来曲唑联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床疗效探讨.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 93 来曲唑联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床疗效探讨 任珂欣 弥勒市中医院，云南 弥勒 652300 摘要：摘要：目的 研究来曲唑联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床意义。方法 对我我院 2021 年 6 月-2022年 6 月收治的 86 例多囊卵巢综合征不孕症患者进行回顾性分析。在此项研究中，43 位服用来曲唑与二甲双胍的患者被列入观察组，43 位单独服用来曲唑的病人被列入对照组。用药治疗结束后，对两组患者的临床效果进行对比。结果 治疗结束后，观察组 FPG 水平、FIN 水平、HOMA-IR 值及 LH、E2水平分别为（4.411.09）mmol/L、（12.081.53）mmol/L、1.280.17、（9.042.75）U/L、（158.4911.65）pmol/L，均显著低于对照组的（5.721.44）mmol/L、（16.152.97）mmol/L、2.840.65、（12.382.77）U/L、（179.4913.76）pmol/L(P0.05)；FSH 水平（8.752.30）mU/L，显著高于对照组的（6.131.96）mU/L。观察组治疗期间及治疗结束后的卵泡生长时间为（12.961.84）d，显著短于对照组的（17.382.39）d；优势卵泡数量、排卵数量分别（2.380.45）个、（2.990.53）(个)，显著多于对照组的（1.470.72）个、（1.680.64）个(P0.5)。治疗结束后的 3个月内，观察组妊娠率为 79.07%，显著高于对照组的 41.86%(P0.05)。结论 相较于来曲唑单一用药，来曲唑联合二甲双胍共同应用治疗多囊卵巢综合征不孕症，能够更加快速、有效的改善患者体内糖代谢、性激素水平，对于患者排卵质量和妊娠率的提高有积极价值。关键词：关键词：来曲唑；二甲双胍；多囊卵巢综合征不孕症；疗效 中图分类号：中图分类号：R711 多囊卵巢综合征属于内分泌疾病的一种，患者群体主要为年龄在 20-30 岁之间的青年女性，患者中，约有 50%-75%左右为慢性无排卵不孕1。对于疾病引起病人无排卵的机理，临床上至今仍无定论，但是现有的事实证明，内分泌异常是导致窦卵泡发育终止的重要因素，尤其是胰岛素和黄体生成素（LH）的相互分化将直接阻碍患者正常排卵，并最终导致患者不孕2。对于多囊卵巢综合征的治疗，现阶段临床多用抗雌激素类药帮助患者排卵，以达疗效，常用药中，西药主要为来曲唑、中药主要为定坤丹，上述药物在以往临床应用中均取得了一定的效果，但也都存在着不足之处3。在此背景下，为在多囊卵巢综合征不孕患者中找到一种较好的临床治疗方案，本研究分析探讨了来曲唑联合二甲双胍治疗本病的效果与价值。现将结果报道如下 1 资料与方法 1.1 一般资料 从 2021 年 6 月至 2022 年 6 月间本院门诊接诊的多囊卵巢综合征不孕征患者中，抽取 86 例进行研究。患者入选标准如下：对于研究内容知情，签署同意书；达到临床有关多囊卵巢综合征不孕症诊断标准，并明确诊断。患者排除标准如下：研究前 3 个月内有糖皮质激素服用史；对研究用药过敏；合并其他影响生殖功能的疾病，或合并排卵生理功能障碍者。研究经本院伦理会审核通过。根据治疗方案进行分组。对照组 43 名患者，年龄在 2239 岁之间，平均(29.104.27)岁；病程在 17 年之间，组内患者的平均病程为（3.921.03）年。对照组 43 例，年龄在 2139 岁之间，平均(28.994.18)岁；病程在 18 年之间，平均病程为(3.811.27)年。对两组基线资料进行统计学分析，差异不显著(P0.05)。1.2 方法 对照组：来曲唑。来曲唑（江苏恒瑞药业有限公司，国药典字 H19991001）于月经周期的第五天起开始口服，2.5 毫克/次，每天 2 次，持续应用直到卵泡成中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 94 熟为止。