警惕印度毛癣菌感染在中国的流行.pdf

专家论坛警惕印度毛癣菌感染在中国的流行刘维达 梁官钊 李筱芳 孔雪 谢文婷 北京协和医学院、中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)真菌科;中国医学科学院病原微生物菌(毒)种保藏中心医学真菌中心;江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室,南京 2 1 0 0 4 2【摘要】近年来,已有多国报道发现印度毛癣菌感染引起难治性复发性皮肤癣菌病,该菌常对特比萘芬或多种抗真菌药耐药。现对印度毛癣菌感染现状进行阐述,旨在引起有关学者和相关部门重视。【关键词】印度毛癣菌;耐药;特比萘芬【中图分类号】R 3 7 9.2 R 7 5 6 【文献标志码】A 【文章编号】1 6 7 3-3 8 2 7(2 0 2 3)1 8-0 2 8 9-0 2 皮 肤癣菌病是 最常 见 的 真 菌 病,影 响 全 球2 0%2 5%的人口1。自2 0 1 7年以来,印度报道了许多 引 起 皮 肤 慢 性 泛 发 性 感 染、对 特 比 萘 芬(t e r b i n a f i n e,T B F)耐药的皮肤癣菌,该菌最初经I T S鉴定为须癣毛癣菌复合体基因型。2 0 2 0年根据其表型与分子型被归类为须癣毛癣菌复合群中的一个新菌种,并由日本学者命名为印度毛癣菌(T r i c h o p h y t o n i n d o t i n e a e)2-3。迄今,印度以外的亚洲、欧洲、美洲等2 0余个国家亦报道了此菌感染的病例,如亚洲的伊朗、伊拉克、利比亚、沙特阿拉伯、巴基斯坦、阿曼、叙利亚、斯里兰卡、也门、孟加拉国、泰国、尼泊尔、缅甸、柬埔寨、越南和日本等,欧洲的比利时、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊和瑞士,以及澳大利亚、加拿大、埃塞俄比亚等国均有报道,提示印度毛癣菌在整个印度次大陆及全世界范围正存在广泛流行7。总体来看,印度次大陆输入性病例占据较大比例,主要考虑与跨国旅行和移民相关,而非印度次大陆地区本土感染病例报道较少。2 0 2 2年,中国从本土患者中分离出印度毛癣菌,提示印度毛癣菌在中国已经出现5。印度毛癣菌主要引起股癣、体癣、生殖器癣、面癣,较少引起甲癣和足癣,常导致多部位、大面积、难治性感染,主要表现为大片红斑伴鳞屑和活动性基 金 项 目:国 家 重 点 研 发 计 划 项 目(2 0 2 2 Y F C 2 5 0 4 8 0 4、2 0 2 2 Y F C 2 5 0 4 8 0 0)作者简介:刘维达,男(汉族),研究员,博士生导师.E-m a i l:l i u w dp u m c d e r m.c a m s.c n;梁官钊,男(汉族),博士,主治医师.E-m a i l:g u a n z h a o g u a n 1 2 6.c o m;李筱芳,女(白族),主任医师,博士生导师.E-m a i l:l x f 3 5 6 81 6 3.c o m边缘,也能出现丘疹、脓疱、苔藓化等皮疹6,常合并严重瘙痒。患病时间一般为3周5年,平均8个月左右7。此外,过半患者曾外用糖皮质激素类药物治疗,可出现萎缩纹、色素减退等皮疹8。滥用此类药物,不仅会使皮疹不典型,导致诊断困难,还能抑制皮肤免疫功能,致使皮损难治和疾病复发。目前,该菌倾向被归类为亲人性皮肤癣菌,直接或间接接触引起人源性感染,故可出现家庭密切接触者的聚集感染,但亦有动物散发感染病例9。多数印度毛癣菌感染者外用和口服T B F的疗效欠佳,可经验性优先选择伊曲康唑等唑类药物治疗。但唑类耐药的印度毛癣菌也有少量报道,应结合抗真菌 药 敏 试 验 结 果 和 患 者 治 疗 反 应 及 时 调 整用药9。印度数据提示,近7 5%的印度毛癣菌在体外常显示对特比萘芬高度耐药,少数菌株对伊曲康唑和伏立康唑耐药2。特比萘芬耐药性主要与角鲨烯环氧化酶(s q u a l e n e e p o x i d a s e,S Q L E)基因位点突变有关,L e u 3 9 3 P h e、L e u 3 9 3 S e r和P h e 3 9 7 L e u的突变在耐药菌株中最常见(M I C s 1 m g/L),其次是L e u 3 3 5 P h e、S e r 3 9 5 P r o、G l n 4 0 8 L e u、H i s 4 4 0 T y r和S e r 4 4 3 P r o(M I C 0.2 1 m g/L),以 及V a l 4 4 1 L e u和L y s 2 7 6 A s n(M I C3 2 g/m L)和伊曲康唑(M I C=1.0 g/m L)双重耐药,同样存在S Q L E基因突变(P h e 3 9 7 L e u)和C Y P 5 1 A/B高表达,预示着印度毛癣菌在我国的耐药现况可能超出目前认知5。笔者认为,我们需尽快从以下三方面采取措施。第一,重视菌株分子鉴定,及时发现印度毛癣菌。主要针对难治性、复发性皮肤癣菌病患者或有印度次大陆旅居史患者,培养或质谱鉴定为须癣毛癣菌复合群,抗真菌药敏试验提示多药耐药(尤其是丙烯胺类)的菌株。第二,积极开展皮肤癣菌的抗真菌药敏试验,并制定适用于我国皮肤癣菌的体外药敏实验操作规范、流行病学界值和临床折点。第三,进行皮肤癣菌病的流行病学调查和监测。