老年高血压患者左心室舒张功能与基于4因子的纤维化指数相关性研究.pdf

短篇报道老年高血压患者左心室舒张功能与基于4因子的纤维化指数相关性研究孟烨,汪妍,刘英芳,郭艺芳摘要:目的 探讨基于4因子的纤维化指数(F I B-4)与老年原发性高血压患者左心室舒张功能的相关性。方法 回顾性分析2 0 2 1年1 2月至2 0 2 2年1 0月河北省人民医院收治的老年高血压患者1 8 3例,根据左心室舒张功能分为左心室舒张功能不全(L V D D)组8 0例与对照组1 0 3例。根据F I B-4最佳临界值,将所有入组者分为高F I B-4(F I B-41.7 7 9)组7 3例和低F I B-4(F I B-41.7 7 9)组1 1 0例。比较L V D D组和对照组F I B-4、血液生化及超声心动图等指标。结果 L V D D组F I B-4高于对照组,高F I B-4组L V D D检出率高于低F I B-4组(P0.0 1)。S p e a r m a n相关性分析显示,F I B-4与年龄、肺动脉收缩压、舒张早期二尖瓣血流峰值速度(E)与舒张早期二尖瓣瓣环峰值速度(e)比值(E/e)、L V D D呈正相关(P0.0 5,P0.0 1),L V D D与年龄、左心房内径、E/e 呈正相关(P0.0 1)。L o-g i s t i c回归分析显示,L V D D组F I B-4升高的风险是对照组的4.4 4 4倍(9 5%C I:2.1 6 59.1 2 4,P=0.0 0 0)。结论 F I B-4有助于反映老年高血压患者L V D D,对评估老年高血压患者发生L V D D风险有一定的实用价值。关键词:原发性高血压;数据相关性;回顾性研究;左心室舒张功能不全;基于4因子的纤维化指数D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-0 1 2 6.2 0 2 4.0 1.0 2 3基金项目:河北省重点研发计划项目(1 9 2 7 7 7 8 7 D);河北省创新能力提升计划(1 9 9 7 7 6 2 4 9 D);河北省医学科学研究课题计划(2 0 2 2 0 0 6 1)作者单位:0 5 0 0 1 7石家庄,河北医科大学研究生学院(孟烨,刘英芳);河北省人民医院老年心内科(汪妍,郭艺芳)通信作者:郭艺芳,E m a i l:y i f a n g g u o h e b m u.e d u.c n 射血分数保留的心力衰竭(HF p E F)是老年高血压患者常见的心力衰竭,其患病率随年龄增加而升高。长期慢性血压升高导致的左心室舒张功能不全(L V D D)是HF p E F的最早表现,且与心血管疾病不良预后相关1。早期L V D D无明显临床症状,超声心动图是目前诊断L V D D常用的方法,常用于伴有心力衰竭症状患者的心功能检测,且仅反映短时间内的心功能。因此,探究一种简单易得的指标,辅助老年高血压患者进行早期、无症状L V D D筛查与诊断有重要临床意义。基于4因子的纤维化指数(F I B-4)是一种常用的非侵入性评估肝纤维化程度的临床指标。近年来研究发现,F I B-4与心力衰竭发病率、不良预后相关。有研究显示,高F I B-4患者心力衰竭发生率是低F I B-4患者的1.6 5倍,并且高F I B-4患者心力衰竭再住院率及全因病死率较高2。目前,关于F I B-4与心力衰竭早期病变的研究较少,本研究旨在探讨老年原发性高血压患者L V D D与F I B-4相关性。1 资料与方法 1.1 研究对象 回顾性分析2 0 2 1年1 2月至2 0 2 2年1 0月河北省人民医院老年心内科收治的老年原发性高血压患者1 8 3例,男8 4例,女9 9例,年龄6 59 7(7 2.2 56.2 7)岁。根据左心室舒张功能分为L V D D组8 0例和对照组1 0 3例。根据F I B-4最佳临界值,将所有入组者分为高F I B-4(F I B-41.7 7 9)组7 3例和低F I B-4(F I B-41.7 7 9)组1 1 0例。纳入标准:(1)年龄6 5岁;(2)符合 中国高血压防治指南2 0 1 8 中高血压的诊断标准3;(3)住院期间完善超声心动图。排除标准:(1)继发性高血压或高血压急症;(2)左心室射血分数(L V E F)5 0%;(3)经冠状动脉造影或冠状动脉C T诊断为冠心病;(4)恶性心律失常、心脏瓣膜病;(5)糖尿病;(6)慢性肝肾疾病或严重肝肾功能不全;(7)合并炎症、自身免疫疾病、血液系统疾病或恶性肿瘤。