卡瑞利珠单抗与化疗的联合方案对基因野生型晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性.pdf

腰椎间盘突出症的临床效果J.中医临床研究,2021,13(2):91鄄93.11摇 陈照宇,庄摇 丽,郑摇昆,等.川芎真空蒸汽润药制备工艺优化及其抗炎镇痛活性研究J.国际中医中药杂志,2021,43(12):1234鄄1239.12摇 李丽婷,邱海燕,刘迷迷,等.基于系统药理学的白芍鄄甘草 药 对 作 用 机 制 分 析 J.中 草 药,2019,50(9):2101鄄2114.13摇 梁艳安,冼益民,朱丽华 郾 独活续断汤联合推拿治疗肝肾阴虚型腰椎间盘突出症临床研究J.国际中医中药杂志,2019,41(10):1075鄄1078.收稿日期:2022鄄05鄄24摇 编校:孟玲玲卡瑞利珠单抗与化疗的联合方案对基因野生型晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性钟摇 颖,陈声池,邹摇 立摇(福建医科大学附属南平第一医院肿瘤内科,福建摇 南平摇 353000)摘摇 要摇 目的:通过对基因野生型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)使用卡瑞利珠单抗与化疗的联合方案的分析,了解该治疗方案的近期疗效、远期疗效及安全性。方法:选取 88 例基因野生型的晚期 NSCLC 患者,随机将其分为对照组和观察组两组各 44 例,其中对照组应用的治疗方法是指南上推荐的经典的化疗方案,而观察组应用的治疗方法是指南上推荐的经典的化疗方案联合卡瑞利珠单抗,比较两组研究对象的治疗效果及安全性。结果:近期有效率,观察组较对照组高(观察组为79郾 55%、对照组为 54郾 55%),差异有统计学意义(P0郾 05)。经过各自方案的治疗,对于免疫功能指标,观察组均比对照组更好,差异有统计学意义(P0郾 05)。生存率随访半年后,观察组更优于对照组(观察组 95郾 24%、对照组 78郾 57%),随访 1 年后,观察组也优于对照组(观察组 88郾 10%、对照组 66郾 67%),差异有统计学意义(P3cm 的有26 例。观察组中,男30 例,女 14 例,年龄 4577 岁,平均(61郾 37依1郾 84)岁;肿瘤直径臆3 cm 的有20 例,3 cm 的有24 例。两组资料比较,差异无统计学意义(P0郾 05)。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。入选标准:淤确诊为 NSCLC,基因检测为EGFR、ALK 野生型;于患者及家属均充分了解本研究的所有内容;盂患者具有自主沟通能力;榆生存期逸1年;虞临床资料齐全,便于追踪调查。排除标准:淤存在严重疾病者;于存在恶病质者;盂孕妇和对本研究任何辅料过敏者;榆中途退出者。1郾 2 摇 方法:对照组采用指南推荐的经典化疗方案:多西他赛(江苏恒瑞医药,H20020543)75 mg/m2静脉滴注 第 1 天,或吉 西 他 滨(江 苏 豪 森 药 业,H20030104)1 000 mg/m2,静脉滴注,第1、8 天;或非鳞 NSCLC,培美曲塞(四川汇宇制药,H20173302)500 mg/m2静脉滴注 第 1 天;联合或不联合顺铂(齐鲁制药,H20073653)25 mg/m2静脉滴注 第 1、2、3天。观察组在指南上推荐的上述化疗方案的基础上,联合卡瑞利珠单抗(苏州盛迪亚生物医药,S20190027)200 mg 静脉滴注第 1 天。1 个疗程为 34682吉林医学 2023 年 10 月第 44 卷第 10 期w,共治疗 6 个疗程。1郾 3 摇 观察指标:淤对比两组患者近期疗效:评估依据实体瘤临床疗效5,其中完全缓解(CR):靶病灶消失或缩小至最小径4 w;部分缓解(PR):所有靶病灶直径总和与基线相比,减少逸30%,维持4 w;进展(PD):所有靶病灶直径总和与基线相比,增加逸20%,或出现新病灶;稳定(SD):病灶变化介于 PR 与 PD 之间。总有效率=(CR+PR)/总例数伊100%。于对比两组患者细胞免疫功能:治疗前后选取 FACSCalibur 流式细胞仪(碧迪)检测 T 淋巴细胞亚群水平,本研究检测 CD4+、CD8+水平,计算 CD4+/CD8+。盂对比两组患者不良反应发生率:含胃肠道反应、发热、白细胞减少、贫血、皮疹。榆两组患者远期疗效对比。分别随访半年、1年的生存情况。1郾 4 摇统计学分析:采用 SPSS20郾 0 软件进行 字2及 t检验。2摇 结果2郾 1 摇 两组患者近期疗效比较:观察组的近期有效率高于对照组差异有统计学意义(P0郾 05),治疗后两组免疫功能指标,均有改善,但观察组比对照组更好,差异有统计学意义(P0郾 05)。见表 2。