鉴于须癣毛癣菌复合群已取代红色毛癣菌,占比达7 7.5%9 3.2 1%,成为印度皮肤癣菌病最常见的致病菌1 4-1 5。而我国也是人口大国,与印度毗邻,且存在气候相似地域,更应积极开展流调并构建全国皮肤癣菌耐药监测网络,以明确致病菌谱现况及解析耐药变化规律。皮肤癣菌病是最常见的真菌感染性疾病,虽较少危及生命,但影响广大群众生活质量。随着人口老龄化、自身免疫病患病率升高、免疫抑制剂的广泛应用,以及糖皮质激素和抗真菌药等非处方类外用药的滥用,印度毛癣菌的传播将导致难治性和复发性感染的发病率升高,并且该菌存在特比萘芬或多药耐药,若广泛传播将有可能成为一项严峻的公共卫生问题。后疫情时代已经到来,我国乃至全球的人口流动性将报复性增加,疾病播散将面临不可预见的风险,我们更应警惕印度毛癣菌在中国的流行风险,需要密切关注。参 考 文 献1 HAV L I C KOVA B,C Z A I KA V A,F R I E D R I C H M.E p i d e-m i o l o g i c a l t r e n d s i n s k i n m y c o s e s w o r l d w i d eJ.M y c o s e s,2 0 0 8,5 1(S u p p l 4):2-1 5.2 E B E R T A,MONO D M,S A L AM I N K,e t a l.A l a r m i n g I n-d i a-w i d e p h e n o m e n o n o f a n t i f u n g a l r e s i s t a n c e i n d e r m a t o-p h y t e s:A m u l t i c e n t r e s t u d yJ.M y c o s e s,2 0 2 0,6 3(7):7 1 7-7 2 8.3 KANO R,K I MUR A U,KAKUR A I M,e t a l.T r i c h o p h y-t o n i n d o t i n e a e s p.n o v.A n e w h i g h l y t e r b i n a f i n e-r e s i s t a n t a n t h r o p o p h i l i c d e r m a t o p h y t e s p e c i e sJ.M y c o p a t h o l o g i a,2 0 2 0,1 8 5(6):9 4 7-9 5 8.4 J A B E T A,NO RMAN D A-C,B RUN S,e t a l.T r i c h o p h y t o n i n d o t i n e a e,f r o m e p i d e m i o l o g y t o t h e r a p e u t i cJ.J M y c o l M e d,2 0 2 3,3 3(3):1 0 1 3 8 3.5 KON G X,S ON G G,ME I H,e t a l.T h e d o m e s t i c i s o l a t i o n o f t e r b i n a f i n e-a n d i t r a c o n a z o l e-r e s i s t a n t T r i c h o p h y t o n i n d o t-i n e a e i n C h i n e s e m a i n l a n dJ.M y c o p a t h o l o g i a,2 0 2 3.D O I:1 0.1 0 0 7/s 1 1 0 4 6-0 2 3-0 0 7 6 1-x.6 GU P T A A K,V E NKA T A R AMAN M,HA L L D C,e t a l.T h e e m e r g e n c e o f T r i c h o p h y t o n i n d o t i n e a e:I m p l i c a t i o n s f o r c l i n i c a l p r a c t i c eJ.I n t J D e r m a t o l,2 0 2 3,6 2(7):8 5 7-8 6 1.7 KHUR ANA A,MA S I H A,C HOWDHA R Y A,e t a l.C o r-r e l a t i o n o f i n v i t r o s u s c e p t i b i l i t y b a s e d o n m i c s a n d s q u a l e n e e p o x i d a s e m u t a t i o n s w i t h c l i n i c a l r e s p o n s e t o t e r b i n a f i n e i n p a t i e n t s w i t h t i n e a c o r p o r i s/c r u r i sJ.A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2 0 1 8,6 2(1 2):e 0 1 0 3 8-1 8.8 KHUR ANA A,GU P T A A,S A R D ANA K,e t a l.A p r o-s p e c t i v e s t u d y o