自制中药散剂外敷联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎寒湿痹阻证的效果.pdf

医药前沿 2024年3月 第14卷第7期 论著 13自制中药散剂外敷联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎 寒湿痹阻证的效果尹钟浩，曲建启（通信作者），王 艺（山东省聊城市第二人民医院中医科 山东 聊城 252600）【摘要】目的：分析自制中药散剂外敷联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎寒湿痹阻证的效果。方法：选取2021 年 1 月2022 年 12 月山东省聊城市第二人民医院风湿免疫科病房住院且符合相关纳入标准的 80 例类风湿性关节炎寒湿痹阻证患者作为研究对象，采用随机数表法分为对照组和研究组，每组患者 40 例。研究组予以自制中药散剂外敷联合甲氨蝶呤治疗，对照组予以甲氨蝶呤治疗，分析治疗前后两组治疗效果、中医症候评分、疼痛评分、实验室指标变化。结果：治疗前，两组患者中医症候评分比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗 10、30 d 后，研究组患者中医症候评分均低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗后，研究组患者显效率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）；两组总有效率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。治疗前，两组患者视觉模拟疼痛评分表（VAS）评分比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗 10、30 d 后，研究组患者 VAS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗前，两组患者实验室指标水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，研究组红细胞沉降率、C 反应蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。结论：自制中药散剂外敷联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎寒湿痹阻证患者，效果较好，能够缓解患者肢体疼痛和中医症状，降低红细胞沉降率、C 反应蛋白水平，值得临床推荐使用。【关键词】类风湿性关节炎；自制中药散剂；甲氨蝶呤；中医症候评分【中图分类号】R684.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）07-0013-04Efficacy of external application of self-made traditional Chinese medicine powder combined with methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis with cold-dampness obstruction syndromeYIN Zhonghao,QU Jianqi(Corresponding author),WANG YiTraditional Chinese Medicine,The Second Peoples Hospital of Liaocheng,of Shandong Province Liaocheng,Shandong 252600,China【Abstract】Objective Analysis of the effect of self-made traditional Chinese medicine powder combined with methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis.Methods A total of 80 patients with rheumatoid arthritis cold-dampness-obstruction syndrome who were hospitalized in the Rheumatology and Immunology Ward of The Second Peoples Hospital of Liaocheng of Shandong Province from January 2021 to December 2022 and met relevant inclusion criteria were selected as the study objects,and were divided into control group and study group by random number table method,with 40 patients ineach group.The study group was treated with external application of self-made traditional Chinese medicine powder combined with methotrexate,and the control group was treated with methotrexate.The changes of treatment