卡瑞利珠单抗联合化疗对晚期肺腺癌患者免疫功能及血清肿瘤标志物水平影响.pdf

短篇论：著753ClinJMedOffic,No.7,Jul,20232023年7 月第51卷第7 期临床军医杂志卡瑞利珠单抗联合化疗对晚期肺腺癌患者免疫功能及血清肿瘤标志物水平影响刘应青，李嵘，邱萍，方霖眉山市人民医院四川大学华西医院眉山医院肿瘤科，四川眉山6 2 0 0 0 0摘要目的探讨卡瑞利珠单抗联合化疗对晚期肺腺癌患者免疫功能及血清肿瘤标志物水平的影响。方法选取眉山市人民医院自2 0 2 0 年1月至2 0 2 2 年7 月收治的8 0 例晚期肺腺癌患者为研究对象。按照随机数字表法分配原则将患者分入化疗组（n=39）和联合组（n=41）。化疗组给予50 0 mg/m注射用培美曲塞二钠，于第1天静脉滴注,同时给予7 5mg/m注射用顺铂，于第3 4天静脉滴注；联合组在化疗组基础上给予2 0 0 mg注射用卡瑞利珠单抗，于第1天静脉滴注。两组均以21d为1个周期,连续治疗4个周期。比较两组治疗4个周期后的临床效果,治疗前和治疗4个周期后的肺功能指标、免疫功能指标、血清肿瘤标志物水平，治疗前和治疗2、4个周期后的卡氏评分，以及不良反应发生率。结果果联合组治疗4个周期后的有效率高于化疗组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗4个周期后，两组第1秒用力呼气容积、用力肺活量、最大通气量均较治疗前升高且联合组高于化疗组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗4个周期后，两组CD3+、CD 4+、CD 4+/CD8+均较治疗前升高且联合组高于化疗组，两组CD8+均较治疗前降低且联合组低于化疗组,差异有统计学意义（P0.05）。治疗4个周期后，两组细胞角质蛋白19 片段抗原2 1-1、鳞状细胞癌抗原、糖类抗原12 5、癌胚抗原、血管内皮生长因子均较治疗前降低且联合组低于化疗组，差异有统计学意义（P0.05）。两组治疗2、4个周期后的卡氏评分均高于治疗前，两组治疗4个周期后的卡氏评分均高于治疗2 个周期后，差异有统计学意义（P0.05）；联合组治疗2、4个周期后的卡氏评分均高于化疗组，差异有统计学意义(P0.05）。结论卡瑞利珠单抗联合化疗可有效提高晚期肺腺癌患者的治疗效果，降低血清肿瘤标志物水平，改善肺功能、免疫功能及生活质量，且具有良好的安全性。关键词 月肺腺癌；晚期；卡瑞利珠单抗；化疗；培美曲塞二钠；顺铂；肿瘤标志物；免疫功能；肺功能中图分类号：R734.2doi:10.16680/j.1671-3826.2023.07.23文章编号：16 7 1-38 2 6(2 0 2 3)0 7-0 7 53-0 5非小细胞肺癌是肺癌的常见类型，而肺腺癌是非小细胞肺癌的主要病理分型，若不尽早治疗，可致病情发展为晚期 1-12 。目前,临床治疗晚期肺腺癌以化疗为主,注射用培美曲塞二钠、注射用顺铂的化疗方案虽可在一定程度上控制患者肿瘤进展，但单一治疗的远期效果欠佳 13-14。卡瑞利珠单抗是一种新型人源化抗程序性死亡受体1抗体，其可通过抑制机体产生免疫炎症反应而发挥免疫调节作用 15。本研究旨在探讨卡瑞利珠单抗联合化疗对晚期肺腺癌患者免疫功能及血清肿瘤标志物水平的影响。现报道如下1资料与方法1.1一般资料选取眉山市人民医院自2 0 2 0 年1月至2022年7 月收治的8 0 例晚期肺腺癌患者为研究对象。纳人标准：符合中国临床肿瘤学会原发性肺癌诊疗指南（2 0 18 版）16 的晚期肺腺癌诊断并首次进行治疗；依从性佳；视听及精神正常，能够进行简单沟通交流；对本研究知情同意。排除标准：对本研究药物存在相关禁忌；肿瘤发生远基金项目：眉山市科技计划（指导性）项目（2 0 19 KJ2016）第一作者：刘应青（19 8 5-），男，四川眉山人，主治医师，硕士通信作者：李嵘，E-mail：LR6 7 2 7 12 8 2 7 16 3.c o m处转移,预计生存期0.05）,具有可比性。患者及其家属均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。1.2治疗方法化疗组给予50 0 mg/m注射用培美曲塞二钠 50 0 mg（以培美曲塞计），国药准字H20143380,扬子江药754Clin J Med OfficNo.7,Jul,2023临床军医杂志2023年7 月第51卷第7 期业集团有限公司，于第1天静脉滴注，同时给予7 5mg/m注射用顺铂 2 0 mg，国药准字H20073653，齐鲁制药（海南）有限公司，于第3 4天静脉滴注。