析.pdf

|57健康科学医学实践卡瑞利珠单抗免疫治疗对晚期食管癌患者的 临床疗效与安全性分析俱瑗平凉市第二人民医院，甘肃平凉744000摘要：目的 分析与研究卡瑞利珠单抗免疫治疗对晚期食管癌患者的临床疗效与安全性。方法 研究对象为我院收治的80例食管癌患者，纳入期限为2020年10月-2021年10月，随机分组，两组均为40例。对照组接受白蛋白紫杉醇、顺铂治疗，观察组在此基础上联合卡瑞利珠单抗免疫治疗。统计两组临床疗效、治疗前后肿瘤标志物水平、免疫功能相关指标、血清外周血程序性死亡受体1（PD-1）、程序性死亡受体配体1（PD-L1）水平及不良反应发生情况。结果 观察组疾病控制率显著高于对照组（P0.05）。治疗后，观察组肿瘤标志物水平均显著低于对照组（P0.05）。治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD3+/CD4+水平均显著高于对照组（P0.05）。治疗后，观察组PD-1、PD-L1水平显著低于对照组（P0.05）。结论 对晚期食管癌患者采用卡瑞利珠单抗免疫治疗，效果确切，有助于改善患者免疫功能，降低肿瘤标志物水平，调节血清PD-1、PD-L1表达，且安全性良好，值得推广应用。关键词：晚期食管癌；卡瑞利珠单抗免疫治疗；临床疗效；安全性DOI:10.19335/ki.2096-1219.2023.16.014 Clinical Effect and Safety Analysis of Karelizumab Immunotherapy for Patients with Advanced Esophageal CancerJU YuanPingliang City The Second Peoples Hospital,Pingliang,Gansu 744000ABSTRACT：Objective To analyze and study clinical effect and safety of karelizumab immunotherapy for patients with advanced esophageal cancer.Methods The paper chose 80 esophageal cancer patients admitted to our hospital from October 2020 to October 2021 as study objects,and divided them into two groups randomly,with 40 cases in each groups.Control group was treated with albumin paclitaxel and cisplatin,while observation group with immunotherapy combined with karelizumab on the basis.Clinical effect,tumor marker levels before and after treatment,immune function related indicators,serum levels of programmed death receptor 1(PD-1)and programmed death receptor ligand 1(PD-L1)in both groups,incidence of adverse reactions were calculated.Results Disease control rate in observation group was significantly higher than control group(P0.05).After treatment,average level of tumor marker water in observation group was significantly lower than control group(P0.05).After treatment,levels of CD3+,CD4+and CD3+/CD4+in observation group were significantly higher than control group(P0.05).After treatment,levels of PD-1 and PD-L1 in observation group were significantly lower than control group(P0.05).Conclusion Karelizumab immunotherapy can achieve definite effect for advanced esophageal cancer patients,can improve immune function,reduce tumor marker levels,regulate serum PD-1 and PD-L1 expression of patients,with good safety,which is worthy of promotion and application.KEYWORDS：Advanced esophageal cancer;Karelizumab immunotherapy;Clinical effect;Safety0引言食管癌是临床常见的恶性肿瘤疾病，具有较高的发病率和死亡率。