effect,TCM symptom score,pain score and laboratory index were analyzed.Results The clinical therapeutic effect of the study group was higher than that of the control group,with a statistical significant difference(P 0.05).The score of TCM syndrome in the study group was lower than that in the control group,with a statistical significant difference(P 0.05).The Visual Analogue Scales(VAS)of the study group was lower than that of the control group,with a statistical significant difference(P 0.05).After treatment,the levels of erythrocyte sedimentation rate(18.8913.07)min and C-reactive protein(3.463.62)mg/L in the study group were lower than those in the control group(29.3227.24)min and(6.174.35)mg/L,with statistically significant differences(P 0.05).Conclusions In the clinical treatment of rheumatoid arthritis patients with cold-dampness obstruction syndrome,external application of self-made traditional Chinese medicine powder combined with methotrexate can relieve limb pain,and the curative effect is excellent,which should be widely recommended in clinic.【Key words】Rheumatoid arthritis;Self-made traditional Chinese medicine powder;Methotrexate;TCM symptom score类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种抗原驱动、T 细胞介导及与遗传因素相关的自身免疫性疾病1，其特征是慢性侵蚀性关节炎。患者可伴有发热、贫血、皮下结节及淋巴肿大等关节外表现。RA 患者在全世界广泛分布，患病率为 0.4%1.0%2。未经正确治疗的类风湿关节炎常反复迁延不愈，最终由于骨侵蚀导致关节畸形及功能丧失3-4。甲氨蝶呤为治疗 RA 首选药物，它通过降低腺苷合成酶活性，抑制 DNA 合成，减少中性粒细胞趋化作用，抑制病变部位的细胞增殖，从而起到抗炎和免疫抑制的作用。RA 在中医认为属“尪痹”“痹症”“历节”“骨痹”范畴，其中寒湿痹阻证 RA 症状较为常见，患者症见关节冷痛而肿，时发时止，遇寒痛增，得热痛减，关节屈伸不利，晨僵，或关节畸形，口淡不渴，恶风寒，阴雨14 医药前沿 2024年3月 第14卷第7期 论著天加重，肢体沉重，影响患者正常生活5。临床治疗方法应用极为广泛如：中药泡洗或足浴法6、中药离子导入7、针刀疗法8、温针灸和穴位贴敷9等，既不影响患者日常行动，同时具有较高的恢复效果，受到临床较多患者的认可。中药口服应用较多，外敷较少。雷公藤是抗风湿性关节炎最有效的中草药之一10，具有显著的消炎杀菌、解热镇痛、抗肿瘤及免疫调节作用11。川芎具有活血行气、祛风止痛的作用，其中的和川芎嗪能够抑制炎症反应，减轻关节疼痛和肿胀12。大黄及其蒽醌可以抗炎、抑制滑膜细胞增殖和诱导滑膜细胞凋亡13。丹参具有活血祛瘀，通经止痛的功效，对类风湿关节炎患者滑膜中环氧合酶下游通路中起调节作用14。芒硝性苦寒，具有抗炎、调节免疫的作用15。本文选取山东省聊城市第二人民医院诊治 80 例 RA 寒湿痹阻证患者作为研究对象，观察自制中药散剂联合甲氨蝶呤的治疗效果，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2021 年 1 月2022 年 12 月我院风湿免疫科病房住院且符合相关纳入标准的 80 例 RA 寒湿痹阻证患者作为研究对象，采用随机数表法分为对照组和研究组，每组患者 40 例。研究组男 10 例，女 30 例，年龄45 68 岁，平均年龄（57.812.54）岁，体质量 58 88 kg，平均（73.653.85）kg，病程时间 0.5 7 年，平均（3.410.55）年。对照组男 9 例，女 31 例，年龄46 67 岁，平均年龄（57.922.63）岁，体质量 56 87 kg，平均（73.543.65）kg，病程时间 0.5 8 年，平均（3.620.77）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。本研究符合赫尔辛基宣言要求，经山东省聊城市第二人民医院医学伦理委员会审核通过（2023）医伦审第（07）号。纳入标准：（1）纳入患者符合类风湿关节炎诊断标准15，具备相关实验室资料，且符合寒湿痹阻证（根据2018 年中华中医药学会发布的类风湿关节炎病证结合诊疗指南16，主症：关节冷痛，触之不温，皮色不红；疼痛遇寒加重，得热痛减。