精元康方治疗中晚期恶性肿瘤研究进展.pdf

Nov.2023 Vol.47 No.6 234 Chinese Journal of Library and Information Science for Traditional Chinese Medicine 【引文格式】王留芳,唐玉君,蒋士卿,等.精元康方治疗中晚期恶性肿瘤研究进展J.中国中医药图书情报杂志,2023,47(6):234-236，封三.综述 精元康方治疗中晚期恶性肿瘤研究进展王留芳 1，唐玉君 1，蒋士卿 2，蒋立峰 31.河南中医药大学，河南 郑州 450000；2.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000；3.河南省肿瘤医院，河南 郑州 450000摘要：中医药在改善恶性肿瘤患者临床症状、提高放化疗疗效、降低毒副作用、延长生存期等方面疗效显著。本文基于温阳解毒法就精元康方治疗中晚期恶性肿瘤相关基础研究及临床研究做一综述，以期为临床治疗恶性肿瘤提供参考。关键词：温阳解毒法；精元康；中晚期恶性肿瘤；可行性；综述中图分类号：R273 文献标识码：A 文章编号：2095-5707(2023)06-0234-04DOI：10.3969/j.issn.2095-5707.202210003开放科学（资源服务）标识码（OSID）：Research Progress of Jingyuankang Prescription on Treatment of Middle and Advanced Malignant TumorsWANG Liufang1,TANG Yujun1,JIANG Shiqing2,JIANG Lifeng3（1.Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou 450000,China;2.The First Affiliated Hospital of Henan University of CM,Zhengzhou 450000,China;3.Henan Cancer Hospital,Zhengzhou 450000,China）Abstract:TCM is effective in improving the clinical symptoms of patients with malignant tumors,improving the efficacy of radiotherapy and chemotherapy,reducing toxic and side effects,and prolonging survival time.This article reviewed the basic research and clinical research progress of Jingyuankang Prescription in the treatment of middle and advanced malignant tumors based on the method of warming yang detoxification,in order to provide reference for clinical treatment of malignant tumors.Keywords:warm yang detoxification method;Jingyuankang Prescription;middle and advanced malignant tumors;feasibility;review调查显示，2020年全球恶性肿瘤新发病例约1 929万例，死亡病例约996万例，中国分别约占23.7%和30%，发病率和病死率均高于全球平均水平1。由于人口老龄化、工业化、城市化进程加剧，生活方式改变等原因，中国癌症负担仍会增加2。恶性肿瘤患者确诊时中晚期居多，无法进行根治手术，放化疗及分子靶向、免疫疗法等治疗手段为中晚期患者带来了希望，但易引起骨髓抑制、胃肠道功能损害、继发性感染、营养不良、脱发等不良反应。中医药在治疗恶性肿瘤方面具有独特优势，具有靶点多、不良反应少、疗效较好等特点。无论中药复方、中成药、单味中药及中药单体均显示出较好的抗肿瘤作用3-4，主要体现在改善恶性肿瘤患者临床症状、提高放化疗疗效、降低毒副作用、延长生存期等方面。本文基于温阳解毒法就精元康方治疗中晚期恶性肿瘤相关基础研究及临床研究做一综述，以期为临床治疗恶性肿瘤提供参考。