n p a t t e r n s o f t o p i c a l s t e r o i d s s e l f-u s e i n d e r-m a t o p h y t o s e s a n d d e t e r m i n a n t s p r e d i c t i v e o f c u t a n e o u s s i d e e f f e c t sJ.D e r m a t o l T h e r,2 0 2 0,3 3(4):e 1 3 6 3 3.9 UHR L A S,V E RMA S B,G R S E R Y,e t a l.T r i c h o p h y-t o n i n d o t i n e a e-a n e m e r g i n g p a t h o g e n c a u s i n g r e c a l c i t r a n t d e r m a t o p h y t o s e s i n I n d i a a n d w o r l d w i d e-a m u l t i d i m e n s i o n a l p e r s p e c t i v eJ.J F u n g i(B a s e l),2 0 2 2,8(7):7 5 7.(下转第3 0 9页)092 中国真菌学杂志 2 0 2 3年8月 第1 8卷 第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t 2 0 2 3,V o l 1 8,N o.4 r e s i s t a n t C a n d i d a p a r a p s i l o s i s a n d C a n d i d a t r o p i c a l i s a n d c o u n t r y-s p e c i f i c i s o l a t e d i s s e m i n a t i o n J.I n t J A n t i m i c r o b A g e n t s,2 0 2 0,5 5(1):1 0 5 7 9 9.D O I:1 0.1 0 1 6/j.i j a n t i m i-c a g.2 0 1 9.0 9.0 0 3.2 3 Z HAN G L,YU S Y,C HE N S C,e t a l.M o l e c u l a r c h a r a c-t e r i z a t i o n o f C a n d i d a p a r a p s i l o s i s b y m i c r o s a t e l l i t e t y p i n g a n d e m e r g e n c e o f c l o n a l a n t i f u n g a l d r u g r e s i s t a n t s t r a i n s i n a m u l t i c e n t e r s u r v e i l l a n c e i n C h i n a J.F r o n t M i c r o b i o l,2 0 2 0,1 1:1 3 2 0.D O I:1 0.3 3 8 9/f m i c b.2 0 2 0.0 1 3 2 0.2 4 MA R I A S,B A R NWA L G,KUMA R A,e t a l.S p e c i e s d i s-t r i b u t i o n a n d a n t i f u n g a l s u s c e p t i b i l i t y a m o n g c l i n i c a l i s o l a t e s o f C a n d i d a p a r a p s i l o s i s c o m p l e x f r o m I n d i a J.R e v I b e-r o a m M i c o l,2 0 1 8,3 5(3):1 4 7-1 5 0.2 5 A R A S T EH F A R A,D AN E S HN I A F,NA J S F Z A D EH M J,e t a l.E v a l u a t i o n o f m o l e c u l a r e p i d e m i o l o g y,c l i n i c a l c h a r-a c t e r i s t i c s,a n t i f u n g a l s u s c e p t i b i l i t y p r o f i l e s,a n d m o l e c u l a r m e c h a n i s m s o f a n t i f u n g a l r e s i s t a n c e o f I r a n i a n C a n d i d a p a-r a p s i l o s i s s p e c i e s c o m p l e x b l o o d i s o l a t e s J.F r o n t C e l l I n-f e c t M i c r o b i o l,2 0 2 0,1 0:2 0 6.D O I:1 0.3 3 8 9/f c i m b.2 0 2 0.0 0 2 0 6.2 6 