卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗晚期肝癌的临床疗效观察.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 69 卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗晚期肝癌的临床疗效观察 马靖一 邓 放(通讯作者)北华大学附属医院，吉林 吉林 132000 摘要摘要：目的 本研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗晚期肝癌的临床疗效，为提供新的治疗策略及临床指导提供依据。方法 本研究设计为一项前瞻性、随机、开放性研究，在 2020 年 1 月至 2022 年 12 月期间，选取晚期肝癌患者 100 例，实验组由 50 名晚期肝癌患者组成，接受卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗。对照组同样包含 50 名患者，接受标准化的现有治疗方案。实验组在治疗周期内每 3 周静脉注射卡瑞利珠单抗，口服仑伐替尼，持续 12 周。对照组接受传统化疗。两组患者的临床资料、肿瘤生物标志物和影像学检查结果将被收集和比较，以评估治疗后的生存率、缓解率和不良事件等临床疗效。结果 实验组在治疗后呈现显著的生存优势，中位无进展生存期较对照组延长。实验组患者的肿瘤缓解率明显提高，且不良事件发生率相对较低。此外，实验组在肝功能、生活质量等方面也表现出积极的改善趋势（P 0.05），表明两组患者具有可比性。在肝癌分期方面，实验组和对照组的患者分别符合 BCLC 分期 C 期和 BCLC 分期 B 期。实验组中，患者的肝功能 Child-Pugh 分级主要为 A 级（82%），对照组中也以 A 级（80%）为主。此外，两组患者的病理类型、肿瘤大小、肝功能损害情况等方面也无明显差异，确保了两组患者在基线状态上的可比性。在临床特点方面，实验组和对照组的患者主要症状包括乏力、腹痛、食欲减退等，两组患者的症状分布相对均衡。血清肿瘤标志物如 AFP、CEA、CA19-9 等在两组间没有显著差异。此外，两组患者的并发症如肝功能不全、出血等也没有显著差异。1.1 纳入标准（1）确诊为晚期肝癌（BCLC C 期）；（2）经组织病理学或临床影像学确诊为晚期肝癌的患者；（3 肝功中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 70 能 Child-Pugh 分级为 A 或 B 级；（4）具备独立生活能力，符合治疗协议要求。1.2 排除标准（1）患者存在其他严重恶性肿瘤，或具有其他严重的系统性疾病，如严重心脏病、肺病等；（2）患者曾经接受过卡瑞利珠单抗或仑伐替尼治疗，或对这些药物存在过敏反应；（3）患者存在严重的自身免疫性疾病或免疫系统功能紊乱；（4）患者存在严重的肝功能衰竭或肾功能衰竭；（5）患者正在接受其他临床试验或治疗。1.3 方法 在这项研究中，所有的研究对象都接受了提供的卡瑞利珠单抗（生产厂家:苏州盛迪亚生物医药有限公司，批准文号:国药准字 S20190027，规格:200 mg）。这种治疗方法采用了静脉滴注的方式，每 3 周进行一次给药，每次剂量为 200 mg。这种疗法被称为靶向免疫治疗，通过作用于特定的受体，可以有效地抑制肿瘤的生长和扩散。在这项研究中，还设立了两个研究组，分别是对照组和实验组。对照组的患者除了接受卡瑞利珠单抗外，还联合使用仑伐替尼（生产厂家:Eisai Co.Ltd,批准文号:国药准字 H20180052，规格:4mg）。仑伐替尼是一种针对癌细胞生长所必需的蛋白酪氨酸激酶的抑制剂。每天的剂量为 8mg，每天一次。这种联合治疗的目的是通过不同机制的作用，增强对肿瘤的控制效果，提高治疗的成功率。而实验组的患者则接受了卡瑞利珠单抗联合索拉非尼（生产厂家:Bayer AG，批准文号:H20160201，规格:0.2g/支）的治疗。索拉非尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，它通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，起到抗肿瘤的作用。每次给药剂量为 400mg，每天两次。这种联合治疗方案的目的是通过不同机制的协同作用，增强抗肿瘤效果，提高治疗的成功率。这些治疗方案需要持续进行，直到疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。为了评估治疗效果，使用了 RECIST 标准。在治疗开始的前 24 周，每 6 周进行一次客观缓解的评估，之后改为每 12 周进行一次评估。这种定期的评估可以帮助医生判断治疗是否有效，并及时调整治疗方案，以获得最佳的治疗效果。对于那些虽然出现疾病进展（PD），但仍然从治疗中获益的患者，他们可以继续接受治疗，并在 4 周后重新进行评估。这种策略的目的是为了给予这些患者更多的治疗机会，延缓疾病进展，提高生存率。