老年2型糖尿病病人估计肾小球滤过率与胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能的相关性研究.pdf

第 期 年 月临床研究 基金项目：江苏省老年健康科研项目（）作者单位：江苏省南京市，南京医科大学附属老年医院（江苏省老年病医院）内分泌科通信作者：俞匀，：老年 型糖尿病病人估计肾小球滤过率与胰岛素抵抗及胰岛 细胞功能的相关性研究代玲俐 俞匀 【摘要】目的探讨老年 病人估计肾小球滤过率（）与胰岛素抵抗及胰岛 细胞功能的相关性。方法 将 例老年 病人按 水平分为 正常组 例 （）、轻度下降组 例 为 （）及 中重度下降组 例 （）。所有病人均行口服葡萄糖耐量试验（）及胰岛素释放试验，根据服糖后、葡萄糖及胰岛素水平，计算胰岛素抵抗指标胰岛素抵抗指数（）、胰岛分泌功能指标胰岛 细胞功能指数（）、。分析 与胰岛素抵抗和胰岛分泌功能指标的相关性。结果随着 水平逐渐降低，、和 的水平逐渐升高（均 ）。校正混杂因素后，线性回归分析显示，与、及 仍均呈负相关（均 ）。结论 老年 病人胰岛素抵抗及胰岛细胞代偿性分泌对 水平有显著影响。【关键词】型糖尿病；估计肾小球滤过率；胰岛素抵抗；胰岛 细胞功能中图分类号 文献标志码 ：，（），：，：【】（）（）：（），：（），（），（），（），（，实用老年医学 年 月第 卷第 期 ，），（），（）【】；随着人口老龄化、生活水平的提高及生活方式的改变，患病率逐年攀升，中国是老年 人数最多的国家。我国 病人约 存在糖尿病肾病，其已成为终末期肾病的主要病因。估算肾小球滤过率（）是糖尿病肾病的诊断指标之一，因此明确导致 降低的危险因素，或可预防糖尿病肾病的发生。胰岛素抵抗和胰岛 细胞功能减退是 的主要发病机制。研究表明，病人 与胰岛素抵抗或胰岛功能存在相关性，然而，有关胰岛素抵抗和胰岛 细胞功能的双重作用对 病人 影响的研究相对较少，尤其是针对老年 人群的相关研究。本研究旨在探讨老年 病人 水平与胰岛素抵抗、胰岛 细胞功能的关系，以期为老年糖尿病肾病的防治提供临床参考。对象与方法 研究对象 选取 年 月在我院门诊就诊及住院的老年 病人 例，年龄 岁，平均（）岁，男 例，女 例。参照中国 型糖尿病防治指南（年版）的 分期标准，将病人分为 组：正常组（组）例 （）、轻度下降组（组）例 为 （）、中重度下降组（组）例（）。排除标准：型糖尿病、成人晚发自身免疫性糖尿病或继发性糖尿病；急性并发症或合并症（如糖尿病急性并发症、急性心脑血管疾病、感染、应激等）；恶性肿瘤；使用胰岛素治疗；临床资料不完整。研究方案经本院伦理委员会批准（）院伦审字第 号，所有病人均签署知情同意书。方法 收集病人的一般资料，包括年龄、性别、病程、血压、腰围（）。所有病人清晨空腹采血，检测、血脂（、）、血清肌酐（）水平，同时行口服葡萄糖耐量试验（）及胰岛素释放试验。采用高效液相色谱法检测 水平，采用日立全自动生化分析仪检测葡萄糖（分别用、表 示 服 糖 后、葡萄糖水平）、血脂及 水平，采用放射免疫法检测胰岛素水平（分别用、表示服糖后、胰岛素水平）。留取晨尿测定尿白蛋白（采用免疫比浊法检测）、尿肌酐（采用比色法检测）水平，再计算尿白蛋白 肌酐（）比值。采用国际公认的 公式计算。胰岛素抵抗与胰岛分泌 功能指标：的葡萄糖及胰岛素的 采用梯形公式计算。胰岛素抵抗指标：（）基础状态胰岛素抵抗：胰岛素抵抗指数（）；（）葡萄糖负荷后肝脏胰岛素抵抗：。胰岛分泌功能指标：（）基础状态胰岛分泌功能：胰岛 细胞功能指数（）（）；（）早期相胰岛素分泌功能：（）（）、（）；（）总体胰岛素分泌功能：、（）。统计学方法采用 软件进行统计分析。对所有计量资料进行正态性检验，、及 均经自然对数转换（）后符合正态分布再进行统计分析，正态分布计量资料以均数标准差（）表示，组间比较采用，组间两两比较采用 法；糖尿病病程为非正态分布资料，以中位数（四分位数）（，）表示，组间比较采用非参数检验。