经皮冠状动脉介入术患者平均血小板体积与冠状动脉病变程度及远期预后的相关性.pdf

.432经皮冠状动脉介入术患者平均血小板体积与冠状动脉病变程度及远期预后的相关性马琳1,张晓萍1,周桂玲1,牛少辉2*(1.河南省三门峡市中心医院心脏重症监护室，河南三门峡47 2 0 0 0;2.郑州大学第二附属医院心血管内科,河南郑州450 0 14)摘要：目的探讨经皮冠状动脉介人(PCI)术患者平均血小板体积(MPV)与冠状动脉病变程度及远期预后的相关性。方法选取2 0 16 年6 月至2 0 18 年9 月在我院就诊住院的冠心病PCI手术患者154例。术前采取静脉血标本检测MPV，根据中位MPV值分为低MPV组（MPV9.5fl)和高MPV组(MPV9.5f)。对所有患者进行为期1年随访,观察主要不良心血管事件(MACE)发生情况，采用多因素Logistic 回归分析判断影响预后相关因素，绘制出研究对象受试者工作特征(曲线ROC)评价MPV对冠心病PCI术后患者发生MACE的预测价值。结果高MPV组PLT明显低于低MPV组，而PDW、P-L CR 均高于低MPV组(P0.05）。术后随访1年,高MPV组总MACE发生率、心源性死亡的发生率明显高于低MPV组(P0.05)；患者术前MPV与PDW、P-L CR 存在正相关，与PLT存在负相关（r=0.612、0.9 13、-0.30 6,均P0.05）。高MPV是冠心病PCI手术患者发生MACE的独立危险因素（OR=1.546,95%CI:1.0972.179)。血浆中MPV预测冠心病PCI手术患者1年内发生MACE的曲线下面积(AUC)为0.7 55(9 5%CI:0.46410.869;P0.05），敏感度为7 9%，特异度为6 8%。结论在接受PCI的冠状动脉病变患者中,MPV是1年随访期MACE的预测因子,有助于PCI 术前进行风险分层以及辅助冠心病患者个体化治疗方案的制定。关键词：平均血小板体积；冠状动脉病变；经皮冠状动脉介人；预后中图分类号：R541.4D0I:10.3969/j.issn.1674-1129.2023.04.013经皮冠状动脉介人治疗（Percutaneous coro-nary intervention,PCI)是目前有手术指征的冠心病患者常见治疗手段，同时,PCI也会增加术后缺血事件的发生风险。在急性冠脉综合征患者中，血小板在其发病机制中起重要作用，可产生具有非常多的致密颗粒，具有促进血管舒缩、炎症和止血功能，可能导致出现主要不良心血管事件(Majoradverse cardiovascular events,MACE)2-。平均血小板体积(Meanplateletvolume,MPV)是全血细胞计数中评估血小板活性指数的一部分，研究证实，MPV与心血管疾病的发病率和死亡率之间存在相关性4。研究表明,高表达 MPV、糖尿病、高血压、高胆固醇血症、吸烟和肥胖等都是心血管疾病的危险因素 5-6 。PCI 术前血小板指数升高与 MACE发生率之间存在相关性，本研究拟探讨PCI术后患者平均血小板体积与冠状动脉病变程度及远期预后的相关性。1资料与方法1.1一般资料选取2 0 16 年6 月至2 0 18 年9 月通讯作者：牛少辉实验与检验医学2 0 2 3年8 月第41卷第4期Experimental and LaboratoryMedicineAug.2023,Vol.41,No.4检验与临床文献标识码：A文章编号：16 7 4-112 9(2 0 2 3)0 4-0 432-0 5在我院就诊住院的冠心病PCI手术患者患者154例。纳人标准：(1)至少一支主要冠状动脉血管狭窄程度超50%,均通过冠状动脉造影确诊7；（2)年龄18 岁以上；(3)出现冠心病相关症状,如胸闷或心绞痛等；(4)所有患者均可以全程配合本次研究进行。排除标准：(1)非首次行PCI手术患者；(2)近期有手术或外伤史患者；（3）有风湿病史患者；(4)恶性肿瘤患者;(5)肾功能不全患者(肌酐1.5mg/dL);(6)PCI手术成功患者。按照常规方法进行冠状动脉造影及PCI,住院期间无MACE及最小狭窄低于2 0%,同时,术后靶病变部位血管腔明显增大，则说明PCI手术成功。收集患者的一般资料，包括性别、年龄、体重、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病史等，还有血小板分布宽度(PDW)、MPV、血小板大细胞比(P-LCR)。