来曲唑联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征对患者卵巢储备功能的影响分析.pdf

临床研究 2023 年第 18 期 每周文摘养老周刊 28 来曲唑联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征对患者卵巢储备功能的影响分析 卢亚娟（河北省定州市大辛庄镇卫生院 河北 定州 073000）【摘要】目的：探析来曲唑（LE）联合克罗米芬（CC）治疗多囊卵巢综合征（PCOS）对患者卵巢储备功能的影响。方法：选取 2022 年 03 月2023 年 03 月河北省定州市大辛庄镇卫生院 112 例 PCOS患者作为研究对象。随机将 PCOS 患者均分为对照组和观察组，对照组接受单一 CC 治疗，观察组采用LE 和 CC 联合治疗。观察两组患者卵泡发育及经期情况子宫内膜厚度、成熟卵泡个数、月经经期、月经量，记录两组患者治疗前后卵巢储备功能指标黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、抗苗勒氏管激素（AMH）。比较两组患者排卵率和妊娠结局情况。结果：治疗后观察组患者月经周期、月经量、子宫内膜厚度低于对照组，成熟卵泡个数高于对照组（P 均0.05）。治疗 3 个月后，两组患者LH、E2、FSH 及 AMH 等卵巢储备功能指标均得到改善，且观察组 LH、E2 和 AMH 水平低于对照组，FSH 水平高于对照组（P 均0.05）。所有患者均获得随访，治疗后观察组妊娠率、双胎率、排卵率均高于对照组，LUFS 及早期流产率均低于对照组（P 均0.05）。结论：LE 联合 CC 治疗 PCOS，可改善 PCOS患者的子宫内膜容受性，增强患者卵巢储备功能，值得临床推广应用。【关键词】多囊卵巢综合征；来曲唑；克罗米芬；卵巢储备功能【中图分类号】R711.75 【文献标识码】A 【文章编码】2097-2644（2023）18-0028-03 多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性常见的一种内分泌及代谢异常所致的疾病，在育龄期女性中发病率为 5%10%1。PCOS 以排卵功能紊乱或丧失、高雄激素血症和卵巢多囊改变为特征，主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和痤疮。目前临床主要是选择药物干预来诱导机体排卵，从而调节患者内分泌紊乱状况。而克罗米芬（CC）是传统的一线促排卵药物，但 30的PCOS 患者会对 CC 促排卵发生抵抗2，因此 CC单独应用的预后效果并不理想。来曲唑（LE）是新一代高选择性芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物。其通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，半衰期仅 45 h，因此与 CC 联合用药可发挥药物协同作用，改善上述不良反应3。故本研究旨在探析 LE 联合 CC 治疗 PCOS 对患者卵巢储备功能的影响分析，现报道如下。1 资料与方法 1.1 研究对象 选取 2022 年 03 月2023年 03月河北省定州市大辛庄镇卫生院 112 例 PCOS 患者作为研究对象。依据随机数字法将 PCOS 患者分为对照组（CC治疗）和观察组（LE 和 CC 联合治疗），每组 56例。对照组年龄 2037 岁，平均年龄（29.633.02）岁；病程 15 年，平均病程（2.670.96）年。观察组年龄 2136 岁，平均年龄（28.372.84）岁；病程 15 年，平均病程（2.710.93）年。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。纳入标准：符合多囊卵巢综合征合并不孕的诊治共识中 PCOS 诊断标准4；有完整的临床资料者；有生育需求者；患者本人及家属知情并签署知情同意书。排除标准：合并输卵管堵塞或男方因素而不孕者；研究药物过敏者；合并心脑肝肾等重大疾病者；合并严重认知功能下降者及精神性疾病者。临床试验方案获得河北省定州市大辛庄镇卫生院医学伦理委员会批准。1.2 研究方法 对照组：给予 PCOS 患者 CC 治疗。患者月经后第 5 d 给予 CC 治疗，口服 60 mg/次，1 次/d。观察组：采用 LE 和 CC 联合治疗。患者月经后第每周文摘养老周刊 2023 年第 18 期 临床研究 295 d 在对照组基础上联合 LE 治疗，口服 2.5 mg/次，1 次/d。两组患者均连续治疗 3 个月，定期监测排卵及随访。两组均抽取 3 mL 静脉血用以测定基础性激素水平，月经周期第 2、3 日经阴道超声检测。记录患者窦卵泡数及窦卵泡大小，检测黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P），给予患者绒毛膜促性腺素（HCG），注射 12 d，其间嘱咐患者同房。1.3 观察指标（1）观察记录两组患者的卵泡发育及经期情况：经期情况：记录两组患者月经周期及月经量变化；注射 HCG 当天，检测并记录两组患者子宫内膜厚度与成熟卵泡个数。（2）观察记录两组患者治疗前与治疗 3 个月后的卵巢储备功能指标：两组均在空腹时抽取 3ml 静脉血以测定基础性激素水平。使用化学发光法检测黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）和卵泡刺激素（FSH）水平。采用酶联免疫吸附试验法检测抗苗勒氏管激素（AMH）水平。（3）观察记录两组患者的排卵率和妊娠结局情况：停药后随访 3 个月，记录两组患者的排卵率与妊娠率。比较两组患者妊娠结局双胎率、早期流产率、卵泡未破裂黄素化综合征（LUFS）和卵巢过度刺激综合征（OHSS）。1.4 统计学分析 采用 SPSS20.0 统计软件对数据进行基本统计学分析，计量资料以sx 表示，两组间比较采用t 检验，计数资料以例数或百分率表示，采用2x检验完成样本率检验。P0.05 为差异有统计意义。2 结果 2.1 两组患者卵泡发育及经期情况比较：治疗后观察组患者月经周期、月经量、子宫内膜厚度低于对照组，成熟卵泡个数高于对照组，差异均有统计学意义（P0.05），见表 1。