观察组：来曲唑联合二甲双胍治疗。来曲唑用法与对照组相同。口服二甲双胍(吉林道君药业股份有限公司,国药准字 H22021585)，月经期第 1d 开始服用，500mg/次，3 次/d 口服，连续服用至卵泡成熟日。治疗过程中，如果检查发现患者在月经第 12d 时，其优势卵泡的直径仍然不足 10mm，则对两组患者加用相同剂量的尿促性素；检查发现患者有直径在 18mm 以上的优势卵泡时，再对患者使用 6000-10000IU 剂量的绒促性素，以诱导排卵，同时引导患者在合适的时机同房，超声检查确定患者排卵后，再继续进行黄体支持。1.3 观察指标 在研究开始前和治疗结束后，测量以下指标：（1）糖代谢指标。测定患者相关糖代谢指标，包括空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FIN）以及葡萄糖耐量、和胰岛素释放量，并对胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）进行计算。（2）性激素指标。包括促尿促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）、血清促黄体生成素（LH），均采用酶联免疫吸附法测定。（3）排卵情况。治疗期间以及治疗结束后，对两组患开展多普勒超声检查，记录治疗期间患者排卵数量、优势卵泡数量以及卵泡生长时间。妊娠情况。治疗结束后 3 个月，对患者进行随访，了解患者妊娠情况，并计算组内妊娠率。1.4 统计学分析 数据处理采用 SPSS23.0 统计软件。呈正态分布的计量资料，以（平均数标准偏差）之形式表达，配对 t 检验；计数资料用百分数计量，卡方检验。P0.05表示组间比较差异有统计学意义。2 结果 2.1 两组患者治疗前后糖脂代谢指标水平变化情况比较 数据见表 1。2.2 两组患者治疗前后性激素指标水平变化情况比较 数据见表 2。2.3 两组患者治疗期间及治疗结束后排卵情况比较 数据见表 3。2.4 两组患者治疗结束后 3 个月内妊娠率比较 在治疗结束后的 3 个月随访期间内，观察组中共中共34 例成功受孕，受孕率达到 79.07%；对照组中共中共 18例成功受孕，受孕率为 41.86%。对比两组受孕率，差异显著（X2=16.257,P0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 表 2 两组患者治疗前后性激素指标水平变化情况比较表（x s）组别 LH(U/L)FSH(mU/L)E2(pmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组(n=43)15.494.38 9.042.75 5.732.18 8.752.30 193.5823.59 158.4911.65 对照组(n=43)15.364.07 12.382.77 5.802.36 6.131.96 192.6422.06 179.4913.76 t 0.186 10.295 0.275 9.275 0.372 11.206 P 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 表 3 两组患者治疗期间及治疗结束后排卵情况比较表（x s）组别 卵泡生长时间(d)优势卵泡数量(个)排卵数量(个)观察组(n=43)12.961.84 2.380.45 2.990.53 对照组(n=43)17.382.39 1.470.72 1.680.64 t 5.297 4.109 4.265 P 0.05 0.05 0.05 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 95 其中，普遍认同性激素轴机制是疾病的主要致病机理，即下丘脑垂体性腺轴在荷尔蒙调控上的失调。对于疾病的治疗，现阶段临床常用药物为来曲唑。来曲唑属于芳香化酶抑制剂的一种，主要通过对芳香化酶的竞争性抑制来达到对雌激素的抑制效果，并可通过下丘脑对雌激素的产生进行负反馈，将患者体内的 LH 激素水平降到最低，从而促进患者的排卵。