2郾 3 摇两组患者不良反应比较:对照组不良反应发生率6郾 82%(3/44),胃肠道反应 2 例,皮疹 1 例少于观察组11郾 36%(5/44),白细胞治疗 1 例,胃肠道反应 3 例,皮疹 1 例,但差异无统计学意义(字2=0郾 136,P=0郾 711)。2郾 4 摇 两组患者远期疗效比较:远期随访 1 年,中途因联系方式丢失、家庭住址变换等因素脱离 4 例(观察组脱离 2 例,对照组脱离 2 例),随访到最后的患者共有 84 例。观察组半年生存率95郾 24%(40/42)优 于 对 照 组 78郾 57%(33/42),字2=5郾 126,P=0郾 024,观察组 1 年生存率88郾 10%(37/42)也优于对照组66郾 67%(28/42),字2=5郾 509,P=0郾 019,差异有统计学意义(P0郾 05)。表 1摇 两组患者近期疗效比较n(%),n=44组别CRPRSDPD总有效观察组21(47郾 73)14(31郾 82)6(13郾 64)3(6郾 82)35(79郾 55)对照组17(38郾 64)7(15郾 91)12(27郾 27)8(18郾 18)24(54郾 55)字2/P 值6郾 223/0郾 013表 2摇 两组免疫功能指标比较(x依s,n=44)组别CD4+(%)治疗前治疗后t 值P 值CD8+(%)治疗前治疗后t 值P 值CD4+/CD8+治疗前治疗后t 值P 值观察组26郾 57依3郾 0541郾 06依2郾 08 26郾 0350郾 00030郾 84依1郾 6524郾 06依2郾 15 16郾 5940郾 0000郾 85依0郾 121郾 79依0郾 2026郾 7330郾 000对照组26郾 42依3郾 1736郾 84依1郾 67 19郾 2910郾 00031郾 26依1郾 7327郾 64依2郾 647郾 6080郾 0000郾 87依0郾 121郾 34依0郾 1615郾 5880郾 000t/P 值0郾 226/0郾 822 10郾 494/0郾 0001郾 165/0郾 247 6郾 975/0郾 0000郾 782/0郾 437 11郾 654/0郾 0003摇 讨论NSCLC 发病隐匿,早期诊断率较低,随着病情发展,一旦出现局部转移或远处转移,手术无法将肿瘤切除干净时只能选择全身治疗的方式,主要为化疗药物治疗。对于体力状况评分良好的患者或年龄较低、基础疾病少的患者来说,化疗能显著延长其生存时间,但化疗药物副反应较大,治疗效果尚不理想,同时会杀伤那些增殖活跃的细胞,如生殖细胞、胃黏膜上皮细胞等,出现相应的不良反应,且化疗后的病人往往免疫功能进一步下降,而能否延长患者生存期尚未明确,因此,选取一种安全有效药物尤为重要6鄄7。多西他赛作为抗癌药物,能有效杀灭、抑制快速生长的肿瘤细胞,且作用于快速增长的细胞内微管,抑制微管的解聚而发生作用。吉西他滨作为一种抗肿瘤药物,可阻止 DNA 合成前期向 DNA 合成期发展,起到刺激肿瘤细胞并使其凋亡的效果,静脉注射后,可迅速在各个组织中分布开,静脉滴注时间越长,药物的作用更深入,且药物半衰期延长;培美曲塞通过干扰叶酸代谢,从而阻碍细胞复制,达到抗肿瘤目的,其具有抗肿瘤靶点广,耐药性低的特点。顺铂可应用在多种癌症的治疗上,也是 NSCLC 化疗方案的基石,其主要机制是阻碍细胞的 DNA 复制。且上述药物联合用药时,其效果更为显著8。本研究观察组的治疗方案是指南上推荐的经典的化疗方案联合卡瑞利珠单抗,结果显示,对于近期有效率,观察组比对照组高。这一治疗方法能显著缩小肿瘤直径,远期随访疗效较好。程序性死亡受体 1(PD鄄1)高表达的肿瘤细胞(例如肺癌、肝癌、胃癌等),可抑制肿瘤微环境中的特异性 T 细胞免疫,导致 T 细胞无法杀伤肿瘤细胞,使肿瘤细胞出现逃逸。有研究5682吉林医学 2023 年 10 月第 44 卷第 10 期表明,PD鄄1/PD鄄L1 是一个免疫抑制性通路,通过阻断这个通路可以增强机体的抗肿瘤效应,目前国内外 PD1/PDL1 抑制剂已经取得了突破性的进展9。卡瑞利珠单抗与化疗药的联合使用可发生协同作用,其机制是卡瑞利珠单抗通过有效的诱导肿瘤血管正常化,让肿瘤间质的高压现象得到改善,从而使肿瘤组织中化疗药物的分布更佳充分10。另外,我国生产的卡瑞利珠单抗是一种抗 PD鄄1 单抗,已经有研究将其应用于肝癌、食管癌等的治疗,均有的较好的治疗效果,临床应用安全性较好,主要由 T 淋巴细胞介导的细胞免疫,它也是抗肿瘤免疫系统的关键部分,正常情况下,CD4+、CD8+可保持稳定,维持免疫自身平衡,一旦出现异常,则可引起机体免疫系统的紊乱。本研究结果显示,经过各自方案的治疗,对于免疫功能指标(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+),两组均有改善,但观察组都比对照组更好。