老年女性肝脾γδT细胞淋巴瘤1例并流式细胞免疫表型复习.pdf

宁夏医科大学学报4缘卷50 100 150 200 250FSC-ASSC-A102103104105102103104105CD3 APC-A102103104105CD4 FITC-A102103104105CD16 FITC-A102103104105CD2 FITC-A102103104105CD2 FITC-A102103104105TCR琢茁 FITC-A102103104105CD13 PE-A102103104105102103104105CD57 FITC-ACD57 FITC-A102103104105TCR琢茁 FITC-A102103104105CD16 FITC-A102103104105102103104105TCR酌啄 FITC-ACD99 FITC-A102103104105TCR酌啄 FITC-A102103104105102103104105102103104105TCR琢茁 FITC-ATCR酌啄 FITC-ATCR酌啄 FITC-A肝脾 T 细胞淋巴瘤（HSTCL）属于非霍奇金淋巴瘤中外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）的一种亚型，主要临床表现为肝脾肿大，巨脾较常见，恶性程度高、侵袭性强、进展快、预后较差，好发于年轻男性，老年女性极为罕见1-4。现对宁夏回族自治区人民医院收治的宁夏首例 HSTCL 患者诊治过程进行报道，探讨流式细胞术对于 HSTCL 诊断的重要性，复习 HSTCL 外周血、骨髓、脾脏标本的免疫表型特点，以加强临床和实验室对该病的认识，从而减少漏诊和误诊。1病历资料患者，女，62 岁，2020 年 12 月无明显诱因自觉间断乏力、盗汗、腹胀，伴体质量减轻，无发热，2021 年 2 月因上述症状逐渐加重于当地医院就诊，血常规提示三系减少。腹部彩超：肝多发囊肿，脾大，建议患者住院治疗。随后，于血液病专科医院血常规检查亦提示三系减少；骨髓涂片：三系增生，可见成堆分布的分类不明细胞骨髓象；骨髓活检：少量骨髓组织，粒、红、巨三系细胞增生伴巨核细胞形态轻度异常；TP53 基因、5 号染色体、7 号染色体检查均为阴性。TCR 基因重排阳性，IGH 基因重排阴性。骨髓流式各系表型未见明显异常。正电子发射断层显像/X 线计算机体层成像（PET-CT）：1）体部未见明显异常代谢活性增高灶；2）脾脏明显增大，未见明显异常密度影或代谢活性增高灶，肝多发囊肿。完善相关检查后未明确诊断，嘱患者院外定期观察，后患者定期复查血常规，三系细胞均低。2021 年 8月中旬，患者全身皮肤出现散在大量皮疹及出血点，感腹胀加重，饮食后为主，感全身乏力明显，伴盗汗，就诊于宁夏回族自治区人民医院，以“全血细胞减少、脾大原因待查”收住院。入院体检：贫血貌，全身皮肤黏膜颜色苍白，睑结膜苍白，全身皮肤黏膜可见散在大量皮疹及出血点，不高于皮肤表面，无瘙痒。脾脏可触及肿大，玉线 10 cm，域线 20 cm，芋线 5 cm。辅助检查：血尿免疫固定电泳阴性，妇科检查阴性，EB 病毒（epstein-barrvirus，EBV）DNA 拷贝数约1伊103，IGH 基因重排阴性，阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）筛查阴性。外周血流式免疫表型未见明显异常（图 1）。骨髓流式免疫表型提示异常成熟 T 淋巴细胞（图2）。骨髓活检示：1）三系增生活跃伴局灶骨纤组织象；2）淋巴系增生活跃，可见异常淋巴细胞，淋巴增殖性疾病？根据上述检查，临床综合考虑患者为肝脾 酌啄 T 细胞淋巴瘤可能性大，因巨脾引起膈肌上抬、腹部实质器官压迫症状明显，行脾脏切除术。术后脾脏流式免疫表型提示为肝脾酌啄 T 细胞淋巴瘤（图 3）。术后患者腹胀症状略有文章编号：1674-6309（2023）07-0754-03病例报道收稿日期：2021-10-09作者简介：张静（1979），女，主治医师，硕士，从事临床检验血液学工作及研究。