间苯三酚与阿托西班在先兆早产治疗中的临床效果对比分析.pdf

98药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）间苯三酚与阿托西班在先兆早产治疗中的临床效果对比分析叶慧，周愉希，谢晓玲上饶市妇幼保健院，江西上饶334000摘要：目的 比较分析间苯三酚与阿托西班治疗先兆早产的临床效果。方法 筛选 2021 年 1 月至 2023 年 3 月上饶市妇幼保健院住院的 82 例先兆早产孕妇作为研究对象，随机数字表法分 A 组和 B 组，各 41 例。在常规治疗的基础上，A 组采用间苯三酚治疗；B 组采用阿托西班治疗。比较 A、B 两组患者用药后的药物起效时间，延长妊娠时间，临床效果，保胎成功率，性激素水平（孕酮、雌三醇），新生儿状态（体质量、头围、身长、Apgar 评分）及用药不良反应。结果 治疗后，A 组患者的药物起效时间较 B 组相比更快，差异有统计学意义（P0.05）；A 组延长妊娠时间较 B 组更短，差异有统计学意义（P0.05）；A 组用药后的临床有效率与 B 组的临床有效率相比较低，差异有统计学意义（P0.05）；A 组保胎成功率与 B 组相比较低，差异有统计学意义（P0.05）；A 组用药后孕酮较 B 组低，雌三醇较 B 组高，差异有统计学意义（P0.05）。比较两组用药后不良反应发生率，A 组略低于 B 组，但差异无统计学意义（P0.05）。结论 在治疗先兆早产时，阿托西班的药物起效时间相较于间苯三酚稍慢，但妊娠延长时间相较于间苯三酚更长，且阿托西班治疗先兆早产后的临床有效率、保胎成功率及改善患者性激素水平的作用与间苯三酚相比更好，故针对治疗先兆早产的患者应优先选用阿托西班。关键词：先兆早产；间苯三酚；阿托西班；临床效果DOI:10.19939/ki.1672-2809.2024.01.24Comparative Analysis of Clinical Effects of Phloroglucinol and Atosiban in the Treatment of Threatened Premature LaborYE Hui,ZHOU Yuxi,XIE XiaolingShangrao Maternal and Child Health Hospital,Shangrao Jiangxi 334000,China.Abstract:Objective To compare the clinical effects of phloroglucinol and atosiban in the treatment of threatened premature labor.Methods A total of 82 pregnant women with threatened premature labor who were hospitalized in Shangrao Maternal and Child Health Hospital from January 2021 to March 2023 were selected as the study objects and divided into group A and group B by random number table method,with 41 cases in each group.On the basis of conventional treatment,group A was treated with phloroglucinol.Group B was treated with atosiban.The drug onset time,prolonging pregnancy time,clinical effect,success rate of fetal protection,sex hormone level(progesterone,estriol),neonatal status(body weight,head circumference,length,Apgar score)and adverse drug reactions were compared between group A and group B after medication.Results After treatment,the drug onset time in group A was faster than that in group B,the difference was statistically significant(P0.05);the extended gestation time in group A was was shorter than that in group B,the difference was statistically significant(P0.05).The clinical