本研究获得医院医学伦理学委员会批准，所有研究对象或家属对本研究知情并签署知情同意书。1.2方法1.2.1PCI围手术期用药术前，患者服用32 5mg阿司匹林和30 0 mg氯吡格雷；术中，静脉追加0.3实验与检验医学2 0 2 3年8 月第41卷第4期Experimental and Laboratory Medicine,Aug.2023,Vol.41,No.4mg/kg肝素；术后，应口服阿司匹林10 0 30 0 mg/d，置人金属裸支架（BMS)者服用1个月，置人药物洗脱支架(DES)者服用6 个月,之后改为10 0 mg/d长期服用。置入DES的患者PCI术后连续服用氯吡格雷7 5mg/d12个月，置入BMS的患者，服用氯吡格雷7 5mg/d1个月。1.2.2冠状动脉造影及PCI经桡动脉或股动脉途径进行冠脉造影，由经验丰富的心脏介人专科医师判定。1.2.3指标检测患者术前人院患者空腹12 h采集静脉血，采血前均未使用肝素及血小板b/I a受体拮抗剂，在室温下用含乙二胺四乙酸的标准管取静脉血标本,2 h内用SysmexXN2000五分类血细胞分析仪进行检测,血细胞计数包括 MPV。同时,EDTA抗凝管采静脉血 2 mL,并于抽血后2 h完成生化指标检测。1.2.4研究分组记录所有患者的MPV值,根据整个研究对象的中位MPV值,分为低MPV组（MPV 2 0 0 mg/dL；(2)空腹血糖12 6 mg/dL；(3)0 G T T 2 小时后负荷葡萄糖2 0 0 mg/dL;(4)服用治疗糖尿病药物。1.2.6随访术后开始规律随访，采用电话、信件以及诊室复查等形式观察患者出院后1年内MACE的发生情况，包括心源性死亡、再发心肌梗死、靶血管重建及脑卒中、心力衰竭等，本研究主要终点为1年内心源性死亡，次要终点包括主要MACE和出血，随访截止日期为2 0 19 年10 月。1.3统计学方法采用SPSS18.0统计软件，计量资料行正态性检验和方差齐性检验，采用均数标准差（x土s），检验两组间比较采用独立样本t检验。计数资料以百分比(%)表示，组间比较采x检验。433.冠心病患者预后的危险因素采用单因素及多元Logistic回归分析，相关性分析采用Pearson相关分析。绘制受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC),基线MPV值的敏感性和特异性,以预测1年随访期间的MACE发生率。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1临床基线资料比较154例冠心病PCI手术患者中男性9 8 例，女性56 例，年龄为58.511.4岁，其中有高血压病史者 7 7 例，有糖尿病病史者 2 4例。高MPV组PLT明显低于低MPV组，而PDW、P-LCR均高于低MPV组,差异有统计学意义(P0.05）,具有可比性。见表1。2.2MACE发生情况比较术后随访1年，高MPV组总MACE发生率、心源性死亡的发生率明显高于低MPV组,差异有统计学意义(P0.05),见表 2。2.3患者术前MPV与血液指标的关系患者术前MPV与PDW、P-L C R 存在显著正相关关系，与PLT存在负相关关系,均有统计学意义(P0.05）。见表3。2.4MPV的诊断和预后价值以患者发生MACE为因变量,以年龄、既往病史、服药史、PDW、PL T、P-LCR、M PV为自变量，进行多因素Logistic回归分析。结果显示：发现高MPV是冠心病PCI手术患者发生MACE的独立危险因素,见表4。根据两组患者血液中MPV的变化,绘制ROC曲线。血浆中 MPV 在预测冠心病 PCI 手术患者 1年内发生MACE的曲线下面积(AUC)和效能分别为0.7 55（9 5%CI:0.6410.869;P0.05），敏感度为79%,特异度为6 8%。见图1。3讨论冠心病严重威胁人类健康，占全死因死亡疾病的17%左右8。冠心病PCI 治疗不能从根本上消除MACE的发生,只能改善患者的血管狭窄状况，术后依然会存在不同程度的并发症 9。血小板是血栓形成和动脉粥样硬化病变血管破裂中起重要作434.