MA R T I N I C,T O R E L L I R,D E G T,e t a l.P r e v a l e n c e a n d c l o n a l d i s t r i b u t i o n o f a z o l e-r e s i s t a n t C a n d i d a p a r a p s i l o s i s i-s o l a t e s c a u s i n g b l o o d s t r e a m i n f e c t i o n s i n a l a r g e I t a l i a n h o s-p i t a l J.F r o n t C e l l I n f e c t M i c r o b i o l,2 0 2 0,1 0:2 3 2.D O I:1 0.3 3 8 9/f c i m b.2 0 2 0.0 0 2 3 2.2 7 WU Y,WE I D,GON G X,e t a l.I n i t i a l u s e o f v o r i c o n a z o l e p o s i t i v e l y a f f e c t s o u t c o m e o f C a n d i d a p a r a p s i l o s i s b l o o d-s t r e a m i n f e c t i o n:a r e t r o s p e c t i v e a n a l y s i s J.T r a n s l P e d i-a t r,2 0 2 0,9(4):4 8 0-4 8 6.2 8 R AMA G E G,MA R T I N E Z J P,L O P E Z-R I B O T J L.C a n-d i d a b i o f i l m s o n i m p l a n t e d b i o m a t e r i a l s:a c l i n i c a l l y s i g n i f i-c a n t p r o b l e m J.F EM S Y e a s t R e s,2 0 0 6,6(7):9 7 9-9 8 6.2 9 V I T A L I S E,NA G Y F,T OYH Z,e t a l.C a n d i d a b i o f i l m p r o d u c t i o n i s a s s o c i a t e d w i t h h i g h e r m o r t a l i t y i n p a t i e n t s w i t h c a n d i d a e m i a J.M y c o s e s,2 0 2 0,6 3(4):3 5 2-3 6 0.3 0 D I A S L P,S OU Z A P F N,O L I V E I R A J T A,e t a l.R c A l b-P e p I I,a s y n t h e t i c s m a l l p e p t i d e b i o i n s p i r e d i n t h e 2 S a l b u m i n f r o m t h e s e e d c a k e o f r i c i n u s c o mm u n i s,i s a p o t e n t a n t i m i c r o b i a l a g e n t a g a i n s t k l e b s i e l l a p n e u m o n i a e a n d C a n-d i d a p a r a p s i l o s i s J.B i o c h i m B i o p h y s A c t a B i o m e m b r,2 0 2 0,1 8 6 2(2):1 8 3 0 9 2.D O I:1 0.1 0 1 6/j.b b a m e m.2 0 1 9.1 8 3 0 9 2.3 1 F A I S R,D I M,R I Z Z A T O C,e t a l.T h e N-t e r m i n u s o f h u-m a n l a c t o f e r r i n d i s p l a y s a n t i-b i o f i l m a c t i v i t y o n C a n d i d a p a-r a p s i l o s i s i n l u m e n c a t h e t e r s J.F r o n t M i c r o b i o l,2 0 1 7,8:2 2 1 8.D O I:1 0.3 3 8 9/f m i c b.2 0 1 7.0 2 2 1 8.3 2 成荣,李红凌,胡方芳,等.抗真菌肽MA F-1 A体外对近平滑念珠菌生物膜形成能力的影响,与生物膜结合及抑菌情况观察 J.