effective rate of group A was lower than that of group B,the difference was statistically significant(P0.05).The success rate of fetal protection in group A was lower than that in group B,the difference was statistically significant(P0.05).After treatment,progesterone in group A was lower than that in group B,estriol in group A was higher than that in group B,the difference were statistically significant(P0.05).The incidence of adverse reactions in group A was slightly lower than that in group B,but there was no statistical significance(P0.05).Conclusion In the treatment of threatened preterm labor,the drug effect time of atosiban is slightly slower than that of phloroglucinol,but the pregnancy extension time is longer than that of phloroglucinol.Besides,the clinical effective rate,the success rate of fetal protection and the effect of improving the sex hormone level of patients after the treatment of threatened preterm labor are better than that of phloroglucinol.Therefore,atosiban should be preferred in the treatment of patients with threatened preterm labor.Key words:Threatened premature labor;Phloroglucinol;Atosiban;Clinical effect作者简介：叶慧，本科，主治医师。研究方向：产科。E-mail：99药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）先兆早产是产科较为常见的妊娠晚期并发症，女性妊娠至 28 周但不足 37 周时出现规律或不规律宫缩，伴有宫颈管进行性缩短，此时需要及时进行治疗以预防早产临产1。随着不良饮食习惯的增加、孕妇心理压力的增大以及生活环境的改变，出现先兆早产的女性越来越多，当患者妊娠不足 37 周出现阴道出血、腹部紧缩感、腰痛等临床症状时，可能会威胁母婴健康，导致患者早产，严重影响新生儿的健康状况，导致新生儿出现心肺发育不全、体温调节中枢发育不完善、体重过轻、免疫功能较差、硬肿的风险较高，严重甚至造成新生儿死亡。除了对新生儿造成危害还可能导致孕妇宫颈机能不全、气血亏空，甚至出现产后抑郁等2-3。为了预防不良妊娠结局，临床多采取药物治疗抑制患者宫缩，达到延长妊娠时间的目的4，间苯三酚是一种可直接作用于生殖道平滑肌的解痉药，能够有效快速地抑制患者宫缩，并且不会干扰正常的收缩节律，起到保胎作用；且间苯三酚与抗胆碱类药物不同，较少引起不良反应，例如导致患者出现低血压、心律失常等现象，安全性较高5。阿托西班是一种环九肽，可与缩宫素和加压素 V1A 联合受体结合以阻断以上两种受体，达到有效抑制子宫收缩的目的，其不良反应少，疗效确切，临床应用较多，但其价格昂贵，基层推广存在难度6。本研究比较分析了间苯三酚与阿托西班在先兆早产患者中的治疗效果，为临床决策做出进一步指导。1 资料与方法1.1 一般资料筛选 2021 年 1 月至 2023 年 3 月上饶市妇幼保健院住院的 82 例先兆早产孕妇作为研究对象，随机数字表法分 A 组和 B 组，各 41 例。所有入选患者的一般资料差异均无统计学意义（P0.05），有可比性，见表 1。入选标准：符合先兆早产的诊断标准7；单胎、头位妊娠且生命体征平稳；入选孕妇均自愿配合治疗，且签署知情同意书。排除标准：患者存在沟通、视听障碍；合并严重精神疾病或智能异常者；合并多种其他危重症疾病或多脏器功能损害者；对间苯三酚或阿托西班过敏者。本研究经上饶市妇幼保健院医学伦理委员会批准。1.2 治疗方法常规治疗：嘱患者卧床休息，给予营养支持，根据孕周决定是否需要保护胎儿脑神经、促胎儿肺部成熟治疗，必要时可吸氧，同时进行心理疏导以缓解患者紧张、焦虑情绪。