1恶性肿瘤中医认识恶性肿瘤中医认识癌病是多种恶性肿瘤的总称。说文解字有“瘤，肿也，从病，留声”，圣济总录载“瘤之为义，留滞不去也”。“癌”字首见于宋代东轩居士的卫济宝书。中医古籍中多是根据各种癌病的临床特点及部位来命名，如甲状腺癌称之为“石瘿”，肝癌称基金项目：国家自然科学基金（U1704181)；河南省中医药科学研究专项基金(2019ZYZD06)通讯作者：蒋士卿，E-mail：中国中医药图书情报杂志2023 年 11 月第 47 卷第 6 期 235 之为“肝积”等。也有现代的一些癌症在中医古籍中未作特殊命名，可根据其临床症状参考相关疾病运用中医理论辨证施治。癌病由先天不足、外感六淫、内伤七情、饮食不节等导致机体阴阳失衡、脏腑功能失调，经脉闭阻，气滞血瘀，痰凝湿聚，邪毒蕴结，久则成为“积病”。肿瘤可归属于中医学“积病”范畴5。诸病源候论卷之三十一曰：“积聚者，由阴阳不和，脏腑虚弱，受于风邪，搏于脏腑之气所为也。”灵枢百病始生曰：“积之始生，得寒乃生，厥乃成积也。”在癌病发生发展过程中，正气亏虚为根本，痰、瘀、毒相互搏结是基本病机，脾虚是所有肿瘤病机共同的主线，“阴阳气不相顺接”，脾胃之气的“耗散”是其病机转化的关键。脾虚导致脾胃升降功能失常即“本虚”，而虚、痰、毒、瘀等多个病理过程交织，导致积聚成块，形成癌瘤，即“标实”6。又因肾阳为人体阳气之本，故中晚期恶性肿瘤患者多属脾肾阳虚证。2精元康方研究精元康方研究2.1组方依据癌毒病机理论是国医大师周仲瑛教授所提出的，其言“抗癌解毒是治疗恶性肿瘤的基本大法”。抗癌解毒法分为理气解毒法、化痰解毒法、祛瘀解毒法、祛湿解毒法、清热解毒法、祛风解毒法、温阳解毒法及以毒攻毒法7。蒋士卿教授基于“正虚（肾阳虚）毒聚”理论，从而确立温阳解毒法，通过温阳补肾以治本，化瘀解毒以治标，总结中医名家经验并结合自己多年临床实践，基于“肾主骨生髓”理论、“脾为气血生化之源”理论，研制出院内制剂精元康胶囊（豫药制字Z05010636），由人参、黄芪、当归、熟地黄、女贞子、鸡血藤、淫羊藿、山药、砂仁、白花蛇舌草组成。中晚期恶性肿瘤患者多属脾肾阳虚证，且癌毒日久易耗气伤阴，中医学认为，化疗、靶向药物属于药毒，会损害脾胃，甚至伤及肝肾骨髓，耗伤人体元气精血，致脾胃气机紊乱，肾精生化乏源，可出现恶心，纳少，便溏，腹胀，乏力及气血不足等表现，治疗应以健脾和胃、益气养血、补肾益精为主；故选用具有温补脾肾、补气养血、填精益髓、强筋健骨之效的精元康方治疗中晚期恶性肿瘤。方中熟地黄、淫羊藿、山药可使脾肾阴阳俱补，为君药；人参、黄芪能培补元气，擅疗虚疾，当归、鸡血藤合用既可养血补血，又能通经养脉，气血皆补，为臣药；另配砂仁、女贞子、白花蛇舌草为佐，砂仁理气和胃，以减前药温补滋腻之性，女贞子可补肝肾，白花蛇舌草清热解毒、消痈散结，以发挥抗癌消肿之功效。2.2基础研究前期研究发现，精元康方通过诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤细胞增殖、调节免疫细胞及炎症因子等提高机体免疫力，降低和减轻骨髓抑制的发生程度，改善甚至消除癌性疲乏，达到治疗恶性肿瘤、改善化疗后不良反应、提高患者生活质量、延长生存期等作用8-9。此外，精元康方中含有多种人体所必需的微量元素10-11及具有抗肿瘤作用的黄酮类化合物、多糖类等物质，进一步表明该方具有治疗中晚期恶性肿瘤及放疗、化疗、手术后体虚患者的辅助治疗等功效。其可能通过抑制肿瘤细胞增殖，诱导分化、凋亡，促进骨髓造血功能恢复和调节免疫、抗炎等发挥抗肿瘤作用。2.2.1调控细胞周期，抑制骨髓造血细胞凋亡，促进骨髓造血化疗是中晚期恶性肿瘤患者首选治疗手段，但由于骨髓造血细胞分化程度较低，分裂活跃，对化疗药物敏感度高，骨髓造血细胞凋亡导致骨髓造血功能被抑制，进而影响造血细胞的正常发育和造血系统的稳定，严重可致造血干细胞受损，进而致骨髓造血功能障碍，表现为外周血全血象减少12-14。对骨髓细胞凋亡相关基因变化的观察是研究细胞凋亡的重要指标。研究表明，精元康胶囊通过影响细胞分裂周期G0/G1期、上调抗凋亡基因Bcl-2表达、下调促凋亡基因Bax表达，对骨髓细胞凋亡相关通路产生影响，防止造血细胞因化疗药物造成的细胞凋亡，降低凋亡蛋白胱天蛋白酶（Caspase）-3、Caspase-9表达对骨髓细胞凋亡相关通路的影响，防止造血细胞因化疗药物引起的细胞凋亡15。通过观察精元康方对骨髓细胞、细胞周期和相关通路等的影响，推测其可能通过改善骨髓造血微环境，促进造血生长因子的合成和分泌，进而促进骨髓造血细胞的增殖，减轻化疗的不良反应。