采用 相关系数描述 与各临床指标的相关性，并进一步校正年龄、性别、糖尿病病程、及 后，采用线性回归分析 与胰岛素抵抗及胰岛功能指标的实用老年医学 年 月第 卷第 期 ，相关性。以 为差异有统计学意义。结果 不同 水平病人的临床资料比较 根据表 可知，随着 水平逐渐降低，病人的年龄逐渐增大，糖尿病病程逐渐延长，、水平逐渐升高，、水平逐渐降低，差异均有统计学意义（）。与 组相比，、组的 水平显著降低（），但 组与 组之间差异无统计学意义（）。表 不同 水平病人的临床资料比较（）项目 组（）组（）组（）年龄（岁）性别（，男 女）病程（，），年（，）（，）（，）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）注：与 组比较，；与 组比较，不同 水平病人的胰岛素抵抗及胰岛分泌功能指标比较由表 可知，随着 水平逐渐降低，病人的、和 的水平逐渐升高（）。表 不同 水平病人的胰岛素抵抗及胰岛分泌功能指标比较（）指标 组（）组（）组（）注：与 组比较，；与 组比较，与各临床指标的相关性 相关分析显示，与年龄、糖尿病病程、及 均呈负相关，与、及 均呈正相关。见表。实用老年医学 年 月第 卷第 期 ，表 与临床参数、胰岛素抵抗及胰岛功能指数的相关性指标年龄 糖尿病病程 进一步校正了年龄、性别、糖尿病病程、及 后，与、及 仍呈独立负相关（均 ）。见表。表 与胰岛素抵抗及胰岛功能指数的回归分析指标 注：校正了年龄、性别、糖尿病病程、后 讨论糖尿病肾病主要表现为 降低和（或）白蛋白尿，是终末期肾病最常见的原因。既往一项前瞻性队列研究显示，早期发生糖尿病肾病病人的全因死亡率及心血管疾病死亡率均显著高于仅有糖尿病的病人，说明早期防治糖尿病肾病具有重要意义。既往研究表明，胰岛素抵抗与 下降密切相关。本研究发现，随着 水平的下降，老年 病人的 及 水平均逐渐升高，且校正混杂因素后，与 或 仍呈负相关，提示胰岛素抵抗是 下降的独立危险因素。有证据指出，与胰岛素抵抗相关的一系列病症，包括代谢综合征、脂肪细胞因子失调、高胰岛素血症和低度炎症，都与 下降有关。另外，足细胞特异性的胰岛素抵抗在糖尿病早期肾脏损害中发挥重要作用，足细胞的功能、结构和存活率均受胰岛素信号异常的影响，从而进一步导致 降低。因此，减轻老年 病人的胰岛素抵抗程度，对延缓糖尿病肾病的进展具有重要意义。本研究还发现，随着 水平的下降，老年 病人的基础胰岛素分泌（）、早期相胰岛素分泌（、）、总体胰岛素分泌（、）均逐渐增加，且校正混杂因素后，与上述胰岛功能指数均呈负相关。上述结果提示，老年 病人 下降后胰岛素抵抗逐渐加重，导致胰岛素分泌代偿性增加。此外，水平随 水平的下降而降低，提示血糖控制可能还受其他混杂因素如胰岛素清除率、体力活动、饮食和身体成分等的影响。本研究存在一定局限性。首先，我们采用评估胰岛素抵抗及胰岛功能的公式代替金标法钳夹技术进行胰岛素敏感性及胰岛 细胞功能评估，且不同 水平时病人的胰岛素清除率也存在差异，这些都可能造成研究结果的偏差。其次，本研究为单中心横断面研究，仍需要进一步的大规模前瞻性研究来证实这一结果。综上，胰岛素抵抗可能造成老年 病人的 下降。因此，老年 病人的治疗除降糖、降压、调脂外，还应积极改善胰岛素抵抗，延缓糖尿病肾病的发生发展。参考文献 ，：，：，（）：实用老年医学 年 月第 卷第 期 ，：，（）：，：，（）：高岩，于艳梅，胡嘉庆子，等 型糖尿病合并慢性肾脏疾病病人肾小球滤过率与胰岛素抵抗指数的相关性研究 赣南医学院学报，（）：，郑妙艳，常宝成，陈莉明，等 型糖尿病病人肾小球滤过率与胰岛 细胞功能的关系 中国糖尿病杂志，（）：中华医学会糖尿病学分会 中国 型糖尿病防治指南（年版）中华糖尿病杂志，（）：，（）：，（），（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：（收稿日期：）