在以上常规治疗的基础上，A 组给予 80mg 间苯三酚注射液（武汉人福药业，国药准字 H20057106，规格：40mg）与 500mL5%葡萄糖注射液混合静脉滴注，调节初始滴速为 40 滴/min，当患者宫缩缓解后，将滴速逐渐减至 8 滴/min，每日 1 次。B 组静脉给予醋酸阿托西班注射液（海南中和药业，国药准字 H20153257，规格：5mL7.5mg/mL），首次单剂量推注 6.75mg、多于 1min，随后 18mg/h 连续输注 3h，再改 6mg/h 连续输注，总时间不超过 48h，且最大剂量不超过 330mg。1.3 观察指标1.3.1 药物起效时间及延长妊娠时间 记录两组患者药物的起效时间即子宫收缩的停止时间，和用药后两组患者妊娠的延长天数。1.3.2 临床效果及保胎成功率 记录两组患者在用药后的临床疗效，显效：患者用药后宫缩被有效抑制，且腹痛、阴道出血等临床症状消失；有效：宫缩缓解但未完全停止，以上临床症状有所缓解，分娩可推迟至 48h 以后；无效：宫缩未被抑制或继续加重、48h内分娩或流产。计算临床总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数 100%。记录本组保胎成功例数，成功判定标准为 B 超显示宫内胎儿存活、发育正常，可继续维持妊娠。1.3.3 性激素水平采集两组患者治疗前、后的清表1 两组入选患者的一般资料比较组别例数年龄（）/岁初产妇例（%）经产妇例（%）孕周（）/周体质量（）/kgA 组4128.912.5425（60.98）16（39.02）32.422.1360.785.64B 组4128.872.4628（68.29）13（31.71）32.352.1160.825.61t（2）0.07（0.48）0.150.03P0.9420.4880.8820.974组别文化程度例（%）流产史例（%）早产史例（%）小学及以下初中高中及以上A 组3（7.32）14（34.15）24（58.54）5（12.20）9（21.95）B 组2（4.88）17（41.46）22（53.66）8（19.51）7（17.07）t（2）（0.21）（0.47）（0.20）（0.82）（0.31）P0.6440.4940.6560.3640.577100药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）晨静脉血样本，各 5mL，采用罗氏 cobase411 型全自动电化学发光免疫分析仪测定患者孕酮及雌三醇水平。1.3.4 新生儿状态评估两组保胎成功患者分娩后新生儿的状态，包括新生儿体质量、头围、身长及Apgar 评分。Apgar 评分包括五项：肤色、心率、对刺激的反应、肌张力、呼吸，一般测评三次，于出生后1min、5min及10min，分数范围为“010”分。“03”分表示新生儿需要立即实施抢救措施；“46”分表示新生儿健康状况较差；“79”分表示健康状况正常；“9”分表示新生儿非常健康8-9。1.3.5 用药不良反应发生率 记录两组患者在用药后的不良反应，包括恶心呕吐、胃肠不适、心动过速、头晕头痛、乏力嗜睡及面色潮红等临床症状。1.4 统计学方法用 SPSS23.0 统计软件分析数据，药物起效时间、延长妊娠时间、性激素水平及新生儿状态等计量数据用（）表示，组间比较用独立样本 t 检验；临床有效率、保胎成功率及用药不良反应发生率等计数数据用例（%）表示，组间比较用 2检验。P0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 比较治疗后两组药物起效时间及延长妊娠时间治疗后，A 组药物的起效时间相对于 B 组较快，延长妊娠时间较 B 组短，差异有统计学意义（P0.05），见表 2。表2 两组药物起效时间及延长妊娠时间的比较（）组别例数药物起效时间/h延长妊娠时间/dA 组411.980.5125.353.59B 组412.430.6732.784.11t3.428.72P0.0010.0012.2 比较治疗后两组患者的临床有效率及保胎成功率治疗后，B 组的临床有效率和保胎成功率均显著高于 A 组，差异有统计学意义（P0.05），见表 3。表3 两组临床有效率及保胎成功率的比较例（%）组别例数显效有效无效总有效率保胎成功率A 组4118（43.90）15（36.59）8（19.51）33（80.49）33（80.49）B 组4121（51.22）18（43.90）2（4.88）39（95.12）39（95.12）24.104.10P0.0430.0432.3 比较治疗后两组的性激素水平治疗后，B 组孕酮高于 A 组，雌三醇低于 A 组，差异有统计学意义（P0.05），见表 4。