近年来，随着人们生活质量的显著改善和生活、饮食习惯的变化，该疾病的发病人数呈现逐年增长的趋势，对患者的58|智慧健康Smart Healthcare2023 年 第 16 期健康造成严重威胁1。该疾病早期症状表现具有隐匿性，多数患者确诊时已处于晚期2。目前临床对晚期食管癌以化疗治疗为主，主要采用紫杉醇、顺铂化疗方案，随着研究的深入，新型的白蛋白紫杉醇逐渐得到应用，与顺铂联用有助于提高治疗效果，但是相关研究表明，该治疗方案整体疗效欠佳，难以有效改善患者生存质量3。因此仍需要探索更为安全、有效的治疗方案。随着医疗技术水平的提高，免疫治疗在临床恶性肿瘤治疗中的应用频率明显提高，其原理为靶向作用于免疫调节检查点程序性死亡受体1（PD-1）及程序性死亡受体配体1（PD-L1）的通路，效果理想。卡瑞利珠单抗为我国养殖的一种单克隆抗体，其亲和力和选择性较强，能够靶向结合PD-1，阻断其与PD-L1的结合，进而改善机体免疫功能，提高治疗效果，在膀胱癌等诸多恶性肿瘤病症中证实治疗效果确切。基于此，本研究对卡瑞利珠单抗免疫治疗晚期食管癌的疗效及安全性进行分析，详细内容如下。1资料与方法1.1一般资料研究对象为我院收治的80例食管癌患者，纳入期限为2020年10月-2021年10月，随机分组，两组均为40例。两组患者基线资料无显著差异（P0.05）。见表1。纳入标准：均经临床确诊，符合相关诊断标准；临床分期为b期；意识清晰，具备良好交流沟通能力；知晓研究内容，自愿参与。排除标准：合并重要器官功能障碍；合并免疫系统、血液疾病；合并其他恶性肿瘤；既往有放化疗史；具有严重精神、意识障碍，难以有效交流；对研究使用药物存在禁忌证。1.2方法对照组：第1d，给予患者注射用紫杉醇，剂量为220mg/m2，静脉滴注；第13d，给予患者注射用顺铂，25mg/m2，静脉滴注。1个治疗周期为21d，进行2个周期的治疗。观察组：第1d，在对照组基础上给予患者注射用卡瑞利珠单抗，剂量为200mg，联合100mL+0.9%氯化钠注射液，每21d进行1次治疗，1个治疗周期为21d，进行2个周期的治疗。1.3观察指标（1）统计两组临床疗效。评估标准：完全缓解：影像学检查结果显示病灶消失，持续时间4周；部分缓解：检查结果显示肿瘤体积缩小30%，持续时间4周；病灶稳定：检查结果显示肿瘤体积缩小30%或增大0.050.050.05|59健康科学医学实践1.4统计学处理将本组数据代入SPSS 22.0软件处理分析，计量资料用（xs）表示，实施t检验；计数资料用%表示，用2检验。P0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效对比观 察 组 疾 病 控 制 率 显 著 高 于 对 照 组（P0.05），见表2。2.2治疗前后两组肿瘤标志物水平对比治疗后，观察组肿瘤标志物水平均显著低于对照组（P0.05），见表3。2.3治疗前后两组免疫功能相关指标对比治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD3+/CD4+水平均显著高于对照组（P0.05），见表4。2.4治疗前后两组血清PD-1、PD-L1水平对比治疗后，观察组PD-1、PD-L1水平显著低于对照组（P0.05），见表6。3讨论食管癌是临床发病率较高的一类恶性肿瘤病症，患者预后不佳，五年生存率约14%，是严重威胁人类健康的恶性肿瘤疾病。多数患者经确诊时已处于晚期阶段，失去手术切除机会，多需要接受放化疗治疗以控制病情发展，延长生存期。目前，临床治疗晚期食管癌的常用化疗方案为紫杉醇、顺铂。紫杉醇对肿瘤细胞的有丝分裂具有一定的影响，可产生稳定、无功能微管，抑制微管解聚，使肿瘤细胞的分裂处于停滞状态，进而发挥抗肿瘤作用；顺铂属于自重细胞周期药物，对细胞周期时相具有一定的影响，能够结合DNA链上碱基，导致其功能下降，抑制肿瘤细胞复制，发挥抗肿瘤作用。但是紫杉醇本身不具备肿瘤组织靶向性，因此作用于肿瘤组织的药物浓度较低，极易对其他器官造成影响，不良反应发生风险极高。新型白蛋白紫杉醇通过相应技术实现白蛋白与紫杉醇的结合，具有紫杉醇活性表 2两组临床疗效对比 n（%）组别例数完全缓解部分缓解病灶稳定病灶进展病情控制率观察组400（0.00）15（37.50）17（42.50）8（20.00）32（80.00）对照组400（0.00）9（22.50）14（35.00）17（35.00）23（57.50）2-4.713P-0.050.050.050.050.050.050.0560|智慧健康Smart Healthcare2023 年 第 16 期成分，能够以肿瘤组织分泌的酸性分泌蛋白为介导，保证药物的靶向性，提高药效，确保其在肿瘤部位的聚集，且有助于减轻紫杉醇导致的过敏反应，具有良好的可溶性，用药前无须使用抗组胺药，更为便捷。