所有患者均知情同意,本研究经河北省人民医院伦理委员会批准(2 0 1 9-2 7)。1.2 方法 1.2.1 资料收集 收集所有入组者病历资料,包括年龄、性别、体质量指数(BM I)、高血压病程、血小板计数(P L T)、丙氨酸转氨酶(A L T)、天冬氨酸转氨酶(A S T)、A S T/A L T、肌酐、总胆固醇(T C)、三酰甘油(T G)、高密度脂蛋白胆固醇(HD L-C)、低密度脂蛋白胆固醇(L D L-C)及服用药物情况。1.2.2 F I B-4计算公式 F I B-4=年龄(岁)A S T(U/L)/P L T(1 09/L)A L T(U/L)1/2。1.2.3 超声心动检测 所有患者由我院2位经验丰富的超声科医师使用飞利浦E P I Q 7 C型彩色多普勒超声诊断仪进行心功 能 评 估,包 括 左 心 房 内 径(L A D)、肺 动 脉 收 缩 压(P A S P)、舒张早期二尖瓣血流峰值速度(E)与舒张早期二尖瓣瓣环峰值速度(e)比值(E/e),计算连续3个心动周期E/e 比值,取2个部位的平均值为E/e。依据2 0 1 6年美国超声心动图学会和欧洲心血管影像学会关于左心室舒张功能诊断标准,超声心动图满足:(1)e(室间隔)7c m/s或e(侧壁)1 4;(3)三尖瓣反流峰值速度2.8m/s;(4)左心房容积指数3 4m l/m2,符合2项以上指标即可诊断为L V D D4。依据D e v e r e u x公式计算左心室质量(L VM)及左心室质量指数(L VM I)。1.3 统计学方法 应用S P S S2 6.0软件,正态分布的计量资料以xs表示,用t检验,非正态分布的计量资料 以M(Q1,Q3)表示,用M a n n-Wh i t n e yU检验;计数资料以百分率79中华老年心脑血管病杂志2 0 2 4年1月 第2 6卷 第1期 C h i nJG e r i a t rH e a r tB r a i nV e s s e lD i s,J a n2 0 2 4,V o l 2 6,N o.1表示,用2检验;绘制R O C曲线,用S p e a r m a n相关性分析和l o g i s t i c回归分析老年原发性高血压患者左心室舒张功能与F I B-4的相关性,P0.0 5为差异有统计学意义。2 结 果2.1 L V D D组与对照组一般临床资料比较 L V D D组年龄、A S T/A L T、F I B-4、L A D、E/e、L VM I(男性)明显高于对照组,P L T明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.0 5,P0.0 1,表1)。表1 L V D D组与对照组一般临床资料比较项目L V D D组(8 0例)对照组(1 0 3例)P值年龄 岁,M(Q1,Q3)7 3.0 0(6 9.0 0,7 9.0 0)7 0.0 0(6 7.0 0,7 3.0 0)0.0 0 0男性 例数(%)3 1(3 8.7 5)5 3(5 1.4 6)0.0 8 7BM I(k g/m2,xs)2 6.2 74.3 02 5.4 92.9 10.1 9 4高血压病程 例数(%)0.2 6 0 1 0年5 0(6 2.5 0)6 0(5 8.2 5)P L T(1 09/L,xs)2 1 1.0 14 9.7 7 2 3 8.5 85 3.9 2 0.0 0 0A L TU/L,M(Q1,Q3)1 2.8 0(1 0.6 3,1 8.2 0)1 5.2 0(1 2.1 0,1 9.7 0)0.0 5 8A S TU/L,M(Q1,Q3)2 0.5 5(1 7.6 8,2 4.3 8)1 9.9 0(1 7.4 0,2 3.0 0)0.1 7 6A S T/A L TM(Q1,Q3)1.5 0(1.2 0,1.7 9)1.3 6(1.0 6,1.7 0)0.0 1 5T C(mm o l/L,xs)4.4 01.0 6 4.6 81.0 40.0 8 0T Gmm o l/L,M(Q1,Q3)1.1 0(0.8 0,1.4 5)1.2 5(0.9 3,1.6 7)0.0 9 3HD L-Cmm o l/L,M(Q1,Q3)1.1 6(0.9 7,1.3 4)1.1 0(0.9 8,1.4 0)0.8 6 7L D