联合组在化疗组基础上给予2 0 0 mg注射用卡瑞利珠单抗（2 0 0 mg，国药准字S20190027，苏州盛迪亚生物医药有限公司），于第1天静脉滴注。两组均以2 1d为1个周期，连续治疗4个周期。1.3观察指标比较两组治疗4个周期后的临床效果,治疗前和治疗4个周期后的肺功能指标、免疫功能指标、血清肿瘤标志物水平，治疗前和治疗2、4个周期后的卡氏评分，以及不良反应发生率。（1)肺功能：采用上海聚慕医疗器械有限公司生产的GanshornPowercube Ergo肺功能测试仪检测用力肺活量、第1秒用力呼气容积、最大通气量。（2）免疫功能：抽取患者空腹静脉血8 ml,取其中4ml,采用常州必达科生物科技有限公司生产的BeamCyte流式细胞仪测定外周血CD3*、CD 4*、CD 8、CD 4*/CD 8*水平。（3）血清肿瘤标志物：取剩余4ml外周血进行离心处理（时间15min，离心半径13.5cm，速率350 0 r/min），采用酶联免疫吸附试验测定血清细胞角质蛋白19 片段抗原2 1-1、鳞状细胞癌抗原、糖类抗原12 5、癌胚抗原、血管内皮生长因子水平，试剂盒厂家为美国贝克曼库尔特有限公司。（4）卡氏评分：采用卡氏评分 18 评估生活质量，评分高低与患者生活质量呈正比。（5）治疗效果评价：采用实体瘤评价标准(RECIST1.1）评估治疗效果 19 。肿瘤病灶消失，时间持续4周及以上为完全缓解；肿瘤病灶与治疗前相比降低50%，时间持续4周及以上为部分缓解；肿瘤病灶与治疗前相比增加2 5%,或降低 2 5%为进展。有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数10 0%1.4统计学方法采用SPSS21.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数标准差(xs)表示,组间比较采用t检验；计数资料以例（百分率）表示，组间比较采用x检验；多时间点比较采用重复测量方差（F)分析。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗效果比较治疗4个周期后，化疗组部分缓解15例，稳定10 例，进展14例，有效率为38.46%（15/39）；联合组缓解2 5例，稳定11例，进展5例，有效率为6 0.9 8%（2 5/41）。联合组治疗有效率高于化疗组，差异有统计学意义(P0.05）。治疗4个周期后，两组第1秒用力呼气容积、用力肺活量、最大通气量均较治疗前升高且联合组高于化疗组,差异有统计学意义(P0.050.050.050.05注：与本组治疗前比较,P0.05）。治疗4个周期后，两组CD3+、CD 4*、CD 4*/CD8+均较治疗前升高且联合组高于化疗组，两组CD8+均较治疗前降低且联合组低于化疗组，差异有统计学意义(P0.050.050.050.050.05注：与本组治疗前比较，P0.05）。治疗4个周期后，两组细胞角质蛋白19片段抗原2 1-1、鳞状细胞癌抗原、糖类抗原12 5、癌胚抗原、血管内皮生长因子均较治疗前降低且联合组低于化疗组,差异有统计学意义(P0.050.050.050.050.050.05注：与本组治疗前比较,P0.05）。两组治疗2、4个周期后的卡氏评分均高于治疗前，两组治疗4个周期后的卡氏评分均高于治疗2 个周期后,差异有统计学意义（P0.05）。联合组治疗2、4个周期后的卡氏评分均高于化疗组，差异有统计学意义（P0.050.050.05注：与本组治疗前比较，P0.05；与本组治疗2 个周期后比较,P0.05）3讨论晚期肺腺癌具有发病率高、病死率高、生存期短及预后差等特点 2 0-1。现阶段,临床治疗晚期肺腺癌多采用注射用培美曲塞二钠、注射用顺铂的化疗方案，注射用培美曲塞二钠能够破坏肿瘤细胞内叶酸依赖性代谢过程,注射用顺铂可破坏脱氧核糖核酸复制过程，二者在发挥肿瘤抑制作用的同时也会带来较为严重的不良反应 2-2 3卡瑞利珠单抗是一种免疫抑制分子 2 4-2 5,其进人晚期肺腺癌患者体内后可与人源化抗程序性死亡受体1抗体靶向结合,有效阻断活化的巨噬细胞表面的程序性死亡-配体2与肿瘤细胞表面的程序性死亡-配体1直接的相互作用而发挥抗肿瘤效应。卡瑞利珠单抗还可抑制活化的T淋巴细胞，阻止肿瘤组织出现炎症反应引发肺功能损失，有助于改善肺功能,促进患者生活质量改善 2 6 2 7 。本研究结果显示：联合组治疗4个周期后的有效率高于化疗组,差异有统计学意义（P0.05）；治疗4个周期后，两组第1秒用力呼气容积、用力肺活量、最大通气量均较治疗前升高且联合组高于化疗组,差异有统计学意义(P0.05)；两组治疗2、4个周期后的卡氏评分均高于治疗前，两组治疗4个周期后的卡氏评分均高于治疗2 个周期后,差异有统计学意义（P0.05）；联合组治疗2、4个周期后的卡氏评分均高于化疗组，差异有统计学意义（P0.05）。