但是该方案虽然能够延长生存时间，杀伤肿瘤细胞，但是也导致正常组织细胞受损严重，导致机体免疫功能下降，影响患者的生存质量4。近年来，随着临床研究的深入，晚期恶性肿瘤的治疗已步入免疫治疗的全新阶段。研究表明，针对晚期非小细胞肺癌患者采用免疫治疗有助于提高其五年生存率5。YANG6等相关研究结果显示，食管癌患者在常规化疗方案的基础上采用卡瑞利珠单抗治疗有助于延长生存期。本研究中，观察组在常规化疗方案的基础上采用卡瑞利珠单抗免疫治疗方案，结果显示，观察组疾病控制率显著高于对照组（P0.05），且不良反应程度较低，通过有效干预或不干预能够缓解，说明卡瑞利珠单抗免疫治疗效果确切，且安全性良好。相关研究表明，PD-1/PD-L1在自然杀伤细胞、体细胞等中表达，通过激活PD-1通路，可对淋巴细胞增殖、活化产生抑制，严重影响机体免疫功能，强化免疫应答能力7。卡瑞利珠单抗在靶向作用下与PD-1有效结合，阻断其与PD-L1的结合，消除免疫抑制作用，促使T细胞活化，进而强化机体抗肿瘤细胞能力，发挥抗肿瘤疗效，使患者的生存质量得到改善。本研究显示，治疗后观察组血清PD-1、PD-L1水平均显著低于对照组（P0.05），说明卡瑞利珠单抗免疫治疗具有良好的抗PD-1作用，可通过抑制PD-1/PD-L1通路的表达提高临床疗效。本研究进一步分析了卡瑞利珠单抗免疫治疗对晚期食管癌患者免疫功能的影响，分析CD3+、CD4+、CD3+/CD4+的变化。晚期食管癌患者多存在免疫功能紊乱情况，采取有效的措施进行纠正十分必要。结果显示，治疗后观察组CD3+、CD4+、CD3+/CD4+水平均显著高于对照组（P0.05），说明卡瑞利珠单抗免疫治疗对于改善患者免疫功能具有重要作用。肿瘤标志物主要由肿瘤细胞产生，是肿瘤早期诊治、预后评估的关键指标。CA19-9、CEA等均为主要肿瘤标志物。本研究显示，治疗后观察组肿瘤标志物水平均显著低于对照组（P0.050.050.050.050.050.050.05|61健康科学医学实践Minimally-invasive Esophagectomy for Esophageal Cancer:Clinical and Oncological OutcomesJ.Anticancer Research:International Journal of Cancer Research and Treatment,2020,40(3):1753-1758.3 朱林,袁高峰,胡筱,等.白蛋白紫杉醇联合顺铂方案同步放化疗治疗局部晚期食管癌的临床观察J.临床肿瘤学杂志,2020,25(10):916-920.4 李伟波,高超,迟子锋.调强放疗联合同步化疗治疗中晚期食管癌的疗效观察J.智慧健康,2017,3(17):98-99.5 李浩洋,秦娜,俞孟军,等.PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌患者单纯免疫治疗与免疫联合化疗疗效比较J.中国肺癌杂志,2021,24(3):161-166.6 Yang Peng,Zhou Xiao,Yang Xuefeng,et al.Neoadjuvant camrelizumab plus chemotherapy in treating locally advanced esophageal squamous cell carcinoma patients:a pilot studyJ.World Journal of Surgical Oncology,2021,19(1):1-8.7 王耿杰,马良赟,沈宇舟,等.PD-1、PD-L1表达与食管癌的临床病理特征及预后的关系J.中国实验诊断学,2018,22(10):1751-1753.（上接第52页）4 Lu J,Lu Y,Xun Y,et al.Impact of Endourological procedures with or without double-J stent on sexual function:a systematic review and meta-analysisJ.BMC urology,2020,20(1):1-8.5 Moskovitz B,Halachmi S,Nativ O.A new self-expanding,large-caliber ureteral stent:results of a multicenter experienceJ.Journal of endourology,2012,26(11):1523-1527.6 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