山东医药,2 0 2 0,6 0(1 8):3 0-3 4.3 3 S E NN H,S HA P I R O R S,C OWE N L E.C d c 2 8 p r o v i d e s a m o l e c u l a r l i n k b e t w e e n H s p 9 0,m o r p h o g e n e s i s,a n d c e l l c y-c l e p r o g r e s s i o n i n C a n d i d a a l b i c a n s J.M o l B i o l C e l l,2 0 1 2,2 3(2):2 6 8-2 8 3.3 4 G R E I G J A,S UD B E R Y I M,R I C HA R D S ON J P,e t a l.C e l l c y c l e-i n d e p e n d e n t p h o s p h o-r e g u l a t i o n o f F k h 2 d u r i n g h y p h a l g r o w t h r e g u l a t e s C a n d i d a a l b i c a n s p a t h o g e n e s i s J.P L o S P a t h o g,2 0 1 5,1 1(1):e 1 0 0 4 6 3 0.D O I:1 0.1 3 7 1/j o u r-n a l.p p a t.1 0 0 4 6 3 0 收稿日期 2 0 2 3-0 2-0 5 本文编辑 陈雪红(上接第2 9 0页)1 0 V E RMA S B.E m e r g e n c e o f r e c a l c i t r a n t d e r m a t o p h y t o s i s i n I n d i aJ.L a n c e t I n f e c t D i s,2 0 1 8,1 8(7):7 1 8-7 1 9.1 1 T AN G C,KON G X,AHME D S A,e t a l.T a x o n o m y o f t h e T r i c h o p h y t o n m e n t a g r o p h y t e s/T.i n t e r d i g i t a l e s p e c i e s c o m p l e x h a r b o r i n g t h e h i g h l y v i r u l e n t,m u l t i r e s i s t a n t g e n o-t y p e T.i n d o t i n e a eJ.M y c o p a t h o l o g i a,2 0 2 1,1 8 6(3):3 1 5-3 2 6.1 2 T AN G C,AHME D S A,D E N G S,e t a l.D e t e c t i o n o f e-m e r g i n g g e n o t y p e s i n T r i c h o p h y t o n m e n t a g r o p h y t e s s p e c i e s c o m p l e x:A p r o p o s a l f o r h a n d l i n g b i o d i v e r s i t y i n d e r m a t o-p h y t e sJ.F r o n t M i c r o b i o l,2 0 2 2,1 3:9 6 0 1 9 0.D O I:1 0.3 3 8 9/f m i c b.2 0 2 2.9 6 0 1 9 0.1 3 J I A S,L ON G X,HU W,e t a l.T h e e p i d e m i c o f t h e m u l t i-r e s i s t a n t d e r m a t o p h y t e T r i c h o p h y t o n i n d o t i n e a e h a s r e a c h e d C h i n aJ.F r o n t I mm u n o l,2 0 2 2,1 3:1 1 1 3 0 6 5.D O I:1 0.3 3 8 9/f i mm u.2 0 2 2.1 1 1 3 0 6 5.1 4 N E NO F F P,V E RMA S B,VA S AN I R,e t a l.T h e c u r r e n t I n d i a n e p i d e m i c o f s u p e r f i c i a l d e r m a t o p h y t o s i s d u e t o T r i c h o p h y t o n m e n t a g r o p h y t e s-A m o l e c u l a r s t u d yJ.M y-c o s e s,2 0 1 9,6 2(4):3 3 6-3 5 6.1 5 J A I N S,KA B I S,S WA I N B.C u r r e n t t r e n d s o f d e r m a t o-p h y t o s i s i n E a s t e r n O d i s h aJ.J L a b P h y s i c i a n s,2 0 2 0,1 2(1):1 0-1 4.收稿日期 2 0 2 3-0 6-2 7 本文编辑 卫凤莲903 中国真菌学杂志 2 0 2 3年8月 第1 8卷 第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t 2 0 2 3,V o l 1 8,N o.4