表 1 两组患者卵泡发育及经期情况比较（sx）组别 例数 月经经期（d）月经量（mL）子宫内膜厚度（mm）成熟卵泡个数（个）对照组 49 7.230.41 284.157.54 9.061.84 1.810.29 观察组 49 4.550.45 201.336.80 8.291.77 2.520.49 t 36.748 63.225 2.389 9.398 注：与治疗前比较，aP0.05；2.2 两组患者治疗前后卵巢储备功能指标比较：治疗前，两组患者 LH、E2、FSH 及 AMH 比较，差异均无统计学意义（P0.05）；治疗 3 个月后，两组患者 LH、E2、FSH 及 AMH 等卵巢储备功能指标均得到改善，差异均有统计学意义（P0.05），且观察组 LH、E2 和 AMH 水平低于对照组，FSH 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P0.05），见表 2。表 2 两组患者卵巢储备功能指标比较（sx）FSH（U/L）E2（pmol/L）LH（U/L）AMHng/mL 组别 例数 治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3个月后治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗后3个月对照组 49 4.620.33 6.321.09a 145.3312.04128.798.62a14.571.059.601.19a 10.332.00 8.041.22观察组 49 4.571.03 6.971.01a 145.2514.68125.476.23a14.552.368.052.26a 10.271.29 7.201.77t 0.376 3.189 0.036 2.179 0.149 5.600 0.199 4.078 P 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 注：与治疗前比较，aP0.05；2.3 两组患者排卵率和妊娠结局比较：所有患者均获得随访，治疗后观察组妊娠率、双胎率、排卵率均高于对照组，LUFS 及早期流产率均低于对照组，差异具备统计学意义（P0.05），但OHSS 两组患者比较无统计学差异（P0.05），见表 3。表 3 两组患者排卵率和妊娠结局比较（n、%）组别 例数 妊娠率 OHSS LUFS 早期流产 双胎率 排卵率 对照组 56 28（50.00）2（3.57）5（8.93）12（21.43）13（23.21）42（75.00）临床研究 2023 年第 18 期 每周文摘养老周刊 30 观察组 56 40（71.43）1（1.79）1（1.79）4（7.14）24（42.86）51（91.07）2x 5.012 1.985 3.897 5.238 9.373 5.987 P 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 3 讨论 PCOS 是代谢功能异常和生殖障碍的疾病，许多未成熟小卵泡分布于卵巢上成为多囊卵巢，其导致患者不孕的概率在 15以上5。相关研究表明，PCOS 会使患者血液中促性腺激素含量与促黄体生成激素增加，下丘脑垂体卵巢性腺轴的调节功能异常，导致患者内分泌紊乱，出现排卵障碍，进而出现如闭经、不规则子宫出血和月经稀发等症状，并因长时间不排卵，使患者的不孕几率逐渐上升6。CC 为 PCOS 诱导排卵的传统一线用药，其属于抗性激素药物，对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用。首先其通过拮抗占据下丘脑雌激素受体，抑制内源性雌激素的负反馈，进而增加黄体生成激素与促卵泡激素（FSH）分泌，刺激卵泡生长成熟并增加雌激素释放量，使 FSH 的释放达峰值，进而促使机体排卵。但 CC 用药后会抑制子宫内膜生长，并使宫颈粘液变粘稠，降低胚胎种植率并且不利精子通过，使妊娠率下降7。LE 是人工合成的苄三唑类衍生物，同样具促排卵作用，其直接作用中枢来促进卵泡发育，通过抑制芳香化酶的活性，显著降低机体雌激素水平，从而解除雌激素对下丘脑垂体卵巢轴的负反馈，促进卵泡发育而排卵。并且 LE 也在外周间接促进卵泡发育，通过使卵巢内部的雄激素的转化受阻，使卵泡内雄激素蓄积，增加 FSH 受体表达和扩大FSH 的生物学效应，间接促进早期卵泡发育8。与CC 相比，LE 不与雌激素产生拮抗，所以子宫内膜的容受性不会受到影响，从而为胚胎的种植创造条件。因此 LE 与 CC 联合用药可发挥药物协同作用，增加患者排卵率和妊娠率。本研究结果显示，治疗后观察组患者月经周期、月经量、子宫内膜厚度低于对照组，成熟卵泡个数高于对照组（P 均0.05）。治疗 3 个月后，两组患者 LH、E2、FSH 及 AMH 等卵巢储备功能指标均得到改善，且观察组 LH、E2 和 AMH 水平低于对照组，FSH 水平高于对照组（P 均0.05）。所有患者均获得随访，治疗后观察组妊娠率、双胎率、排卵率均高于对照组，LUFS 及早期流产率均低于对照组（P 均0.05）。表明 LE 联合 CC 治疗 PCOS 可有效改善卵泡发育及经期情况，获得更好的妊娠结局。综上所述 LE 联合 CC 治疗 PCOS，可改善PCOS 患者的子宫内膜容受性，增强患者卵巢储备功能，值得临床推广应用。参考文献 1Witchel SF，Teede HJ，Pea AS.Curtailing PCOSJ.Pediatr Res，2020，87（2）：353-361.DOI：10.1038/s41390-019-0615-1 2Eskew AM，Bedrick BS，Hardi A，et al.Letrozole compared with clomiphene citrate for unexplained infertility：a systematic review and meta-analysisJ.Obstet Gynecol，2019，133（3）：437-444.3Mitwally MF，Casper RF.Use of an aromatase inhibitor for induction of ovulation in patients with an inadequate response to 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