从而说明卡瑞利珠单抗与化疗的联合方案能显著改善免疫功能指标。综上所述,采取卡瑞利珠单抗与化疗的联合方案治疗基因野生型晚期 NSCLC 患者,能显著缩小肿瘤直径,远期随访疗效较好。4摇 参考文献1摇 陈维英,净卫娟,辛玉珍,等 郾 帕博利珠单抗联合卡铂,白蛋白紫杉醇治疗晚期非小细胞肺 癌的疗效及安全性J.山东医药,2021,61(13):65鄄68.2摇 田含含,周锡垒,陈摇炜,等 郾 调强放疗联合化疗对晚期非小细胞肺癌血清三种因子表达变 化的队列研究J.中华放射肿瘤学杂志,2021,30(10):1007鄄1012.3摇 姜爱民,程摇 宇 郾 PD鄄1/PD鄄L1 抑制剂治疗中晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的 Meta 分析 J.现代肿瘤医学,2020,28(20):3555鄄3560.4摇 顾宁宁,宋振鑫,王红梅,等 郾 卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇三线及以上方案治 疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及其预后的影响因素研究J.实用心脑肺血管病杂志,2021,29(6):22鄄27,33.5摇 张百红,岳红云 郾 实体瘤疗效评价标准简介J.国际肿瘤学杂志,2016,27(11):845鄄847.6摇 朱魁魁,李振宇,张摇 盛,等 郾 EGFR 敏感突变的晚期非小细胞肺癌 TKI 联合肺部病灶 SBRT 的 临床研究进展J.中华放射肿瘤学杂志,2021,30(5):514鄄517.7摇 郝志鹏,付向宁,马摇爽,等 郾 注射用核糖核酸域联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌效果及安 全性的多中心回顾性对照研究J.肿瘤研究与临床,2021,33(7):485鄄491.8摇 李文涛,刘云鹤,潘摇攀,等 郾 调益三焦针灸法对中晚期非小细胞肺癌癌因性疲乏的疗效及 免疫功能的影响J.针刺研究,2020,45(12):1000鄄1005.9摇 吴克林,吴天英 郾 卡瑞利珠单抗联合化疗对老年非小细胞肺癌患者血清细胞角蛋白 19 片段抗原 21鄄1,基质金属蛋白酶 9 表达及肿瘤生长转移的影响J.实用医学杂志,2020,36(20):2830鄄2833.10摇 李摇 方,侯晓明,刘摇峥 郾 同步推量调强放疗联合卡瑞利珠单抗治疗非小细胞肺癌的临床疗效及其机制研究J.实用心脑肺血管病杂志,2021,29(11):96鄄101.收稿日期:2022鄄06鄄16摇 编校:徐摇 强美托洛尔治疗冠心病心绞痛的疗效成晶晶,吕晓琴摇(南通市中西医结合医院内科,江苏摇 南通摇 226001)摘摇 要摇 目的:探讨美托洛尔治疗冠心病心绞痛患者的安全性及对血清相关指标水平的影响。方法:选取 2019 年 1月 2022 年 1 月南通市中西医结合医院收治的 60 例冠心病心绞痛患者根据随机数字分为对照组(采用常规治疗)和观察组(美托洛尔联合常规组治疗)各 30 例,治疗持续时间 3 个月。对比两组临床治疗效果、心绞痛发作次数、持续时间、分级、心功能指标、血脂水平、心血管不良事件发生情况。结果:治疗后,观察组临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05)。两组心绞痛发作次数、心绞痛分级比治疗前降低且观察组低于对照组,持续时间比治疗前缩短且观察组短于对照组,差异均有统计学意义(P0郾 05)。治疗后两组 LVEF、血清 HDL鄄C 水平均比治疗前升高且观察组高于对照组,两组 LVEDD、血清 TG、TC、LDL鄄C 水平比治疗前降低且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P0郾 05)。治疗期间观察组主要心血管不良事件总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05)。结论:美托洛尔片联合常规冠心病治疗可有效改善冠心病心绞痛患者的血脂水平,改善患者心功能,减少心绞痛发作次数、缩短发作时间、降低心绞痛程度,减少不良事件的发生,疗效显著。关键词摇 冠心病;心绞痛;美托洛尔;血脂水平摇 摇 冠心病心绞痛是由于冠状动脉供血不足,导致心肌缺血缺氧,进而引起的胸痛症状。前胸阵发性的压榨样的疼痛是其主要临床表现,可以伴有其他的症状,劳累情绪激动、受凉感冒有可能会引起冠心病1。现阶段临床药物治疗主要为抗心肌缺血类药物、抗血小板类药物,但这些药物在治疗过程中也有较多不良反应,如硝酸酯类药物在扩张动脉的同时导致外周血管扩张,导致血压下降以及引起胃肠道反6682吉林医学 2023 年 10 月第 44 卷第 10 期