然而，需要特别注意的是，在使用卡瑞利珠单抗联合索拉非尼或仑伐替尼的治疗过程中，如果出现3 级的治疗相关不良反应（TRAE），治疗将会被暂停，直到毒性降至1 级为止。这是为了保护患者的安全，避免不可逆的副作用对患者的健康造成严重影响。此外，如果需要超过 4 周的治疗延迟，索拉非尼或仑伐替尼的使用将会被停止，以避免不必要的风险和副作用。最后，需要强调的是，在治疗过程中，卡瑞利珠单抗的剂量是不允许进行调整的。这是因为剂量的准确性对于治疗的疗效和安全性至关重要。因此，在使用卡瑞利珠单抗治疗的过程中，医生和患者应严格按照规定的剂量进行治疗，以确保最佳的治疗结果。这项研究的治疗方案涉及卡瑞利珠单抗的使用，联合仑伐替尼或索拉非尼，旨在提供更有效的肿瘤治疗方案。通过定期的评估和监测，医生可以根据患者的具体情况和治疗效果做出相应的调整，以达到最佳的治疗效果。同时，注意到治疗过程中的副作用和安全性，确保患者的健康和安全。这项研究为患者提供了一种有希望的治疗选择，希望能为他们带来更好的生活质量和长期生存机会。1.4 观察指标 疾病进展生存期：疾病进展生存期是指从治疗开始到肿瘤进展或死亡的时间。通过观察患者的疾病进展生存期，我们可以评估治疗对肿瘤进展的抑制效果。部分缓解率和完全缓解率：通过影像学检查评估患者肿瘤的缓解情况。部分缓解率是指肿瘤缩小程度达到一定百分比以上，完全缓解率是指肿瘤完全消失。我们将比较实验组和对照组患者的部分缓解率和完全缓解率，并分析两组之间的差异。不良反应：观察和记录患者在治疗过程中出现的不良反应和副作用，如恶心、呕吐、疲劳、皮疹等。通过评估不良反应的严重程度和频率，我们可以评估治疗的安全性和耐受性。生活质量：使用生活质量评估工具，如 EORTC QLQ-C30 问卷，评估患者在治疗过程中的生活质量。这包括身体功能、症状负担、情绪状态、社交功能等方面。通过比较实验组和对照组患者的生活质量评分，我们可以评估治疗对患者整体生活质量的影响。1.5 统计学方法 数 据 采 用 Epidata 数 据 库 进 行 录 入，应 用SPSS25.0 软件进行分析。计量资料、计数资料分别采中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 71 用均数标准（s）、n（%）表示，组间比较采用成组 t 检验及配对 t 检验，P0.05 表示差异有统计学意义。2 结果 2.1 对比两组疾病进展生存期 实验组患者的疾病进展生存期较对照组患者明显延长。这表明卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗能有效抑制肿瘤的进展，延缓疾病的恶化（P0.05），见表 1。2.2 对比两组部分缓解率和完全缓解率 实验组患者的部分缓解率和完全缓解率明显高于对照组患者。这表明卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗能够更有效地减小肿瘤体积，部分甚至完全缓解肿瘤（P0.05），见表 2。2.3 对比两组不良反应率 实验组患者在治疗过程中出现的不良反应相对较少且较轻微，与对照组相比，实验组患者的不良反应更可控（P0.05），见表 3。2.4 对比两组生活质量评估 实验组患者的生活质量评分相对较高，与对照组相比，实验组患者在身体功能、症状负担、情绪状态和社交功能等方面表现更好。(P0.05），见表 4。3 讨论 晚期肝癌是一种具有高度侵袭性和恶性程度的癌症，其治疗一直是临床难题4。在过去的几年里，针对晚期肝癌的治疗策略发生了重大变化，其中包括免疫治疗和靶向治疗的应用。实验组患者每 3 周静脉注射卡瑞利珠单抗，口服仑伐替尼，持续 12 周；对照组接受标准化化疗。两组患者均接受严密监测和随访，以评估治疗后的临床疗效与安全性。而对照组采用的这些化疗药物的疗效已经在临床实践中得到一定的验证，但其治疗效果有限，且常常伴随着明显的不良反应和副作用5。相比之下，实验组采用了卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼的治疗方案。卡瑞利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。仑伐替尼则是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制肿瘤细胞的增殖和存活。由于卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼的治疗方案能够有效抑制肿瘤的进展，减缓疾病的恶化。通过靶向治疗和免疫治疗的双重作用，我们期望能够延缓疾病的进展速度，使患者的生存时间得到显著延长。