L-C(mm o l/L,xs)2.7 70.8 12.9 50.7 50.1 3 5F I B-4M(Q1,Q3)1.8 5(1.6 0,2.6 2)1.5 5(1.2 9,1.8 1)0.0 0 0超声心动图结果 L A Dmm,M(Q1,Q3)4 0.0 0(3 8.0 0,4 2.0 0)3 7.0 0(3 5.0 0,4 0.0 0)0.0 0 0 L V E F(%,xs)6 4.6 44.4 66 5.6 83.7 80.0 9 0 E/e(xs)1 4.6 24.9 11 0.6 62.5 40.0 0 0 P A S P(mm H g,xs)3 5.3 38.5 13 3.4 45.0 20.3 1 4L VM I(g/m2,xs)男性9 5.0 43 4.2 28 2.2 52 4.9 6 0.0 4 5 女性7 6.7 13 4.6 68 0.6 83 7.0 7 0.2 6 3服药情况 例数(%)C C B4 8(6 0.0 0)6 3(6 1.1 7)0.8 7 3 受体阻滞剂6(7.5 0)1 1(1 0.6 8)0.4 6 2 A C E I/A R B1 4(1 7.5 0)2 6(2 5.2 4)0.2 0 9 利尿剂5(6.2 5)9(8.7 4)0.5 3 0 调脂药物1 5(1 8.7 5)1 9(1 8.4 5)0.9 5 8 注:C C B=钙离子通道阻滞剂;A C E I=血管紧张素转换酶抑制剂;A R B=血管紧张素受体阻滞剂;1mm H g=0.1 3 3k P a2.2 R O C曲线分析 F I B-4对老年高血压患者发生L V D D的R O C曲线下面积为0.7 3 6(9 5%C I:0.6 6 30.8 0 8,P0.0 1,图1),最佳临界值为1.7 7 9,敏感性为6 3.8%,特异性为7 3.8%。图1 老年高血压L V D D患者F I B-4的R O C曲线2.3 低F I B-4组与高F I B-4组一般临床资料比较 高F I B-4组年龄、L V D D、E/e 及P A S P明显高于低F I B-4组,差异有统计学意义(P0.0 5,P0.0 1,表2)。表2 低F I B-4组与高F I B-4组一般临床资料比较项目高F I B-4组(7 3例)低F I B-4组(1 1 0例)P值年龄 岁,M(Q1,Q3)7 5.0 0(7 0.0 0,8 0.5 0)6 9.0 0(6 7.0 0,7 2.0 0)0.0 0 0男性 例数(%)3 4(4 6.5 8)5 0(4 5.4 5)0.8 8 2BM I(k g/m2,xs)2 5.4 84.1 42 6.0 33.1 80.2 4 3L V D D 例数(%)4 6(6 3.0 1)3 4(3 0.9 1)0.0 0 0高血压病程 例数(%)0.7 7 0 1 0年4 7(6 4.3 8)6 5(5 9.0 9)E/e M(Q1,Q3)1 2.7 5(1 1.4 8,1 5.1 7)1 1.5 4(8.4 9,1 3.2 7)0.0 0 0P A S P(mm H g,xs)3 5.9 18.1 83 3.1 45.4 40.0 4 02.4 F I B-4危险 因 素S p e a r m a n相 关性 分析 结果 显示,F I B-4与年龄、P A S P、E/e、L V D D呈正相关(P0.0 5,P0.0 1);L V D D与年龄、L A D、E/e 呈正相关(P0.0 1);室间隔e 与F I B-4、L V D D呈负相关(P0.0 5,P0.0 1,表3)。表3 F I B-4危险因素S p e a r m a n相关性分析项目 F I B-4r值P值L V D Dr值P值F I B-4-0.4 0 30.0 0 0年龄0.4 5 20.0 0 00.3 2 60.0 0 0L A D0.1 1 20.1 3 00.3 6 40.0 0 0P A S P0.1 5 30.0 4 40.1 3 80.0 6 9室间隔e-0.1 6 20.0 2 9-0.4 1 60.0 0 0E/e 0.2 2 50.0 0 20.4 6 50.0 0 0L V D D0.4 0 30.0 0 0-2.5 老年原发性高血压患者左心室舒张功能与F I B-4l o g i s-t i c回归分析 以F I B-4为因变量,L V D D为自变量,模型1未纳入校正因素,L V D