这提示，卡瑞利珠单抗联合化疗可有效改善晚期肺腺癌患者肺功能，促进其生活质量改善。陈磊等 2 8 指出，非小细胞肺癌患者经卡瑞利珠单抗治疗后肺功能明显改善。这与本研究结果相符。晚期肺腺癌患者病情进展过程中可伴有不同程度的血清肿瘤标志物水平异常及免疫失衡。CD3+、CD 4*、CD 8*、CD4+/CD8*为免疫指标，可用于评估机体免疫功能情况。本研究中,两组患者治疗前外周血 CD3+、C D 4+、C D 4+/CD8+水平偏低，CD8水平偏高，提示机体存在免疫功能紊乱现象。细胞角质蛋白19 片段抗原2 1-1作为上皮细胞支架蛋白，可用于评估机体肿瘤变化情况，其在正常机体中的水平较低，但在出现癌变时,其水平呈异常高表达；鳞状细胞下转第7 6 0 页）756Clin J Med Offic,No.7,Jul,2023临床军医杂志2023年7 月第51卷第7 期癌抗原是一种肿瘤相关蛋白,其表达水平与肿瘤的生长、浸润及转移有关，高水平的鳞状细胞癌抗原可诱发肿瘤进一步发展；糖类抗原12 5、癌胚抗原是常见的肿瘤标志物，其水平升高可刺激肿瘤进展，进而加重病情；血管内皮生长因子参与肿瘤的发生和发展过程，高水平的血管内皮生长因子可诱导血管内皮细胞增殖,刺激肿瘤进展 2 9-30 。本研究结果显示：治疗4个周期后，两组CD3*、CD 4*、CD 4*/CD 8+均较治疗前升高且联合组高于化疗组,两组CD8+均较治疗前降低且联合组低于化疗组,差异有统计学意义（P0.05）；治疗4个周期后，两组细胞角质蛋白19 片段抗原2 1-1、鳞状细胞癌抗原、糖类抗原12 5、癌胚抗原、血管内皮生长因子均较治疗前降低且联合组低于化疗组,差异有统计学意义（P 0.0 5）。这表明，卡瑞利珠单抗联合化疗不会明显增加晚期肺腺癌患者的不良反应,具有良好的安全性。考虑其原因,可能与卡瑞利珠单抗在有效改善晚期肺腺癌患者免疫功能、抑制肿瘤进展的同时对患者机体的刺激性较小有关。综上所述，卡瑞利珠单抗联合化疗可有效提高晚期肺腺癌患者的治疗效果,降低血清肿瘤标志物水平,改善肺功能、免疫功能及生活质量，且具有良好的安全性。本研究为单中心且样本量有限，数据结果可能存在偏倚，为提高结果可靠性，日后需进行多中心、大样本量研究。参考文献：1 Zong Q,Zhu F,Wu S,et al.Advanced pneumonic type of lung ade-nocarcinoma:survival predictors and treatment efficacy of thetumorJ.Tumori,2021,107(3):216-225.2Koike T,Sato N,Hosoda Y,et al.Maximum standardized uptakevalue on positron emission tomography is associated with more ad-vanced disease and high-risk features in lung adenocarcinoma J.Semin Thorac Cardiovasc Surg,2022,34(3):1051-1060.3邓洪渠，曾小梅，王琴，等.分级干预在非小细胞肺癌经外周静脉穿刺的中心静脉导管置管术后的应用 J.血管与腔内血管外科杂志,2 0 2 2,8(7)：8 8 1-8 8 5.4赵璐，李靖，赵晓光，等.非小细胞肺癌患者肿瘤突变负荷影响因素探究 J.中国实用内科杂志，2 0 2 1,41（6）：541-544.5张恒丽，张正伟.康莱特联合胸腔低渗保留灌注紫杉醇加洛铂治疗非小细胞肺癌并发恶性胸腔积液的临床观察 J.临床内科杂志,2 0 2 2,39(7)：47 2-47 4.6袁鹏，李文会，岳天华，等.放射性12 51粒子植入配合放化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及对肿瘤标志物的影响 J.临床内科杂志,2 0 2 2,39(3)：18 9-19 1.7邢力刚，马晓林.2 0 2 1版中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南非小细胞肺癌诊疗更新专家解读 J.疑难病杂志，2022,21(6):557-560.8金从国，段林灿，沈红梅，等.铁皮石斛和CIK细胞对非小细胞肺癌患者术后外周血循环肿瘤细胞、细胞免疫功能和预后的影响 J.疑难病杂志,2 0 2 2,2 1(2)：157-16 1,16 6.9张静，刘爽,王洁，等.非小细胞肺癌组织miR-139-5p和CTNNB1蛋白表达与放射敏感性的关系 J.