卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗在晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗中的效果评价.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 97 卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗在晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗中的效果评价 戴冬梅 贡 海（通讯作者）张 欣 中国人民解放军联勤保障部队第九六医院，山东 济南 250031 摘要：摘要：目的 研究分析晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗方案中，卡瑞利珠单抗联合化疗与单纯化疗所获得的效果差异性。方法 选取的样本对象为 80 例于 2022 年 2 月至 2023 年 1 月期间在我院接受治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌患者，依据其接受治疗的方法进行分组，其中单一化疗组定义为对照组，卡瑞利珠单抗联合化疗的患者定义为观察组，对比两组的疗效、血清肿瘤标志物水平以及毒性反应状况。结果 观察组的总生存期以及无进展生存期均高于对照组（P0.05）；观察组的血清癌胚抗原等水平均低于对照组（P0.05）；观察组的 CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平高于对照组，而 CD8+水平低于对照组（P0.05）；观察组毒副反应为 25.00%，与对照组的 18.75%相近，差异无统计学意义（P0.05）。结论 晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗采取卡瑞利珠单抗联合化疗获得的效果优于单一化疗，临床可参考使用。关键词：关键词：鳞状非小细胞肺癌；晚期癌症；卡瑞利珠单抗；化疗；临床疗效 中图分类号：中图分类号：R73 0 引言 非小细胞肺癌（NSCLC）为一种恶性程度比较高的肺癌，疾病早期患者并未明显感觉异常，使得患者延误最佳治疗时间，发现时已经处于中晚期，此时已经无法通过手术切除肿达到治疗目的，而需要转为其他治疗措施，延长患者生存期。鳞状肺癌为常见的一种非小细胞肺癌类型，传统对于该种晚期癌症较多采取化疗干预，但常规使用 铂类药物效果并不明显1。相关研究已经证实，程序性细胞死亡受体（PD-1）单抗药物治疗晚期的 NSCLC 效果理想，可有效提升患者免疫功能。而卡瑞利珠单抗属于比较新型的 PD-1，我们在对于晚期鳞状 NSCLC 时发现其效果理想2，并且相比于单一的化疗而言，并未明显增加毒副反应，因此具有安全性高以及临床疗效理想等优势，为了给后续临床治疗及研究提供参考，我们将本次研究资料整理作如下汇报。1 资料与方法 1.1 基础资料来源 将 2022 年 2 月至 2023 年 1 月收集的期鳞状非小细胞肺癌患者为样本，样本例数为 80 例，分组方法依据患者接受治疗方式。对照组具有患者 32 例，男女分别为 15 以及 17 例，患者年龄 5376（62.256.84）岁，临床分期：B/C期和期患者分别为10及23例；体力状况（ECOG）评分等级：1 级 19 例，2 级 10 例，3 级 3 例；观察组具有患者 48 例，其中男 23 例，女 25例，年龄 5276（62.496.33）岁，临床分期：B/C期患者 19 例，期患者 29 例；体力状况（ECOG）评分等级：1 级 25 例，2 级 15 例，3 级 8 例，以上的年龄等基础信息资料纳入统计软件计算后显示 P0.05。纳入标准：疾病诊断符合中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南（2018 版）3对于中晚期非小细胞肺癌的诊疗标准；患者预计有效生存期3个月；近两周接受过化疗。排除标准：ECOG 评分4 级以上患者；本次治疗禁忌症患者。1.2 方法 对照组接受常规的化疗一线治疗，具体为培美曲塞二钠联合顺铂治疗：注射用的培美曲塞二钠与 5%葡萄糖注射用稀释后静脉滴注，滴注剂量按照体表面积计算，500mg/m2，滴注时间10min，治疗 21d 为一个疗程。顺铂注射用与适量的 5%葡萄糖注射用稀释后静脉滴注，滴注剂量按照体表面积计算，75mg/m2，滴注时间2h，并且要求在治疗 21d 为一个疗程。培美曲塞二钠结束后的 30min 后方能滴注，治疗 21d 为一个疗程。化疗前后滴注使用适用的生理盐水，每天服用含叶酸的复合维生素降低化疗毒副作用，连续治疗 3 个疗程。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 98 观察组接受卡瑞利珠单抗联合化疗：化疗的方法和药物用量等均参考对照组。