老年女性肝脾 T 细胞淋巴瘤 1 例并流式细胞免疫表型复习张静，李芹，麦吾鲁达 艾斯卡尔，宋丽君，朴文花（宁夏回族自治区人民医院，银川750002）DOI院10.16050/ki.issn1674-6309.2023.07.019第 45 卷7 期2023 年 7 月宁夏医科大学学报Journal of Ningxia Medical University图 1外周血标本免疫分型754窑窑7期50 100 150 200 250FSC-ASSC-A102103104105102103104105CD3 APC-A102103104105CD4 FITC-A102103104105CD57 FITC-A102103104105CD16 FITC-A102103104105CD2 FITC-A102103104105TCR酌啄 FITC-A102103104105102103104105102103104105102103104105CD99 FITC-A102103104105CD99 FITC-A102103104105102103104105TCR酌啄 FITC-ATCR酌啄 FITC-A102103104105K167 FITC-A102103104105102103104105102103104105CD10+103 FITC-ACD2 FITC-ACD2 FITC-ATCR琢茁 FITC-ATCR琢茁 FITC-ATCR酌啄 FITC-A50 100 150 200 250FSC-ASSC-A102103104105102103104105CD4 FITC-A102103104105HLA-DRFITC-A102103104105CD7 FITC-A102103104105CD7 FITC-A102103104105CD33 APC-A102103104105102103104105102103104105102103104105102103104105102103104105102103104105CD57 FITC-ATCR酌啄 FITC-A102103104105TCR琢茁 FITC-A102103104105102103104105102103104105TCR酌啄 FITC-ACD16 FITC-ATCR酌啄 FITC-ACD10 FITC-ACD16 FITC-ACD16 FITC-ATCR酌啄 FITC-ATCR琢茁 FITC-A改善，但病情持续进展，术后 4 个月死亡。2讨论HSTCL 是一类罕见的高度侵袭性的 T 细胞恶性肿瘤，病因及发病机制尚不明确，有两种类型，即 琢茁 T 细胞型和 酌啄 T 细胞型，多数为 酌啄 T细胞型，可能来源于 酌啄 T 细胞的肿瘤性克隆性增殖，但其发病机制尚未明确，琢茁 T 细胞型比较少见5-6；两种类型极其相似，所以将 酌啄 T 细胞型重新命名为肝脾 T 细胞淋巴瘤，琢茁 T 细胞型包括在内。本例患者为老年女性，全血细胞减少伴脾脏明显肿大，无淋巴结肿大。该病表现较为隐匿7，组织形态学较难辨别，通过流式细胞术明确系别和分型，对该病的诊断有着非常重要的作用8。该患者外周血免疫分型通过 CD45/SSC 设门分析，可见 T 系抗原强度较骨髓标本 T 系抗原强度表达略有减弱，但无明显抗原表达缺失、跨系表达、跨期表达情况，且 CD4/CD8 比值正常，未发现明显异常细胞。骨髓免疫分型通过 CD45/SSC、CD3/SSC 设门分析，在淋巴细胞群位置检测到一群高比例的异常 CD3+T 淋巴细胞，表达CD2、CD3、CD7、TCR酌啄、HLA-DR、CD56、CD16，弱表达CD5，CD4、CD8、TCR琢茁表达缺失，不表达CD19、CD34、CD117、CD13、CD33、CD11b、CD1a、CD57，提示为异常成熟 T 淋巴细胞，倾向肝脾 酌啄 T 细胞淋巴瘤可能。脾脏免疫分型通过 CD45/SSC、CD3/CD45 设门分析，发现两群肿瘤细胞，一群在淋巴细胞位置，另一群前向散射光、侧向散射光明显增大，几乎在粒细胞位置，两群均表达 CD2、CD3、CD7、TCR酌啄、CD56，部分表达 CD16、CD23，CD5、CD4、CD8、TCR琢茁 表达缺失，不表达 CD10、CD1a、CD57、CD103、CD25、CD99、CD30，明确提示肝脾酌啄 T 细胞淋巴瘤。