不同斜视类型患儿血清垂体腺苷酸环化酶激活多肽的表达情况及A型肉毒杆菌毒素治疗内斜视的效果观察.pdf

论著 临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第3期中国社区医师2024年第40卷第3期斜视指眼球偏斜、无法正常对准，导致视觉功能异常的眼部疾病，在儿童眼科中较为常见。共同性斜视是常见的斜视类型，其特点是眼球运动协调障碍，各诊断眼位斜视角无明显改变，且无眼外肌麻痹或限制。共同性斜视可以分为共同性外斜视和共同性内斜视1。手术治疗是纠正斜视的有效方法，但部分患者有复发可能，且手术存在一定风险、并发症等2。此外，患儿年龄较小，在术前检查、准备和术后的康复护理中配合度较差，影响手术预后效果。A型肉毒杆菌毒素(BoNT-A)广泛应用于内斜视治疗，可阻断神经肌肉接头处的乙酰胆碱释放，抑制肌肉收缩，从而改善眼球协调功能3。垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)不同斜视类型患儿血清垂体腺苷酸环化酶激活多肽的表达情况及A型肉毒杆菌毒素治疗内斜视的效果观察高洁215000苏州永鼎医院眼科，江苏 苏州doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2024.03.012摘要目的：探讨不同斜视类型患儿血清垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)的表达情况及A型肉毒杆菌毒素治疗内斜视的效果。方法：选取2020年1月2022年12月苏州永鼎医院收治的94例共同性外斜视患儿作为共同性外斜视组，66例共同性内斜视患儿为共同性内斜视组，另选取同期50例正常眼位儿童作为对照组，比较三组血清PACAP表达情况。共同性内斜视组随机分为注射组(n=36)和手术组(n=30)，注射组接受A型肉毒杆菌毒素治疗，手术组接受手术治疗，比较两组治疗效果。结果：共同性内斜视组、共同性外斜视组血清PACAP水平低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。治疗后，注射组与手术组血清PACAP水平高于治疗前，但注射组低于手术组，差异有统计学意义(P0.05)。注射组与手术组总有效率比较，差异无统计学意义(P0.05)。治疗后，注射组与手术组斜视度低于治疗前，差异有统计学意义(P0.001)。结论：斜视患儿血清PACAP水平低于正常儿童，A型肉毒杆菌毒素治疗内斜视与手术疗效相当，且可以更好地改善血清PACAP水平。关键词斜视；垂体腺苷酸环化酶；A型肉毒杆菌毒素；并发症中图分类号R777.41文献标识码AExpression of Serum Pituitary Adenylate Cyclase Activating Peptide in Children with Different Types of Strabismusand the Effect of Botulinum Toxin Type A on EsotropiaGao JieDepartment of Ophthalmology,Suzhou Yongding Hospital,Suzhou 215000,Jiangsu Province,ChinaAbstractObjective:To investigate the expression of serum pituitary adenylate cyclase activating peptide(PACAP)in childrenwith different types of strabismus and the effect of botulinum toxin type A on esotropia.Methods:A total of ninety-four childrenwith concomitant exotropia treated in Suzhou Yongding Hospital from January 2020 to December 2022 were selected asconcomitant exotropia group,and sixty-six children with concomitant esotropia were selected as concomitant esotropia group.Inaddition,fifty children with normal eye position were selected as the control group,and the serum PACAP expression of the threegroups was compared.Concomitant esotropia group was randomly divided into injection group(n=36)and surgery group(n=30).The injection group received botulinum toxin type A,and the surgery group received surgery.The therapeutic effect of the twogroups was compared.Results:The serum PACAP level of