表4 两组性激素水平的比较（）nmol/L组别例数孕酮雌三醇治疗前治疗后治疗前治疗后A 组41151.5814.91171.5416.24a27.482.7136.152.45aB 组41151.6214.89179.2416.52a27.252.6824.122.34at0.012.130.3912.39P0.9900.0360.7000.001注：与同组治疗前比较，aP0.05），见表 5。表5 两组新生儿状态比较（）组别例数 体质量/kg头围/cm身长/cmApgar 评分/分A 组332.420.2833.153.0847.243.158.921.02B 组392.530.3233.543.1648.684.029.321.15t1.540.531.671.55P0.1290.5990.1000.1262.5 比较治疗后两组的用药不良反应发生率治疗后，A 组恶心呕吐、胃肠不适、心动过速、头晕头痛、乏力嗜睡及面色潮红发生率比 B 组略低，但差异无统计学意义（P0.05），见表 6。表6 两组用药不良反应发生率的比较例（%）组别 例数 恶心呕吐胃肠不适心动过速头晕头痛乏力嗜睡面色潮红总发生率A 组411（2.44）1（2.44）0（0）0（0）0（0）0（0）2（4.88）B 组411（2.44）1（2.44）0（0）1（2.44）0（0）0（0）3（7.32）a注：与A组比较，a2=0.21，P=0.644。3 讨论早产是危害新生儿健康的主要原因，增加了新生儿呼吸系统疾病、脑损伤、癫痫及视网膜病的患病率，故妊娠女性需警惕先兆早产症状的出现，一旦发现临床上需及时进行干预，防止不良妊娠结局的出现10。先兆早产可由多种原因引起，例如多胎、胎盘异常、感染、胎盘功能不全、母亲患病或既往有流产史等，也可能与不良生活方式、怀孕期间吸烟饮酒、精神紧张、劳累过度、营养状态有关11。其临床表现有轻微腹痛、腰痛、出现褐色阴道分泌物或阴道少量流血等12。针对先兆早产的处理，除了心理疏导、卧床休息及饮食护理等常规干预外，还需要配合药物治疗抑制患者子宫收缩，尽量延长患者的妊娠时间，促进胎儿的各器官系统发育成熟，预防早产13。常用药物有硝苯地平片、盐酸利托君、吲哚美辛、间苯三酚和阿托西班等，其中硝苯地平片易引起血压急剧下降；吲哚美辛可能导致胎儿动脉导管提前关闭、肺动脉高压、抑制胎尿形成、损伤肾功能；盐酸利托君易引起母胎心率增快、心肌耗101药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）氧量增加、血糖升高、严重时可出现肺水肿、心衰等严重并发症，存在局限性；故临床上更多使用间苯三酚和阿托西班治疗14。间苯三酚属平滑肌解痉药，可快速抑制患者子宫收缩，缓解患者先兆早产的症状，延长妊娠维持时间。另外，由于间苯三酚具有亲肌性，且为非阿托品类解痉药，所以只作用于痉挛平滑肌组织，不会产生心动过速、低血压等胆碱样不良反应，安全性好15。阿托西班为一种催产素类似物，可竞争性拮抗子宫内、蜕膜及胎膜上的催产素受体，有效抑制宫缩，达到保胎的目的16。本研究发现，阿托西班的起效时间比间苯三酚稍慢，但在延长妊娠时间、缓解阴道流血、腹痛等症状、提高保胎成功率方面的效果比间苯三酚更好。尽管阿托西班抑制宫缩起效较慢，但作用时间更持久，保胎效果较间苯三酚更好。间苯三酚更适用于宫缩频率较快、症状较重的患者，可快速抑制宫缩、使腹部紧缩感快速缓解。其余患者可首选阿托西班，能够尽量延长妊娠时间，获得更好的母婴结局。分析原因：间苯三酚可直接作用于生殖道平滑肌，抑制子宫的收缩，阿托西班除抑制宫缩的作用外，还可抑制宫颈成熟，增强胎盘功能，加强胎盘对胎儿的屏障保护作用，进而提高临床有效率及保胎成功率17。本研究发现，应用阿托西班后患者的孕酮有明显升高，且雌三醇水平也低于间苯三酚治疗的患者，说明阿托西班具有更好地调节性激素水平的作用，减少先兆早产的风险，提高保胎效果。分析原因：先兆早产患者催产素敏感性提高，且催产素受体密度增加，导致子宫收缩加强。妊娠期孕酮主要由胎盘产生，可以降低子宫的兴奋性，缓解子宫收缩，会随着孕周期的增加而上升。雌三醇与胎盘功能有关，先兆早产时水平升高。先兆早产导致激素水平异常波动，当应用阿托西班后，可拮抗抗利尿激素与缩宫素所致异常宫缩，松弛子宫平滑肌，减轻肌纤维兴奋性，维持性激素稳定，延长的妊娠时间更长，有助于维持患者的正常妊娠，孕酮和雌三醇也间接受到调节，从而性激素异常状态被纠正18。研究还发现，间苯三酚与阿托西班在先兆早产患者分娩后的新生儿状态及药物不良反应方面均无明显差异。分析原因：间苯三酚是非阿托品、非罂粟碱类解痉药，不会产生抗胆碱类不良反应，阿托西班具有半衰期短、高选择性的特点，除作用于子宫外不作用于其他器官，不良反应发生率较低，两者的安全性都较高19-20。综上所述，间苯三酚和阿托西班应用于先兆早产的治疗疗效确切，但阿托西班具有更高的临床有效率和保胎成功率，延长妊娠的时间更长，临床上可以优先选择应用。但由于阿托西班价格昂贵，故间苯三酚更适用于经济条件较差、阿托西班不耐受或过敏的患者。参考文献1 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