D组F I B-4升高的风险是非L V D D组的3.8 0 8倍(P0.0 1);模型2校正性别、BM I、高血压史、服89中华老年心脑血管病杂志2 0 2 4年1月 第2 6卷 第1期 C h i nJG e r i a t rH e a r tB r a i nV e s s e lD i s,J a n2 0 2 4,V o l 2 6,N o.1药情况,L V D D组F I B-4升高的风险是对照组的4.3 1 1倍(P0.0 1);模 型3在 模 型2基 础 上 进 一 步 校 正L A D、L VM I,L V D D组F I B-4升 高 的 风 险 是 对 照 组 的4.4 4 4倍(P0.0 1,表4)。表4 左心室舒张功能的l o g i s t i c回归分析项目值S E值W a l dP值O R值9 5%C I模型11.3 3 7 0.3 1 8 1 7.6 4 30.0 0 03.8 0 82.0 4 17.1 0 7模型21.4 6 1 0.3 3 5 1 9.2 7 50.0 0 04.3 1 12.2 4 58.2 7 7模型31.4 9 2 0.3 6 7 1 6.5 1 70.0 0 04.4 4 42.1 6 59.1 2 43 讨 论 长期慢性血压升高引起左心室压力负荷增加,心肌做功代偿性增加,造成心室顺应性降低、舒张期左心室充盈压增加及充盈异常,最终发生L V D D。B e h e r a等5研究表明,即使心脏收缩功能正常,L V D D患者静息心输出量与L V E F均低于非L V D D患者。该研究还证实,肝脏血流灌注和有效动脉血容量受损是L V D D导致肝纤维化的重要机制。一方面,心输出量减少和肝脏血流灌注不足引起肝细胞缺血缺氧,刺激肝星状细胞活化和增殖,造成细胞外基质过度沉积,促进肝纤维化形成6;另一方面,心功能障碍引起的肝脏淤血易发展为肝纤维化7。L V D D患者心肌顺应性降低及左心室充盈压升高引起肺毛细血管楔压和肺动脉压升高,增加体循环阻力,影响中心静脉回流,导致肝脏淤血,使肝细胞萎缩、坏死和肝窦周围水肿,最终促进肝纤维化的发生8。本研究结果显示,L V D D组F I B-4明显高于对照组,且在校正多 种 影 响 因 素 后,L V D D与F I B-4升 高 独 立 相 关。A S T与A L T是肝细胞坏死和肝纤维化的敏感指标。肝纤维化时,肝细胞外基质过度沉积、异常分布,造成肝细胞缺血缺氧、受损及坏死,导致A S T、A L T水平升高9。同时,肝纤维化引起的血流动力学改变有利于肝窦、小静脉和门静脉内血栓形成,引起P L T减少1 0。此外,L i u等1 1认为,肝纤维化影响血小板生成素的合成,导致P L T减少。F I B-4不仅能够反映肝纤维化,还与肝脏淤血程度密切相关1 2。本研究发现,高F I B-4组L V D D、P A S P显著高于低F I B-4组,且P A S P与F I B-4呈正相关,提示高F I B-4组L V D D引起的肝淤血程度可能较高。进一步对数据进行分析发现,高F I B-4组年龄偏大,但目前尚无证据表明F I B-4在心血管疾病方面的价值与年龄有关1 3。综上所述,F I B-4有助于反映老年高血压患者L V D D,对评估老年高血压患者发生L V D D风险有一定的实用价值。本研究为回顾性单中心研究,样本量偏少,不能完全排除混杂因素造成的偏倚影响。在后续的工作中,我们需要进行多中心、大样本、前瞻性研究进一步论证F I B-4与老年高血压患者L V D D的相关性,为临床工作提供更客观具体的依据。利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 K o s m a l aW,M a r w i c kTH.A s y m p t o m a t i cl e f tv e n t r i c u l a rd i-a s t o l i cd y s f u n c t i o n:p r e d i c t i n g p r o g r e s s i o nt os y m p t o m a t i ch e a r t f a i l u r eJ.J A C CC a r d i o v a s c I m a g i n g,2 0 2 0,1 3(1P t 2):2 1 5-2 2 7.D O I:1 0.1 0 1 