11.4 血钙_磷相关激素.pdf

其他激素作用糖皮质激素可以促进骨吸收，长期应用糖皮质激素可以诱导继发性骨质疏松 雌激素有抑制骨吸收、减少骨量丢失的作用，更年期妇女由于雌激素水平降低，容易发生骨质疏松【1.11.6】维生素D的活化、作用与生成调节 生成过程【2016023A】维生素D3无生物活性，需要经过两次羟化才具有生物活性 第1次羟化维生素D3在【肝】内25-羟化酶催化下生成25-羟维生素D3（1,25-(OH)-D3)第2次羟化在【肾脏】内的1-羟化酶作用下进一步生成具有更高生物活性的1，25-二羟维生素D3(1,25-(OH)2-D3)，即钙三醇【1.11.6.1】1,25-二羟维生素D3的生物作用【2011154X】【2018015A】【2023119B】受体特点1,25-二羟维生素D3与靶细胞内的核受体结合后，通过调节基因表达产生效应 维生素D受体(VDR)主要分布于小肠、骨和肾 对小肠的作用 促进小肠黏膜上皮细胞对钙的吸收 通过Na+-磷转运体，促进小肠黏膜细胞对磷的吸收 因此,1，25-二羟维生素D3既能升高血钙，也能升高血磷 对骨的作用 1,25-二羟维生素D3对骨吸收(直接作用)和骨形成(间接作用)均有影响 骨吸收 通过促进前破骨细胞分化，增加破骨细胞数量，增强骨基质溶解，使骨钙和骨磷释放入血，升高血钙和血磷 骨吸收引起的高血钙和高血磷又促进骨钙沉积和骨的矿化 骨形成 通过促进成骨细胞合成并分泌骨钙素直接刺激成骨作用，增强骨形成过程 直接作用大于间接作用，因此总的效应是升高血钙和血磷 可协同PTH的作用，在缺乏1，25-二羟维生素D3时，PTH对骨的作用明显减弱 维生素D缺乏 儿童缺乏维生素D可患佝偻病 成年人缺乏维生素D则易发生骨软化症和骨质疏松症 对肾脏的作用 与PTH协同促进肾小管对钙和磷的重吸收，使钙、磷从尿中排泄减少，血钙、磷升高 抑制PTH基因转录及甲状旁腺细胞增殖 算是负反馈吧增强骨骼肌细胞钙和磷的转运，缺乏维生素D可致肌无力【1.11.6.2】1,25-二羟维生素D3生成的调节 血钙水平 血钙、血磷降低时 肾内1-羟化酶的活性升高，促进1,25-二羟维生素D3的生成，使血钙水平得以纠正 血钙升高时25-羟维生素D3转化为1，25-二羟维生素D3减少，而转化为24,25-二羟维生素D3增加 24,25-二羟维生素D3增加生物活性很低，因此小肠、肾和骨的钙吸收能力降低，也有助于血钙水平的恢复 是通过调节第二次羟化的基团位置来调节生物学活性，类似于T4转变为T3或rT3其他因素 PTH可通过诱导肾小管上皮细胞1-羟化酶基因转录，促进1，25-二羟维生素D3的生成 当1，25-二羟维生素D3生成增加时，在其生成的细胞内即可降低1-羟化酶的活性，即以负反馈方式减少1，25-二羟维生素D3的生成 示意图【1.11.5】降钙素的生物作用与分泌调节 CT的主要作用是降低血钙和血磷，主要靶器官是骨和肾脏 主要是通过抑制破骨细胞的活动和促进成骨细胞的活动 增强肾脏对钙、磷的排泄而产生降低血钙和血磷的效应【1.11.5.1】生物作用 对骨的作用 直接迅速抑制破骨细胞的活动 减弱骨吸收和溶骨过程，减少骨钙、磷的释放 促进成骨细胞的活动 增强成骨过程，骨组织钙、磷沉积增加，减少骨钙、磷的释放 在成人，对血钙浓度的调节作用较弱 CT引起血钙浓度的下降在数小时内即可刺激PTH分泌，后者的作用可抵消CT的降血钙效应 在儿童，对血钙的调节作用更重要 由于骨的更新速度很快，通过破骨细胞的活动每天可向细胞外液提供5g以上的钙，相当于细胞外液总钙量的5-10倍 对肾脏的作用 CT能减少肾小管对钙、磷、镁、钠及氯等离子的重吸收，特别是使尿中钙和磷的排出量增多，从而降低血钙与血磷【1.11.5.2】分泌调节 血钙水平 CT的分泌主要受血钙水平的调节 血钙浓度增加时，CT分泌增多 CT与PTH对血钙的调节作用相反，两者共同维持血钙稳态 与PTH相比，CT对血钙的调节作用快速而短暂 其他因素 胃肠激素的分泌可刺激CT的分泌，促胃液素、促胰液素、缩胆囊素等都有促进CT分泌的作用，其中以促胃液素的作用最强【1.11.4】甲状旁腺激素的生物作用与分泌调节 合成、分泌与降解主要由甲状旁腺主细胞合成和分泌 呈昼夜节律波动，清晨最高，以后逐渐降低 主要在肝内裂解为无活性的片段，经肾脏排出【1.11.4.1】生物作用【2009021A】【2011154X】【2023118B】PTH总的效应是升高血钙和降低血磷 在进行甲状腺手术时误切了甲状旁腺，可引起患者严重的低血钙，神经和肌肉的兴奋性异常增高，发生手足搐搦，严重时可引起呼吸肌痉挛而窒息 PTH过度分泌（如甲状旁腺功能亢进）将造成骨质过度溶解、骨量减少、骨质疏松症以及血钙过高所致的一系列功能障碍，出现如肾结石、木僵等状态 PTH的靶器官主要是肾脏和骨 通过影响肾小管对钙、磷的重吸收 促进骨钙入血而调节血钙、血磷的稳态 PTH与靶细胞PTH受体结合后，经AC-cAMP和PLC-IP3/DG信号转导通路而产生调节作用 对肾脏的作用 促进肾远曲小管和集合管对钙的重吸收,减少尿钙排泄，升高血钙 抑制近端和远端小管对磷的重吸收，促进尿磷的排泄，使血磷降低 抑制近端小管重吸收Na+、HCO3-和水 甲状旁腺功能亢进时可导致HCO3-的重吸收障碍，同时又可使Cl-的重吸收增加，引起高氯性酸血症，加重对骨组织的脱盐作用 激活肾脏1-羟化酶，催化25-(OH)-D3进一步羟化并转变为活性更高的1,25-二羟维生素D3，通过1,25-二羟维生素D3的作用间接调节钙、磷代谢 想象一下，等于告诉维生素D3，钙我已经给你准备好了，你该出来成骨了！对骨的作用 大剂量、持续性应用PTH主要使破骨细胞活动增强，使血钙和血磷浓度升高，最终可导致骨量减少，骨质疏松 小剂量、间歇性应用PTH则主要表现成骨细胞活动增强，促进骨形成，骨量增加【1.11.4.2】分泌调节 血钙水平【2008022A】【2017119B】血钙水平是调节PTH分泌的最主要的因素，血钙降低可促进PTH的合成和分泌 持续的低血钙可使甲状旁腺增生 长时间的高血钙则可发生甲状旁腺萎缩 其他因素 血P升高降钙素大量释放时可使血钙降低，间接刺激PTH的分泌血Mg降低体内的能量代谢等重要的生命过程受抑制，也可间接抑制PTH的分泌递质儿茶酚胺可通过激活受体促进PTH分泌 组胺通过激活H2受体促进PTH的分泌 极简结论11.4 血钙/磷相关激素