临床特征性别 男,n(%)年龄（岁）BMI(kg/m)LVEF(%,x s)既往病史 n(%)MI史PCI 史脑血管病史高血压史糖尿病史高脂血症史吸烟史 n(%)服药史 n(%)受体阻滞剂他汀阿司匹林氯吡格雷血液指标PLT(10%/L)PDW(fL)P-LCR(%)TC(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)Cr(umol/L)血细胞比容(%)39.7 5.4ALT(U/L)33.2 12.9A.ST(U/L)26.6 18.7注：MI为心肌梗死;PLT为血小板计数;HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇;LVEF为左室射血分数;TC为总胆固醇;TG为三酰甘油;BMI为体重质量指数；ALT为谷丙转氨酶AST为谷草转氨酶。表2 不同组别MACE发生情况比较 n(%)高MPV组低MPV组项目XP(n=77)(n=77)总MACE36(46.7)心力衰竭5(6.4)靶血管再次血运重建9(11.6)非致死性心肌再梗死6(7.7)脑卒中4(5.1)出血2(2.5)心源性死亡10(12.9)用的血细胞成分之一,MPV是一种测试方法简便的血小板活性评估指标，可用作血小板功能监测实验与检验医学2 0 2 3年8 月第41卷第4期Experimental and LaboratoryMedicine,Aug.2023,Vol.41,No.4表1临床基线资料比较（xs）高MPV组低MPV组(n=77)(n=77)48(62.3)50(64.9)58.4 11.357.6 10.627.3 4.527.7 4.463 765 732(41.5)30(38.9)13(16.8)9(19.4)2(2.5)1(1.2)37(48.0)40(51.9)13(16.8)11(14.2)36(46.7)39(50.6)37(48.0)35(45.4)53(68.8)56(72.7)38(49.3)33(42.8)76(98.7)75(97.4)75(97.4)76(98.7)195 53225 5614.2 2.311.2 2.429.25.818.3 3.67.4 1.47.6 1.81.9 0.21.7 0.95.1 0.74.8 1.22.2 0.41.7 0.360.8 6.662.9 8.338.8 5.828.9 14.523.1 20.316(20.7)3(3.8)6(7.7)4(5.1)2(2.5)0(0)1(1.2)表3MPV与血液指标的相关分析MPVP指标0.1120.7380.4530.6510.5570.5771.7720.0780.1080.7420.8480.3570.3400.5600.2340.6290.1970.6570.2340.6290.1040.7470.2830.5950.6530.4190.3400.5600.3400.56019.6310.0007.9190.00014.0110.0000.7690.4421.9030.0581.8940.0601.7810.0761.7370.0840.9960.3201.9440.0531.1120.26711.6140.0010.5270.4680.6650.4150.4280.5130.6940.4052.0260.1557.9300.005PPLT0.306PDW0.612P-LCR0.913胆固醇0.027甘油三酯0.055血细胞比容0.112ALT0.036AST0.062肌酐0.112LDL0.075HDL0.123标志物 0。接受PCI的患者发生斑块破裂和动脉壁受伤的风险较高，可能导致血小板活化并增加促凝活性和炎症过程。研究表明,术前MPV升高与PCI后发生MACE和再狭窄有关。研究证实，MPV可作为再狭窄预后指标，被认为是PCI后再狭窄的一个潜在指标 2 。因此,接受 PCI 且术前MPV高的患者可能在冠状动脉介人治疗后需要大剂量抗血小板治疗 13。此外,合并心血管危险因素(包括吸烟和糖尿病)的患者其MPV水平较高 14本研究显示，在接受选择性PCI手术的冠心病患者中,1年随访期内高MPV组心源性死亡发生率显著高于低MPV组，提示MPV可能是冠心病PCI手术患者未来发生MI或死亡的预测因素。既往研究显示 15,基线MPV和PCI结果之间没有任何相关性，然而，与MPV无改变或MPV值降低的患者相比,MPV升高患者死亡率更高。其他研究也证实 16 ,在随访期间有不良结局和心源性死亡的患者MPV高于无不良反应和心脏死亡患者。高MPV组患者心源性死亡显著升高的可能机制U7:（1）血小板功能异常:2 型糖尿病患者的血小板对一氧化氮的敏感性丧失，且更容易黏附聚集于血管内皮；(2)血小板高活性的天然拮抗剂胰岛素作用缺陷；(3)血小板活性和聚集增加：有研究发现高MPV组患者血小板增加，骨髓中巨核细胞生成的新生血小板体积大、反应性增强且释放增加；(4)P-选择素增加：可溶性P-选择素与血小板正相关,可引发血小板聚集增加,并导致对抗血小板药物的反应不良。