6/j.j c m g.2 0 1 8.1 0.0 3 9.2 P e t e r sA E,P a n d e y A,A y e r sC,e ta l.A s s o c i a t i o no fl i v e rf i b r o s i sr i s ks c o r e sw i t hc l i n i c a lo u t c o m e si np a t i e n t s w i t hh e a r tf a i l u r ew i t hp r e s e r v e de j e c t i o nf r a c t i o n:f i n d i n g sf r o mT O P C A TJ.E S C H e a r tF a i l,2 0 2 1,8(2):8 4 2-8 4 8.D O I:1 0.1 0 0 2/e h f 2.1 3 2 5 0.3 中国高血压防治指南修订委员会,高血压联盟(中国)中华医学会心血管病学分会中国医师协会高血压专业委员会,中国医疗保健国际交流促进会高血压分会,等.中国高血压防治指南(2 0 1 8年修订版)J.中国心血管杂志,2 0 1 9,2 4(1):2 4-5 6.D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 7-5 4 1 0.2 0 1 9.0 1.0 0 2.4 N a g u e hS F,S m i s e t h OA,A p p l e t o nC P,e ta l.R e c o mm e n d a-t i o n s f o r t h e e v a l u a t i o no f l e f t v e n t r i c u l a r d i a s t o l i c f u n c t i o nb ye c h o c a r d i o g r a p h y:a nu p d a t ef r o m t h e Am e r i c a nS o c i e t yo fE c h o c a r d i o g r a p h ya n d t h eE u r o p e a nA s s o c i a t i o no fC a r d i o v a s-c u l a r I m a g i n gJ.JAmS o cE c h o c a r d i o g r,2 0 1 6,2 9(4):2 7 7-3 1 4.D O I:1 0.1 0 1 6/j.e c h o.2 0 1 6.0 1.0 1 1.5 B e h e r aMK,S w a i nS N,S a h u MK,e ta l.D i a s t o l i cd y s f u n c t i o ni sap r e d i c t o ro f p o o r s u r v i v a l i np a t i e n t sw i t hd e c o m p e n s a t e dc i r r h o s i sJ.I n tJH e p a t o l,2 0 2 1,2 0 2 1:5 5 9 2 3 7 6.D O I:1 0.1 1 5 5/2 0 2 1/5 5 9 2 3 7 6.6 K o uK,L iS,Q i u W,e ta l.H y p o x i a-i n d u c i b l ef a c t o r1/I L-6a x i s i na c t i v a t e dh e p a t i cs t e l l a t ec e l l sa g g r a v a t e s l i v e r f i b r o s i sJ.B i o c h e mB i o p h y sR e sC o mm u n,2 0 2 3,6 5 3:2 1-3 0.D O I:1 0.1 0 1 6/j.b b r c.2 0 2 3.0 2.0 3 2.7 N a k a s h i m aM,N a k a m u r aK,N i s h i h a r aT,e ta l.A s s o c i a t i o nb e t w e e nc a r d i o v a s c u l a rd i s e a s ea n d l i v e rd i s e a s e,f r o