流式细胞术鉴别诊断：1）侵袭性自然杀伤细胞淋巴瘤/白血病，该疾病多与 EB 病毒相关，缺乏 T 细胞受体（T cell receptor，TCR）表达，该患者尽管 CD56、CD16 表达，但是有 CD3、TCR 表达，故排除该疾病；2）T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病，该疾病特征为慢性、惰性淋巴组织增殖，免疫表型特点为 CD3+、CD8+、CD57+、TCR琢茁+，该患者外周血涂片发现 6.5%的大颗粒淋巴细胞，免疫分型为 CD3+、CD8+、CD57-、TCR酌啄+，故排除该疾病；3）其他类型的 酌啄 T 细胞淋巴瘤，多起源于鼻咽部、小肠和皮肤，该患者完善骨髓和脾脏免疫 分型异常细胞均不表达 CD10、CD1a、CD57、CD103、CD25、CD30，故排除此类疾病。目前，对于 HSTCL 暂无特效治疗方案9。由于其临床表现无特异性，就诊时患者多已出现脾脏肿大，诊断上需谨慎与其他相似疾病进行鉴别。本病例资料显示流式细胞术快速、高效，能够精准锁定肿瘤细胞，判断系别和明确亚型，因此，流式细胞术对肝脾 T 细胞淋巴瘤的诊断有重要图 2骨髓标本免疫分型图 3脾脏标本免疫分型第 45 卷7 期2023 年 7 月宁夏医科大学学报Journal of Ningxia Medical University755窑窑宁夏医科大学学报4缘卷指导作用。另外，利用流式细胞术积极探索可用的分子靶点有待今后进一步研究。参考文献：1 Pro B，Allen P，Behdad A.Hepatosplenic T-cell lym原phoma：A rare but challenging entity J .Blood，2020，136（18）：2018-2026.2 Raza A，Ewton A.Hepatosplenic T-cell lymphoma J.Blood，2014，124（5）：677.3 汪智琼，刘娴，刘松雅，等.3 例确诊的肝脾 酌啄 T 淋巴瘤临床诊断及特征分析 J.内科急危重症杂志，2020，26（4）：292-297.4 李蓉，包慎，冶秀鹏，等.老年肝脾 酌啄 T 细胞淋巴瘤1 例并文献复习 J.临床血液学杂志，2015，28（6）：990-992.5Foss FM，Horwitz SM，Civallero M，et al.Incidenceand outcomes of rare T cell lymphomas from the TCell Project：Hepatosplenic，enteropathy associated andperipheral gamma delta T cell lymphomas J.Am JHematol，2020，95（2）：151-155.6 马银娟，王莹，杨柯，等.肝脾 T 细胞淋巴瘤的研究进展 J.现代肿瘤医学，2021，29（13）：2343-2347.7 冯烨，陈湘磊，郑译，等.81 例肝脾 T 细胞淋巴瘤患者的预后分析 J.临床血液学杂志，2018，31（7）：517-522.8 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会.流式细胞学在非霍奇金淋巴瘤诊断中的应用专家共识 J.中华病理学杂志，2017，46（4）：217-222.9 刘朵平，田卫伟，马梁明，等.肝脾 T 细胞淋巴瘤诊治进展 J.中华临床医师杂志（电子版），2017，11（1）：127-131.（责任编辑：王秀玉）2022 年 11 月 宁夏医科大学学报 在中国高校科技期刊研究会组织的行业期刊评选中，经过专家评议，从众多优秀期刊中脱颖而出，入选 2022 年度中国高校科技期刊建设示范案例库 优秀科技期刊案例。学报将以此次奖励为契机，进一步加强行业交流，取长补短，不断提升期刊影响力，积极拓展品牌期刊示范效应。喜报第 45 卷7 期2023 年 7 月宁夏医科大学学报Journal of Ningxia Medical University756窑窑