疑难病杂志，2022,21(1):1-6.10辛迪，刘大治，佟晶，等.基于肺癌放化疗前增强CT图像影像组学方法对非小细胞肺癌放化疗敏感性评估 J.临床军医杂志,2 0 2 3,51(1)：4448.11刘凯，李勃，吴向天，等.D-二聚体/纤维蛋白原比值对非小细胞肺癌患者远处转移预测价值分析 J.临床军医杂志，2022,50(12):1271-1274.12周潇，邹强，张岩.7 项肿瘤相关抗原自身抗体在不同分期非小细胞肺癌诊断中临床意义 J.临床军医杂志，2022,50(9):922-925.13 郑颖妮，黄琦，周艳华.阿法替尼靶向治疗与培美曲塞联合顺铂治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌的临床疗效 J.癌症进展,2 0 2 2,2 0(2）：17 0-17 3.14朱艳，王瑞凯，李阿敏，等.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌患者对CEA等标志物表达的影响 J.疑难病杂志,2 0 2 1,2 0(10):9 8 2-9 8 6.15顾宁宁，宋振鑫，王红梅，等.卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇三线及以上方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及其预后的影响因素研究 J.实用心脑肺血管病杂志,2 0 2 1,2 9(6):2 2-2 7,33.16中国临床肿瘤学会.中国临床肿瘤学会原发性肺癌诊疗指南（2 0 18 版）J.肿瘤研究与临床，2 0 18,30（12）：7 9 3-8 2 4.17Ma Y,Du Y,Wang R,et al.Analysis of multigene detection inpatients with advanced lung adenocarcinoma using cytologicalspecimensJ.Pathol Res Pract,2020,216(8):153036.18欧娜，胡小萍，三阳，等.失志综合征量表I的汉化及在癌症患者中的信效度检验 J.中国全科医学,2 0 2 1,2 4（2 3)：2998-3004.19Eisenhauer EA,Therasse P,Bogaerts J,et al.New response evalu-ation criteria in solid tumours:revised RECIST guideline(version1.1)J.Eur J Cancer,2009,45(2):228-247.20Chen J,Zhang K,Zhi Y,et al.Tumor-derived exosomal mir-19b-3p facilitates m2 macrophage polarization and exosomal linc00273secretion to promote lung adenocarcinoma metastasis via hippopathwayJ.Clin Transl Med,2021,11(9):478.21Xu JY,Zhang C,Wang X,et al.Integrative proteomic character-ization of human lung adenocarcinoma J.Cell,2020,182(1):245-261.22 连晓敏，马峰，赵丽霞，等.PD-1抑制剂联合抗血管生成药物及化疗二线治疗晚期肺腺癌的临床对比分析 J.实用肿瘤学杂志,2 0 2 2,36(4）：339-345.上接第7 56 页）760Clin J Med Offic,7,Jul,2023VO临床军医杂志2023年7 月第51卷第7 期diseases:therapeutic applications and biological mechanisms J.Neurosci Biobehav Rev,2021,127(2):37-53.2朱翠，张冉冉，杨婷婷，等.抗痫性发作药物联合治疗成人难治性癫痫疗效及安全性的真实世界研究 J.癫痫与神经电生理学杂志,2 0 2 2,31(2):7 6-8 2.3Toro-Perez J,Suller-Marti A,Herrera M,et al.Temporal plus epi-lepsy:a reviewJ.Rev Neurol,2020,71(6):225-233.4田海港，郭效东，王本瀚。丙戊酸钠联用利培酮继发丙戊酸钠相关性高血氨脑病1例 J.