2.2.2抑制Notch信号通路，促进骨髓造血多种信号通路共同参与骨髓造血干细胞的增殖及分化过程，其中Notch信号通路在干细胞增殖分化过程中发挥重要作用。Notch信号通路主要通过介导细胞与细胞间局部信号的传递调控细胞增殖、分化及凋亡16。精元康胶囊对造血祖细胞的增殖和造血微环境的改变有明显促进作用17。精元康胶囊可明显改善骨髓抑制小鼠造血微环境细胞形态，通过增加骨髓细胞外基质纤维粘连蛋白（FN）和层粘连蛋白（LN）表达，促进骨髓抑制小鼠LN、FN mRNA表达，提高骨髓细胞外基质蛋白活性，促进造血微环境修复18。白鸽等19观Chinese Journal of Library and Information Science for Traditional Chinese MedicineNov.2023 Vol.47 No.6 236 察精元康胶囊对齐多夫定所致骨髓抑制小鼠骨髓Notch信号通路jag1、numb1、numb2 mRNA表达的影响发现，精元康胶囊通过上调numb1、numb2 mRNA表达抑制Notch信号通路，进而促进骨髓造血功能的恢复，且呈剂量依赖性。2.2.3调节免疫细胞、炎症因子，提高机体免疫力研究发现，精元康胶囊治疗骨髓抑制及调节免疫最主要的 10 个靶点为 TP53、IL6、VEGFA、TNF、PTGS2、CASP3、ESR1、STAT3、MMP9、EGFR11。其中，肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-6是骨髓间充质干细胞（BMMSCs）发挥免疫调节最重要的炎症因子。TNF不仅参与细胞凋亡，还介导细胞的生存和增殖信号20。研究表明，BMMSCs是体内一类具有增殖分化潜能的成体干细胞，能靶向迁移到损伤组织，并对损伤部位进行修复；可以向肿瘤组织迁移，具有极好的迁移能力和肿瘤趋向性；在临床炎症疾病的治疗中显示了广阔的应用前景21。孙宏新等9研究发现，精元康胶囊治疗脾肾亏虚型癌因性疲乏（CRF）主要通过抑制外周血CD3+、CD4+、CD8+及外周血TNF-、IL-6等改善CRF患者临床症状，提高机体免疫功能。核因子（NF）-B是炎症反应的关键因子，能促进 IL-1、IL-6、TNF-、环加氧酶 2 等炎症因子表达22。精元康胶囊中人参、黄芪、淫羊藿等有效成分可通过NF-B/TNF-通路改善炎性微环境，逆转免疫抑制23-24。2.3临床研究2.3.1减轻化疗不良反应化疗药物最易损伤脾肾，表现为脾肾两虚之证。脾为气血生化之源，脾虚则生化乏源；肾主骨生髓，精血同源，互为资生，精足则血旺，精亏则血虚，故脾肾受损，气血亏虚。临床表现为白细胞、血小板、血红蛋白下降，恶心，呕吐等。崔红海等25观察精元康胶囊对胃癌术后转移抑制作用及白细胞的影响，选取进展期胃癌患者70例，分为化疗加中药组38例和化疗组32例，2组均采用XP（卡培他滨联合顺铂）方案化疗，化疗加中药组以精元康胶囊口服，化疗组配合鲨肝醇口服，结果化疗加中药组外周血白细胞减少发生率39.4%，化疗组发生率71.8%，提示精元康胶囊治疗化疗所致外周血白细胞减少效果显著。精元康胶囊配合NP（长春瑞滨联合顺铂）方案化疗治疗非小细胞肺癌在白细胞减少、恶心呕吐、乏力纳差发生率方面均明显低于单纯化疗对照组，差异有统计学意义（P0.05）26。另外，精元康胶囊可显著提高艾滋病及高活性抗反转录病毒疗法致外周血象低下患者外周血白细胞、粒细胞、淋巴细胞水平，治疗中后期随访均未观察到相关毒副作用，临床安全有效27。2.3.2改善骨髓抑制，促进造血功能恢复精元康具有温补脾肾、补气养血、填精益髓、强筋健骨作用，从而改善骨髓抑制，促进骨髓功能。蒋士卿等27-28分别选取100例非小细胞肺癌化疗患者和116例艾滋病患者，用精元康胶囊配合治疗，比较近期疗效、化疗后生活质量、血液毒性反应情况，并进行相关数据对比分析，发现精元康胶囊能促进化疗患者骨髓造血功能的恢复，减轻化疗不良反应，改善临床症状，提高患者生活质量。3结语结语本研究对精元康方治疗中晚期恶性肿瘤的实验研究和临床研究进行总结，总的来说，精元康方对中晚期恶性肿瘤治疗是多途径、多环节、多靶点的。一方面，可以直接作用于肿瘤，通过抑制肿瘤细胞增殖、调控细胞周期、诱导凋亡等发挥抗肿瘤作用；另一方面，通过增强机体的免疫功能及减轻化疗不良反应等间接发挥抗肿瘤作用。目前，无论是临床研究还是动物实验，均表明其治疗恶性肿瘤确有疗效，但相关临床研究样本量较少，对于其作用机制的研究尚未深入，今后仍需进一步探索，促进其推广应用。参考文献：1 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