concomitant esotropia group and concomitant exotropia group was lowerthan that of control group,and the difference was statistically significant(P0.05);After treatment,the serum PACAP level in theinjection group and the surgery group was higher than before treatment,but the injection group was lower than the surgery group,the difference was statistically significant(P0.05);After treatment,the strabismus in injection group and surgery group was lower than beforetreatment,and the difference was statistically significant(P0.001).Conclusion:The serum PACAP level in children withstrabismus is lower than that in normal children.The treatment effect of botulinum toxin type A is equivalent to that of surgery,and the serum PACAP level can be improved better.Key wordsStrabismus;Pituitary adenylate cyclase;Botulinum toxin type A;Complication34论著 临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第3期中国社区医师2024年第40卷第3期是一种神经递质，广泛分布于中枢神经系统和周围神经系统4。PACAP在斜视患者的血清和视网膜中表达异常，提示PACAP可能参与了斜视的发病机制和视网膜重塑过程。本研究旨在探讨不同斜视类型患儿血清中 PACAP 的表达情况及 BoNT-A 治疗内斜视的效果，现报告如下。资料与方法选取2020年1月2022年12月苏州永鼎医院收治的 94例共同性外斜视患儿作为共同性外斜视组，66例共同性内斜视患儿为共同性内斜视组，另选取同期50例正常眼位儿童作为对照组。对照组男29例，女 21 例；平均年龄(5.21.0)岁；平均身体质量指数(BMI)(17.81.2)kg/m2。共同性外斜视组男55例，女39例；平均年龄(5.01.2)岁；平均BMI(18.61.4)kg/m2。共同性内斜视组男37例，女29例；平均年龄(5.11.0)岁；平均 BMI(19.21.6)kg/m2。三组一般资料比较，差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。共同性内斜视组随机分为注射组(n=36)和手术组(n=30)。注射组男19例，女17例；平均年龄(4.01.1)岁；发病位置均为左侧，平均病程(2.70.6)年。手术组男18例，女12例；平均年龄(4.20.9)岁；发病位置均为左侧；平均病程(3.20.8)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。患儿家属对本研究内容知情同意，本研究经苏州永鼎医院伦理委员会批准。纳入标准：共同性外斜视患儿符合共同性外斜视诊断标准，共同性内斜视患儿符合共同性内斜视诊断标准；首次单眼发病；年龄310岁；智力发育正常。排除标准：存在眼科手术病史者；合并神经系统疾病者；存在眼部器质性病变或弱视者；合并麻痹性斜视、旋转斜视者。方法：手术组患儿依据斜视程度采用单眼内直肌后移联合外直肌缩短术(7 例)、双眼内直肌后移术(9例)、单眼内直肌后移术(14例)进行治疗。根据患儿具体情况选择局部或全身麻醉，用开睑器撑开眼睑，表面麻醉剂滴眼，并在结膜下注射利多卡因。在结膜上做一小切口，用斜视钩勾出手术肌肉，分离节制韧带，做肌肉双套环缝线。根据斜视程度，选择不同的手术方式。a.单眼内直肌后移联合外直肌缩短术：将内直肌后移一定的距离，将外直肌缩短一定的长度，再将肌肉缝合到原位。b.单眼内直肌后移术：将患眼内直肌后移一定的距离，再将肌肉缝合到原位。注射组患儿采用BoNT-A治疗，注射用A型肉毒毒素(生产厂家：兰州生物技术开发有限公司；批准文号：国药准字 S10970037)肌内注射。消毒注射区域，显微镜辅助以确保准确注射。全麻后打开眼睑，用生理盐水将注射采用 A 型肉毒毒素稀释至24 mL，于鼻下方球结膜处做一约2 mm微小切口，分离结膜后钩取内直肌，确定注射点。在内直肌附着点后15 mm处将备好的药物注射入肌腹。注射剂量：斜视度40 PD 者注射 3.03.5 mL，40 PD 者注射2.53.0 mL。观察指标及疗效判定标准：血清PACAP水平：采集外周静脉血 10 mL，采用表面加强激光解吸电离-飞行时间质谱仪检测血清PACAP表达情况。临床疗效：a.治愈：第一眼位残留斜视度5.7 PD；b.有效：第一眼位残留斜视度5.711.4 PD；c.