中国临床神经外科杂志,2 0 2 1,26(6):462.5Cho SJ,Park E,Baker A,et al.Post-traumatic epilepsy in zebrafishis drug-resistant and impairs cognitive function J.J Neurotrau-ma,2021,38(22):3174-3183.6杨建科，苗娟.拉莫三嗪联合草酸艾司西酞普兰治疗卒中后癫痫合并抑郁症疗效分析 J.山西医药杂志,2 0 2 1,50（8）：1301-1303.7Stultz DJ,Osburm S,Burns T,et al.Transcranial magnetic stimula-tion(tms)safety with respect to seizures:a literature review J.Neuropsychiatr Dis Treat,2020,16(3):2989-3000.8茹姗,马建华，杜磊，等.新型抗癫痫药物联合CPAP治疗癫痫合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的临床疗效观察 J.解放军预防医学杂志,2 0 19,37（6）：16 7-16 8.9Kirmani BF,Shapiro LA,Shetty AK.Neurological and neurodegen-erative disorders:novel concepts and treatment J.Aging Dis,2021,12(4):950-953.10中国抗癫痫协会.临床诊疗指南癫痫病分册（2 0 15修订版）M.北京：人民卫生出版社,2 0 1511熊馨，罗剑花，武瑞锋，等.基于微状态方法的癫痫脑电信号识别研究 J.传感技术学报，2 0 2 2,35（12)：16 7 1-16 7 7.12 Lin KL,Lin JJ,Wang HS.Application of ketogenic diets for pedi-atric neurocritical careJ.Biomed J,2020,43(3):218-225.13王小强,马继羽,田川,等.立体定向脑电图在岛叶癫痫术前评估中的应用价值：4例报告 J.中国微创外科杂志，2022,22(12):997-1000.14 Hsu MH,Kuo HC,Lin JJ,et al.Therapeutic hypothermia for ped-iatric refractory status epilepticus May Ameliorate post-status epi-lepticus epilepsyJ.Biomed J,2020,43(3):277-284.15高勇.创伤性难治性癫痫患者应用卡马西平、托吡酯和左23 张扣东，刘忠祥，姜永前.卡瑞利珠单抗对晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群的影响分析 J.中国免疫学杂志，2022,38(15):1887-1892.24 石宁，陈志鸿，李巧，等.卡瑞利珠单克隆抗体联合仑伐替尼一线治疗不可切除肝细胞癌疗效及相关因素分析 J.中国实用外科杂志，2 0 2 2,42（11）：12 8 6-12 9 3.25 王星，张韬.甲胎蛋白应答评价索拉非尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期肝细胞癌的效果分析 J.临床肝胆病杂志，2023,39(4):843-849.26 刘月，刘贤丰.卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂方案治疗晚期肺腺癌的临床疗效和安全性观察 J.中国现代药物应用,2 0 2 2,16(14):17-2 0.27田洁，付文华，张媛，等.卡瑞利珠单抗联合传统化疗在晚期非鳞非小细胞肺癌中的临床疗效 J.湖南师范大学学报（医学版）,2 0 2 1,18（5）：2 14-2 16.28陈磊，曹齐生，王玉琴，等.卡瑞丽珠单抗联合CP化疗在非小细胞肺癌中的应用价值 J.中国医药导报,2 0 2 2,19（2 0）：乙拉西坦联合治疗的临床效果研究 J.中国医师进修杂志，2018,41(3):212-215.16杨艳萍，何蝶,周振，等.血清SIRT1表达对丙戊酸钠治疗癫痫患者疗效的影响 J.中国药房,2 0 2 2,33（2 3)：2886-2890.17Rahim F,Azizimalamiri R,Sayah M,et al.Experimental thera-peutic strategies in epilepsies using anti-seizure medications J.J Exp Pharmacol,2021,13(5):265-290.18赵路，江东方，邓姣娇，等.