肿瘤发生的分子基础癌基因活化原癌基因转变为细胞癌基因的过程,称为原癌基因的激活激活方式点突变【2013048A】突变的Ras蛋白不能将GTP水解为GDP,因此一直处于活性状态。这种突变的Ras蛋白不受上游信号控制,持续促进细胞增殖基因扩増【2012049A】特定基因过度复制,其拷贝数增加,导致特定的基因产物过量表达神经母细胞瘤中发生的N-myc扩增乳腺癌中HER2基因扩增染色体重排染色体转位原癌基因可因染色体转位被置于很强的启动子控制之下,转录增加,过度表达c-myc在Burkitt淋巴瘤中的激活8号染色体上的c-myc转位到14号染色体上编码免疫球蛋白重链的位点,导致c-myc基因过度表达由于转位产生具有致癌能力的融合基因或嵌合基因,编码融合蛋白,导致细胞恶性转化慢性粒细胞白血病中经典的“费城染色体”9号染色体上的原癌基因abl转位至22号染色体的bcr位点,形成一个功能异常的Bcr/Abl融合蛋白,导致细胞转化肿瘤抑制基因功能丧失重要的肿瘤抑制基因和相关的人类肿瘤(9版病理学P123表6-9)典型的肿瘤抑制基因RB基因视网膜母细胞瘤RB基因为人们认识到的第一个肿瘤抑制基因p53基因可以使细胞停留在G1期,阻止DNA合成,同时p53诱导DNA修复基因转录,促进DNA损伤修复如果G1停滞不能实现,则P53诱导细胞老化或凋亡,防止损伤的DNA传递给子代细胞人类肿瘤50%以上有P53基因的突变浸润和转移能力的获得【2011047A】癌细胞彼此分离癌细胞表面黏附分子减少,使细胞彼此分离癌细胞与基底膜的黏着增加癌细胞表达更多的层粘连蛋白(LN)受体,并分布于癌细胞的整个表面,使癌细胞与基底膜的黏着增加细胞外基质的降解癌细胞分泌或诱导间质细胞产生蛋白酶,溶解细胞外基质成分,使基底膜局部形成缺损,有助于癌细胞通过癌细胞迁移癌细胞借阿米巴样运动通过基底膜缺损处移出肿瘤与遗传【2009168X】【2014046A】常染色体显性遗传家族性视网膜母细胞瘤癌前疾病:家族性腺瘤性息肉病、神经纤维瘤病常染色体隐性遗传Fanconi综合征Bloom综合征(先天性毛细血管扩张性红斑及生长发育障碍)Li-Fraumeni综合征着色性干皮病(XP)毛细血管扩张性共济失调征环境致瘤因素化学物质间接化学致癌物多环芳烃致癌性特别强的有3,4-苯并芘等3,4-苯并芘是煤焦油的主要致癌成分,可由有机物的燃烧产生,存在于工厂排出的煤烟和烟草点燃后的烟雾中肺癌的发生率日益增加,与吸烟和大气污染有密切关系烟熏和烧烤的鱼、肉等食品中也含有多环芳烃,这可能和某些地区胃癌的发病率较高有一定关系致癌...