但近年来，多项临床实践研究结果显示，来曲唑单独治疗多囊卵巢综合征不孕症的整体有效率较低，且治疗期间容易导致患者出现胰岛素抵抗5。基于来曲唑临床应用存在的不足，本次研究中我我们尝试将来曲唑与二甲双胍联合应用。二甲双胍主要被临床用作降糖药物，其可以抑制肝糖原的异生作用，促进肠内葡萄糖的吸收和运输，加速外周组织对葡萄糖的利用和转化，从而达到控制糖脂代谢的目的。刘静等6学者研究结果显示，二甲双胍能通过参与腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）的活性，参与糖代谢通路，改善脂质代谢异常、清除肝细胞脂质，继而达到降低血脂的作用。同时，二甲双胍还可以提高外周组织的胰岛素敏感性，调整下丘脑垂体性腺轴，降低患者体内的雌激素水平7。对此，我我们认为将二甲双胍与来曲唑合用，可进一步放大来曲唑药效，有效改善患者性激素水平。在本次研究中，来曲唑和二甲双胍联用治疗多囊卵巢综合征不孕症的卓越疗效充分显现。本次研究数据提示，经过治疗后，观察组的各项糖、脂代谢和性激素水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）；与此同时，观察组患者在治疗期间及治疗结束后的卵泡生长时间以及优势卵泡数量、排卵数量都比对照组有更好的表现（P0.05）；在治疗结束后的 3 个月内，观察组妊娠率达到了 79.07%，较对照组 41.86%的妊娠率明显更高(P0.05)。研究结果与梁小等学者8基本一致。研究提示在对多囊卵巢综合征不孕症展开临床治疗时，为进一步提升患者临床有效性，可将二甲双胍和来曲唑联合使用，可更加有效地改善患者性激素水平、糖脂代谢去哦买回来，达到促进排卵、改善排卵的质量的目的，继而有效提高患者妊娠率。对其作用机理进行了以下分析：（1）二甲双胍属于胰岛素增敏剂，能够通过对患者内分泌调控轴产生影响，减少患者肝脏的血糖含量，提高外周肌肉对胰岛素的敏感度，继而有效改善患者胰岛素水平与糖脂代谢指标。(2)二甲双胍可使卵泡细胞中的颗粒细胞功能减弱，促使性腺激素含量下降，进而使 MCP-1、IGF-1 含量下降，帮助患者卵泡发育，提高患者妊娠率和排卵率。综上所述，可将来曲唑与二甲双胍联合应用作为临床治疗多囊卵巢综合征的首选方案，联合用药不仅能够实现对患者糖脂代谢指标的改善，还可以提高优势卵泡的数量，并实现对 FSH、LH、E2等其他性激素指标的优化，达到促进排卵、提高妊娠率的效果。参考文献 1方艳,王丹王丹琳,李肖梅,等.二甲双胍联合来曲唑治疗对多囊卵巢综合征不孕症患者性激素水平 促排卵及 妊 娠 率 的 影 响 J.解 放 军解 放 军 医 药 杂志,2022,34(6):110-113.2任玮玮,孙林.来曲唑联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床疗效观察J.中国医师进修杂志,2020,43(8):741-744.3王晶华,孙海燕.来曲唑联合二甲双胍改善多囊卵巢 综 合 征 不 孕 症 的 效 果 分 析 J.中 国 基 层 医药,2013,20(21):3278-3280.4肖育红,周敏,齐倩,等.来曲唑联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕症的疗效观察J.现代生物医学进展,2015,15(30):5939-5941,5810.5陈丹丹,张慧.二甲双胍联合来曲唑治疗克罗米芬耐 药PCOS不 孕 症 的 临 床 疗 效 J.安 徽 医学,2021,42(8):916-920.6刘静.来曲唑联合二甲双胍对PCOS不孕症患者血清性激素水平的影响及促排卵效果观察J.中国全科医学,2018,21(z1):214-216.7郭瑶,杨金娜,于跃辉.来曲唑与克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕症临床疗效比较J.临床军医杂志,2018,46(3):359-361.8梁小燕,梁娣.多囊卵巢综合征合并不孕症患者治疗 策 略 的 研 究 J.检 验 医 学 与 临床,2013,10(13):1693-1695.