无效：第一眼位残留斜视度11.4 PD。总有效率=(治愈+有效)例数/总例数100%。斜视度：采用斜视眼部照相检测斜视度。统计学方法：数据应用SPSS 26.0统计学软件分析；计数资料以n(%)表示，比较采用2检验；计量资料以xs表示，多组比较采用方差分析，两两比较采用 Bonferroni 法校正；P0.05表示差异有统计学意义。结果共同性内斜视组、共同性外斜视组及对照组血清PACAP水平比较：共同性内斜视组、共同性外斜视组血清PACAP水平低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)；共同性内斜视组、共同性外斜视组血清PACAP水平比较，差异无统计学意义(P0.05)。见表1。注射组与手术组治疗前后血清PACAP水平比较：治疗前，两组血清PACAP水平比较，差异无统计学意义(P0.05)；治疗后，两组血清PACAP水平高于治疗前，但注射组低于手术组，差异有统计学意义表1共同性内斜视组、共同性外斜视组及对照组血清PACAP水平比较(xs，pg/mL)组别n血清PACAP共同性内斜视组668.53.5*共同性外斜视组948.73.2*对照组5016.84.3F99.506P0.001注：与对照组比较，*P0.0535论著 临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第3期中国社区医师2024年第40卷第3期(P0.05)。见表2。注射组与手术组临床疗效比较：两组总有效率比较，差异无统计学意义(P0.05)。见表3。注射组与手术组斜视度比较：治疗前后，两组斜视度比较，差异无统计学意义(P0.05)；治疗后，两组斜视度低于治疗前，差异有统计学意义(P0.001)。见表4。讨论斜视是一种常见的眼部疾病，表现为双眼视轴不能同时对准同一目标物，导致视觉功能障碍和眼位异常。斜视可能与遗传、屈光不正、眼外肌异常、神经肌肉系统调节失衡等因素有关。PACAP是一种神经递质，参与细胞增殖、细胞分化、神经元保护和炎性反应等多种生理功能调节。研究表明，PACAP可能与斜视的发病机制有关5。本研究结果表明，共同性内斜视组、共同性外斜视组血清PACAP水平低于对照组，而共同性内斜视组、共同性外斜视组血清PACAP水平无显著差异。此结果提示PACAP与斜视的发病存在一定关系，但与斜视发病类型并无明显关系。分析原因：PACAP是一种参与调节神经细胞间信号传递和调控的神经肽，在神经细胞的生长和损伤修复中发挥着重要作用6。斜视是眼球运动调节的障碍，神经肌肉系统的调节关系紊乱易导致斜视，此结果与 PACAP在神经肌肉系统发育、连接和功能中的异常表达或调控相关。手术是矫正斜视的主要方法之一，能使患者眼球对准，改善视觉功能。然而手术治疗对医生技术要求较高，术后眼外肌如再度松弛或张力不均，可能导致眼球再次偏斜，亦可能出现眼部疼痛、红斑、瘀斑、感染等并发症。BoNT-A是治疗内斜视常用的药物之一，相较于手术治疗，BoNT-A注射治疗不会造成眼部肌肉解剖位置的改变，对眼位短期的改善具有可逆性，有助于患者视力提高。本研究结果显示，注射组治疗后血清PACAP表达水平低于手术组，两组治疗总有效率及治疗后斜视度无显著差异(P0.05)。此结果提示BoNT-A治疗效果确切，与手术相当。分析原因：注射组治疗后血清PACAP水平低于手术组可能与神经炎性损伤有关。PACAP在神经细胞的生长和损伤修复中具有重要作用，如手术创伤较大，引起的神 经 炎 性 和 损 伤 可 能 导 致 PACAP 的 异 常 释 放。BoNT-A 作用于神经肌肉接头，抑制乙酰胆碱的释放，使神经冲动传导受阻，从而减少肌肉收缩，降低斜视肌肉的活动度，使眼球保持正常协调运动，因而具有确切的疗效。综上所述，斜视患儿血清PACAP水平低于正常儿童，BoNT-A治疗内斜视与手术疗效相当，且可以更好地改善血清PACAP水平。参考文献1劳苇,刘芳,黄燕然,等.急性共同性内斜视临床特征观察J.国际眼科杂志,2022,22(1):167-169.2铁艳,马芳芳,王炜,等.急性获得性内斜视手术治疗效果的Meta分析J.中国斜视与小儿眼科杂志,2022,30(4):14-19.3吴元.甲状腺相关斜视的治疗策略J.中国斜视与小儿眼科杂志,2021,29(1):42-45.4陈尚,范广春,余榕捷.神经肽PACAP对神经内分泌系统的调控J.中国细胞生物学学报,2022,44(7):1433-1444.5刘桂香,闫志勇,李慧.表型不一致性先天性内斜视单卵双生子血清差异蛋白表达J.中华眼科杂志,2010,46(11):964-968.6汪斌如,杨丽萍,梁耕田,等.变应性鼻炎模型大鼠翼腭神经节和鼻黏膜中垂体腺苷酸环化酶激活多肽的表达观察J.山东医药,2019,59(33):35-38.表2注射组与手术组治疗前后血清PACAP水平比较(xs，pg/mL)组别n治疗前治疗后tP注射组368.73.111.22.67.0510.001手术组308.32.913.12.14.0780.001t0.5373.285P0.5930.002表3注射组与手术组临床疗效比较(n，%)组别n治愈显效无效总有效率注射组36314197.2手术组30263196.720.017P0.896表4注射组与手术组斜视度比较(xs，PD)组别n治疗前治疗后tP注射组3620.36.55.61.113.3790.001手术组3020.14.25.81.317.8150.001t0.1510.677P0.8810.50136