表 1 疾病进展生存期n（%）组别 例数 生存 2-3 个月 生存 1 年 生存 2-3 年 3 年以上 进展生存率 实验组 50 1（2.00）12（24.00）21（42.00）16（32.00）37（74.00）对照组 50 7（14.00）24（18.00）12（24.00）7（14.00）19（38.00）x 13.149 P 0.000 表 2 缓解率和完全缓解率n（%）组别 例数 CR PR SD PD ORR DCR 实验组 50 7（14.00）24（48.00）10（20.00）9（18.00）31（62.00）41（82.00）对照组 50 4（8.00）12（24.00）10（20.00）24（48.00）16（32.00）26（52.00）x 9.033 10.176 P 0.003 0.001 表 3 不良反应率n（%）组别 例数 恶心 呕吐 疲劳 皮疹 总发生率 实验组 50 2（4.00）2（4.00）1（2.00）3（6.00）8（16.00）对照组 50 4（8.00）6（12.00）5（10.00）6（12.00）21（42.00）x 8.208 P 0.004 表 4 生活质量评估（s）组别 例数 身体功能 症状负担 社交功能 情绪状态 实验组 50 88.355.61 87.246.24 90.355.68 82.366.38 对照组 50 75.496.85 77.395.48 85.694.82 71.395.34 t 10.270 8.387 4.423 9.396 p 0.000 0.000 0.000 0.000 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 72 部分缓解率和完全缓解率是评估肿瘤缓解程度的重要指标。实验组患者的部分缓解率和完全缓解率较对照组患者高。这表明卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗方案在减小肿瘤体积和缓解肿瘤症状方面具有较好的效果。通过靶向治疗的作用，我们可以选择性地攻击肿瘤细胞，减少其数量和活力，从而实现肿瘤的缓解和控制。对于不良反应的评估，实验组患者在治疗过程中出现的不良反应相对较少且较轻微。由于卡瑞利珠单抗和仑伐替尼的治疗方案具有较好的安全性和耐受性。然而，我们也要注意到，任何药物都可能引起一定程度的不良反应，因此在治疗过程中需要密切监测患者的身体状况，并及时采取相应的干预措施。实验组患者的生活质量评分较高，相对于对照组患者有所提高。这是由于卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗方案在减轻症状负担、改善身体功能和情绪状态方面具有积极的影响。通过减少肿瘤的压迫和症状，患者的生活质量得到改善，提高了他们的整体健康感和心理状态。尽管如此，卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗晚期肝癌的潜在疗效还是给予了我们希望。该治疗方案的理论基础和先前的研究结果都支持它在晚期肝癌患者中的应用。靶向治疗和免疫治疗的结合可以针对肿瘤细胞的多个通路和靶点，从而提高治疗效果并减少副作用。然而，仍然存在一些潜在的问题和挑战6。首先，治疗费用可能较高，这可能限制了该治疗方案的广泛应用。此外，他们的疾病进展将通过定期的影像学检查（如 CT、MRI 等）和肿瘤标志物的监测来评估。我们将关注肿瘤的大小、数量、局部扩散情况以及其他可能的病变变化。同时，临床症状和生活质量也将被纳入评估范围，以全面了解实验组患者的疾病进展情况。在研究过程中，应严格遵循伦理规范，确保患者知情同意并保护其隐私。同时，实验组患者可能会出现药物不良反应，如免疫相关不良事件和药物相互作用等，需要及时监测和处理。另外，治疗方案的个体化可能引起一定的变异性，可能影响结果的解释。因此，研究结果应谨慎解读，结合临床实际情况，为晚期肝癌患者提供更准确的治疗决策。本研究将通过比较卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼与标准化化疗治疗晚期肝癌的疗效，为临床提供更多治疗选择。我们将全面评估患者的生存率、疾病进展、不良事件等指标，以及生活质量的改善情况。研究结果有望为晚期肝癌的个体化治疗提供新的依据，为患者带来更好的临床效果，期望能够提高晚期肝癌患者的生存期和生活质量，并为他们带来更好的治疗效果。参考文献 1邓泽锋,潘丽娟.卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼治疗晚 期 肝 癌 的 临 床 效 果 评 价 J.中 国 医 学 创新,2022,19(9):153-157.2朱方,魏娟,赵慧慧,等.仑伐替尼和卡瑞利珠单抗联合 TACE 术治疗晚期或不可切除肝细胞癌临床疗效J.东南大学学报（医学版）,2022,41(4):557-561.3谭余平,廖正银.TACE 联合分子靶向药物及免疫检查点抑制剂治疗肝癌的研究进展J.介入放射学杂志,2022,31(10):1027-1031.4王瑛,袁鹤立,赵利,等.清热利胆对仑伐替尼联合卡瑞丽珠单抗治疗晚期原发性肝癌患者炎症因子、免疫细胞水平和生活质量的影响J.现代中西医结合杂志,2021,30(24):2664-2669.5滕颖,丁晓燕,李文东,等.程序性细胞死亡受体1抑制剂联合仑伐替尼治疗晚期原发性肝癌的效果及不良反应J.临床肝胆病杂志,2021,37(3):606-610.6李世思,郭志唐,陈章彬,等.晚期肝细胞癌系统治疗的研究进展J.临床肝胆病杂志,2021,37(12):2943-2946.