mac l i n i-c a l l yp r a g m a t i cp e r s p e c t i v ea sac a r d i o l o g i s tJ.N u t r i e n t s,2 0 2 3,1 5(3):7 4 8.D O I:1 0.3 3 9 0/n u 1 5 0 3 0 7 4 8.8 F o r t e aJ I,P u e n t e,C u a d r a d oA,e ta l.C o n g e s t i v eh e p a t o p a-t h yJ.I n tJM o lS c i,2 0 2 0,2 1(2 4):9 4 2 0.D O I:1 0.3 3 9 0/i j m s 2 1 2 4 9 4 2 0.9 S t u n d i e n e I,S a r n e l y t eJ,N o r k u t eA,e ta l.L i v e rc i r r h o s i sa n dl e f tv e n t r i c l ed i a s t o l i cd y s f u n c t i o n:s y s t e m a t i cr e v i e wJ.W o r l dJG a s t r o e n t e r o l,2 0 1 9,2 5(3 2):4 7 7 9-4 7 9 5.D O I:1 0.3 7 4 8/w j g.v 2 5.i 3 2.4 7 7 9.1 0 E w i dM,S h e r i fH,A l l i h i m yA S,e ta l.A S T/A L Tr a t i op r e-d i c t st h ef u n c t i o n a ls e v e r i t yo fc h r o n i ch e a r tf a i l u r e w i t hr e d u c e d l e f tv e n t r i c u l a re j e c t i o nf r a c t i o nJ.BMCR e sN o t e s,2 0 2 0,1 3(1):1 7 8.D O I:1 0.1 1 8 6/s 1 3 1 0 4-0 2 0-0 5 0 3 1-3.1 1 L i uF,Z h o uH,C a oL,e t a l.R i s ko f r e d u c e dp l a t e l e t c o u n t s i np a t i e n t sw i t hn o n a l c o h o l i cf a t t yl i v e rd i s e a s e(NA F L D):ap r o s p e c t i v ec o h o r t s t u d yJ.L i p i d sH e a l t hD i s,2 0 1 8,1 7(1):2 2 1.D O I:1 0.1 1 8 6/s 1 2 9 4 4-0 1 8-0 8 6 5-7.1 2 M a e d aD,S a k a n e K,I t o T,e ta l.F i b r o s i s-4i n d e xr e f l e c t sr i g h t-s i d e df i l l i n gp r e s s u r ei np a t i e n t sw i t hh e a r tf a i l u r eJ.H e a r tV e s s e l s,2 0 2 0,3 5(3):3 7 6-3 8 3.D O I:1 0.1 0 0 7/s 0 0 3 8 0-0 1 9-0 1 5 0 5-y.1 3 聂流畅,李秀芩,李绍冰.肝纤维化-4指数评价心力衰竭预后价值的M e t a分析J.中国循环杂志,2 0 2 2,3 7(9):9 0 2-9 0 6.D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 0-3 6 1 4.2 0 2 2.0 9.0 0 6.(收稿日期:2 0 2 3-0 7-1 8)(本文编辑:宋冬梅)99中华老年心脑血管病杂志2 0 2 4年1月 第2 6卷 第1期 C h i nJG e r i a t rH e a r tB r a i nV e s s e lD i s,J a n2 0 2 4,V o l 2 6,N o.1