此外加入卡瑞利珠单抗，用药方式为静脉滴注，剂量为 200mg/次，滴注时间为3060min，每次滴注前先适用 200mg 的卡瑞利珠单抗适用 5mL 的灭菌注射用水复溶，然后使用 100mL 5%葡萄糖注射液稀释后滴注，在顺铂滴注完成后的30min用药，治疗 21d 为一个疗程，连续治疗 3 个疗程。1.3 观察指标 1.3.1 疗效 依据实体瘤评价标准记录总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。1.3.2 血清肿瘤因子对比 抽取空腹静脉血，使用免疫发光检测血清癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮细胞抗原（SCC-Ag）以及糖原抗原125（CA125）。1.3.3 免疫因子 在治疗前和治疗后 3 个疗程分别抽取患者外周血5mL，离心分离血清后使用流式细胞仪以及相关的试剂测定血清 T 淋巴细胞亚群中的 CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平值。1.3.4 毒副反应 包括皮疹、消化道出血、骨髓抑制等。1.4 统计学分析 本次数据差异性对比计算采用 20.0 版本的 SPSS软件，t、2检验对应计算计量和计数资料，检验水准为=0.05。2 结果 2.1 两组 OS 以及 PFS 对比 综合性治疗模式下，观察组的 OS、PFS 更长，具体如表 1。2.2 血清肿瘤因子对比 治疗前后测定患者的 CEA 以及 CA125 等血清肿瘤标记物，结果治疗后观察组的水平更低，说明观察组的治疗后效果更理想，结果见表 2。2.3 两组治疗前后 T 淋巴细胞亚群水平对比 观察组的 CD3+、CD4+以及 CD4+/CD8+水平高于对照组，而 CD8+水平低于对照组（P0.05），说明观察组患者的免疫情况更加理想，具体结果见比表 3。表 1 两组的 OS 以及 PFS 对比（s）月 组别 例数 OS PFS 观察组 48 10.691.96 4.960.56 对照组 32 7.300.25 2.540.48 t 值 12.315 10.004 P 值 0.001 0.001 表 2 两组治疗前后血清肿瘤因子对比（s）组别 例数 CEA（ng/mL）SCC-Ag(ng/mL）CA125（U/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 48 128.2515.27 59.697.01 2.930.84 1.020.23 125.2515.25 61.016.25 对照组 32 131.1215.58 65.968.51 2.770.81 1.280.29 123.2315.33 69.697.21 t 值 0.815 4.009 0.970 4.395 0.595 3.721 P 值 0.425 0.001 0.335 0.001 0.553 0.001 表 3 两组治疗后 T 淋巴细胞亚群水平对比（s）%组别 CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 35.134.71 29.825.12 37.534.15 32.523.9 38.744.68 45.565.16 0.930.18 0.720.18 对照组 34.544.68 24.124.96 37.224.38 27.563.84 38.364.75 51.125.33 0.940.23 0.540.11 t 值 0.612 6.998 0.115 6.910 0.129 7.139 0.104 3.06 P 值 0.510 0.001 0.715 0.001 0.700 0.001 1.138 0.004 表 4 两组治疗毒副作用对比n(%)组别 例数 皮疹 消化道反应 骨髓抑制 少量咳血 总发生率 观察组 48 3 4 3 2 25.00 对照组 32 2 2 1 1 18.75 2值 0.185 P 值 0.668 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 99 2.4 两组毒副反应发生率对比 观察组 48 例和对照组的 32 例患者中，发生皮疹的毒副作用几率分别为 25.00%及 18.00%，数据较为相近且差异无统计学意义，具体的毒副作用发生情况如表 4。3 讨论 在恶性肿瘤中，肺癌发生率占比较高，目前临床上已经成为了较为常见的疾病。而 NSCLC 是肺癌患者中十分常见的类型，因在疾病早期症状不典型，较多患者容易忽视，而发现时大部分患者已经处于晚期，晚期患者较多会表现为胸部疼痛、咳嗽、咳血以及间断性的低热等症状，严重威胁患者生命安全。对于晚期的 NSCLC患者而言，能够选择的治疗方法并不多，且较多以化疗为主，一般给予培美曲塞以及顺铂进行联合化疗，虽然该种治疗模式一定程度上可改善患者状况，但由于药物毒性作用，其会降低患者免疫能力，使得患者治疗期间出现感染以及胃肠道反应等，增加治疗负担4。PD-1 单抗药物是一种十分重要的治疗手段，特别是对于一线化疗失败的患者而言，该种治疗模式是延长患者生存期的必要手段。