丙戊酸钠致颅内动脉瘤栓塞术后低纤维蛋白原血症1例报道及文献复习 J.重庆医学，2022,51(23):4137-4140.19Mohammadzadeh P,Nazarbaghi S.The prevalence of drug-resist-ant-epilepsy and its associated factors in patients with epile-psyJ.Clin Neurol Neurosurg,2022,213(6):107-108.20Yu N,Lin XJ,Di Q.How to find candidate drug-targets for antie-pileptogenic therapy J.Curr Neuropharmacol,2020,18(7):624-635.21陈慧泽，孟胜喜，霍清萍，等.恒清V号方联合丙戊酸钠缓释片治疗癫痫的临床研究 J.中西医结合心脑血管病杂志，2022,20(23):4346-4350.22Blaszczyk B,Miziak B,Pluta R,et al.Epilepsy in pregnancy-man-agement principles and focus on valproate J.Int J Mol Sci,2022,23(3):1369.23Marson A,Burnside G,Appleton R,et al.The SANAD II study ofthe effectiveness and cost-effectiveness of valproate versus leveti-racetam for newly diagnosed generalised and unclassifiable epi-lepsy:an open-label,non-inferiority,multicentre,phase 4,ran-domised controlled trial J.Lancet,2021,397（10 2 8 2):1375-1386.24 李彦卿，张春侠，程成，等.丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗对癫痫患儿认知功能、免疫功能及神经损伤状态的影响 J.中国医院用药评价与分析，2 0 2 2,2 2（7）：8 55-8 57,8 6 1.25Marson AG,Burnside G,Appleton R,et al.Lamotrigine versus le-vetiracetam or zonisamide for focal epilepsy and valproate versuslevetiracetam for generalised and unclassified epilepsy:two SA-NAD II non-inferiority RCTsJ.Health Technol Assess,2021,25(75):1-134.（收稿日期：2 0 2 3-0 3-17；本文编辑：关婷婷）92-95.29 Jiang ZB,Huang JM,Xie YJ,et al.Evodiamine suppresses non-small cell lung cancer by elevating cd8+t cells and downregulat-ing the mucl-c/pd-ll axis J.J Exp Clin Cancer Res,2020,39(1):249.30Qiu D,Xi H,Wang M,et al.The debatable role of immune check-point blockade therapy in lung adenocarcinoma-oriented liver me-tastatic malignant lesions J.J Cancer Res Clin Oncol,2022,30(1):12-15.31郝丽云，柳馨.卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和顺铂对老年非小细胞肺癌患者的治疗效果 J.癌症进展,2 0 2 2,2 0(19)：1986-1989.32吴克林，吴天英，许海.卡瑞利珠单抗联合化疗对老年非小细胞肺癌患者血清细胞角蛋白19 片段抗原2 1-1、基质金属蛋白酶9 表达及肿瘤生长转移的影响 J.实用医学杂志，2020,36(20):2830-2833.（收稿日期：2 0 2 3-0 1-2 9；本文编辑：关婷婷）