也有研究表明,与没有MPV改变或MPV值降低的患者相比,MPV升高的患者的死亡率更高，但在他们的分析中MPV基线数值和0.0000.0000.0000.7110.4850.1420.6230.4350.1750.3290.104实验与检验医学2 0 2 3年8 月第41卷第4期Experimental and Laboratory Medicine,Aug.2023,Vol.41,No.4年龄(50 岁=0;50 岁=1)既往病史(无=0;有=1)服药史(无=0;有=1)P-LCR(17%=0;17%=1)PDW(0.43fl=0;0.43fl=1)PLT(200 10%/L=0;200 10%/L=1)MPV(9.5fl=0;9.5fl=1)435.表4冠心病PCI手术患者预后多因素Logistic回归分析变量0.3230.4210.2370.3370.3260.4110.436标准误0.2350.2230.1780.2210.0830.2350.175Wald22.5211.6672.9842.9623.1141.7835.246P0.5520.7840.3580.3750.1150.2360.035OR(95%CI)0.987(08712.189)1.523(0.9842.358)1.267(0.8941.796)1.401(0.9082.160)1.385(0.9681.983)1.508(0.9512.390)1.546(1.0972.179)1.00.8一0.6-0.4020.00.0图1MPV预测冠心病PCI手术患者1年内发生MACE的ROC曲线PCI术后结果之间没有任何相关性。本研究显示，1年随访期内高MPV组MACE发生率约为低MPV组的3倍,ROC曲线分析显示,血浆中 MPV 在预测冠心病 PCI 手术患者 1 年内发生MACE的曲线下面积(AUC)为0.7 55(9 5%CI:0.6410.869),敏感度为7 9%,特异度为6 8%,结果表明在1 年的随访期内,MPV值升高对 PCI后MACE发生率具有独立的预测作用。这一结果与先前的研究结论一致，即MPV作为一个新型血液参数可用于预测冠心病PCI手术患者长期预后。血小板激活后可释放出大量促炎因子IL和P-选择素，强化白细胞的募集和转运，进而调节白细胞功能，血小板体积与活化后反应程度成正比，大体积血小板数量越占优势对于冠心病PCI手术患者来说提示血栓形成风险更高 18 。当然本研究也存在一定局限性：本研究为单中心且样本量相对较小，需要进一步扩大样本规模及样本来源单位进行研究；其次,所有患者的血样分析时间都不尽相同，检测延迟可能会导致MPV值异常。综上所述，在接受择期PCI的冠状动脉病变患者中,MPV是其1年随访期MACE的预测因子，检测MPV有助于PCI术前进行风险分层以及辅助制定冠心病患者个体化治疗方案,提高患者预后。参考文献1JZhang F,Su S,Hou Y,et al.Effects(MACE and bleeding events)of ticagrelor combined with omeprazole on patients with acute my-ocardial infarction undergoing primary PCIJ.Hellenic J Cardiol,2020,61(5):306-310.2袁景昊,汪雁博,谷新顺.急性冠状动脉综合征患者双联抗血小板治疗期间消化道出血的认识及研究进展 J.中国心血管杂志，2020,25(5):508512.0.20.41-特异度0.60.81.03李麟,王永莉,金艳，等.急性冠状动脉综合征患者PCI术后应用替格瑞洛双抗血小板治疗的临床效果研究 .国际医药卫生导报,2 0 19,2 5(2 1):3536-3539.4Choi DH,Kobayashi Y,Nishi T,et al.Combination of Mean PlateletVolume and Neutrophil to Lymphocyte Ratio Predicts Long-TermMajor Adverse Cardiovascular Events After Percutaneous 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