于本次的研究样本中，对照组仅接受化疗干预，为了分析卡瑞利珠单抗的疗效，在对照组基础上加入该种药物进行干预，两组患者均接受一定时间的治疗后，观察组的生存期明显延长，说明观察组的效果更优；在CEA 以及 CA125 等肿瘤标志物的水平差异上，观察组治疗后因子水平降低值优于对照组，说明联合治疗能够改善患者的整体状况；最后在毒副反应发生率上，两组相近，差异无统计学意义，说明联合治疗并没有增加患者的负担，获得研究结果与前人报道基本一致5。卡瑞利珠单抗与其他的 PD-1 相似，均属于一种人源化单克隆抗体，在对晚期 NSCLC 患者进行治疗时，治疗途径并不是直接作用于肿瘤细胞，而是通过提高机体抵抗力来抵抗肿瘤的侵犯，从而达到治疗的目的6。因肿瘤细胞可以阻断 T 淋巴细胞间的抑制信号传递，导致 T 淋巴细胞免疫细胞免疫答应受到抑制，使得机体内的微环境更加适合肿瘤细胞分裂和生长，根据以上的情况，可以从改变机体环境来达到肿瘤治疗目的。卡瑞利珠单抗能够有效提升患者整体免疫功能，诱导肿瘤细胞程序性死亡，改善患者的整体免疫功能7。本次治疗后，观察组的 CD3+、CD4+以及 CD4+/CD8+水平高于对照组，而 CD8+水平低于对照组，主要是因为卡瑞利珠单抗能够改善患者的机体免疫力，机体免疫因子水平上升，而良好的免疫功能是完全肺癌患者实现长期带瘤生存的基础。对于晚期的NSCLC患者而言，其失去了手术机会，能够选择的治疗方式并不多，其中药物和化疗是十分重要方式，采取科学合理的治疗途径达到抑制肿瘤生长目的，并提升机体免疫力，整体上改善患者的状况8。虽然采取化疗一定程度上可以控制肿瘤发展，但是部分患者仍然不能获得满意的治疗效果，因此需要寻找更加有效的治疗方式。临床上较多的学者建议采取联合治疗可以调节晚期 NSCLC 患者的自身免疫功能，并且能够通过抑制肿瘤血管生长，阻碍肿瘤细胞的生长发育并阻断营养来源，以此有效控制肿瘤细胞生长，甚至在一定程度上可以诱导肿瘤细胞消亡，改善患者生活质量9，10。但本次研究也存在一定的局限：样本量较小，可能存在一定的个体差异；由于时间关系，对于患者未开展长期的生存分析，该种治疗耐药性以及长期生存状况如何未有明确数据，建议在后续的治疗中加大样本量并延长观察时间，进一步获得更加全面的数据结果。总之，经过本次的研究分析笔者认为，晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗采取卡瑞利珠单抗联合化疗获得的效果优于单一化疗，临床可参考使用。参考文献 1陈汉锐，田华琴，陈志明,等.康艾注射液联合单药化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性J.实用医学杂志,2018,34(2):316-319.2万秋,杨扬,黎友伦.PD-1单抗/PD-L1单抗与多西他赛治疗进展期非小细胞肺癌疗效与安性的荟萃分析J.中国新药杂志,2018,27(2):229-235.3国临床肿瘤学会.中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肺 癌 诊 疗 指 南(2018版)J.肿 瘤 研 究 与 临床,2018,30(12):793-824.4王月,金建华,陆文斌,等.培美曲塞联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性J.实用心脑肺血管病杂志,2017,25(7):106-108.5涂建仁,付华珍.卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌疗效观察J.药物与临床,2019,17(19):38-40.6冯海明,赵晔,敬涛,等.抗 PD-1/PD-L1 单抗治疗进中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 100 展期非小细胞肺癌有效性及安全性的Meta分析J.中国循证医学杂志,2018,18(3):322-333.7付鹏,王超，李翔，等.PD-1/PD-L1 抗体与多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的总体疗效及安全性Meta分析J.肿瘤药学,2019,9(1):155-159.8李方,侯晓明,刘峥.同步推量调强放疗联合卡瑞利珠单抗治疗非小细胞肺癌的临床疗效及其机制研究J.实用心脑肺血管病杂志,2021,29(11):96-101.9顾宁宁,宋振鑫,王红梅,等.卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇三线及以上方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及其预后的影响因素研究J.实用心脑肺血管病杂志,2021,29(6):22-27.10Wang L,Hong H,Alexander G C,et a1.Cost-effectiveness of sys temic treatments for metastatic castration-sensitive prostatecancer：an economic evaluation based on network metaanalysis J.Value HeMS,2022,25(5):796-802.