次症：关节拘急，屈伸不利；肢冷，或畏寒喜暖；口淡不渴。舌脉：舌体胖大，舌质淡，苔白或腻，脉弦或紧。具备主症2条；或主症 1 条，次症两条，结合舌脉可诊断）；（2）患者以及家属等均知晓本次研究，并自愿申请参与，签署授权同意书。排除标准：（1）中途自愿退出研究、资料填写不完善者；（2）存在认知功能障碍、家族遗传精神类疾病者；（3）处于妊娠期及哺乳期的妇女。1.2 方法两组均使用锝 99Tc 亚甲基二磷酸盐注射液（生产企业：成都云克药业有限责任公司；国药准字H19994114；规格：5.5 mg）剂量：1 次/d，每次静脉滴注使用 22 mg，持续应用 20 d。对照组给予甲氨蝶呤（生产企业：广东岭南制药有限公司；国药准字 H20074246；规格：5 mg）治疗，2 次/周，每次静脉注射使用 5 mg，持续应用 30 d。研究组给予甲氨蝶呤治疗联合中药散剂外敷。甲氨蝶呤用法及用量同对照组。中药散剂处方：雷公藤10 g、川芎 5 g、大黄 5 g、丹参 10 g、芒硝 2 g，由制剂室超微粉碎，过 100 目筛。用法：1 次/d，由护理人员以适量技质，敷于疼痛关节，厚度 2 3 mm，以医用材料覆盖 4 6 h 后去除，持续应用 30 d。1.3 观察指标治疗前记录中医证候评分、疼痛评分，治疗 10 d 后记录中医证候评分、疼痛评分，治疗30 d后记录治疗效果、中医证候评分、疼痛评分。（1）治疗前和治疗 30 d 后采集患者空腹肘静脉血 6 mL，选用深圳普门科技股份有限公司生产的特定蛋白分析仪 PA-900pro 应用免疫散射比浊检测 C 反应蛋白；选用北京众驰伟业科技发展有限公司生产的全自动血沉压积测试仪 ZC60 应用魏氏法检测红细胞沉降率。（2）中医症候评分和治疗效果。中医症候评分：由郑筱萸17在 2002 年发布，该表中：舌脉0 分为正常，1 分为不正常；次症按重、中、轻、无程度依次计 6、4、2、0 分；主症按重、中、轻、无程度依次计 3、2、1、0 分，合计 28 分，得分越低说明中医症状越轻。根据积分治疗前后减分率评估两组患者的临床疗效，其中症候明显改善，中医证候积分减分率 70%为显效；症状有所改善，中医证候积分减分率 30%69%为有效；症候未改善甚至加重，中医证候积分减分率30%为无效；总有效率=（显效例数+有效例数）/本组总例数 100%。（3）疼痛评分。采用视觉模拟疼痛评分表（Visual Analogue Scales,VAS）：由严广斌18于2014 年制定，评估患者疼痛情况，评分范围 0 10 分，0 分无痛，10 分剧痛；1 3 分轻度疼痛，4 6 分中度疼痛，7 9 分重度疼痛。1.4 统计学方法采用 SPSS 26.0 统计软件进行数据处理。正态分布计量资料采用均数 标准差（x s）表示，组间比较采用t 检验。非正态分布的计量资料采用中位数和四分位数 M（Q1,Q3）表示，采用秩和检验。计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用2检验。P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者中医症候评分比较治疗前，两组患者中医症候评分比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗 10、30 d 后，研究组患者中医症候评分均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 1。2.2 两组患者治疗效果比较治疗后，研究组患者显效率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）；两组总有效率比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 2。2.3 两组患者疼痛评分比较治疗前，两组患者 VAS 评分比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗 10、30 d 后，研究组患者 VAS 评医药前沿 2024年3月 第14卷第7期 论著 15分低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 3。2.4 两组患者实验室指标水平比较治疗前，两组患者实验室指标水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，研究组红细胞沉降率、C 反应蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 4。表 1 两组中医症候评分比较（x s，分）组别例数治疗前治疗 10 d 后治疗 30 d 后研究组4018.452.4413.410.874.310.53对照组4017.702.1715.370.546.820.31t0.757.247.47P0.27 0.001 0.001表 2 两组患者治疗效果比较 n（%）组别例数显效有效无效总有效研究组4034（85.00）6（15.00）0（0.00）40（100.00）对照组4027（67.50）12（30.00）1（2.50）39（97.50）27.471.01P0.020.31表 3 两组患者 VAS 评分比较（x s，分）组别例数治疗前治疗后 10 d治疗后 30 d研究组406.340.454.520.662.340.41对照组406.430.714.890.742.570.22t1.426.716.81P0.38 0.001 0.001表 4 两组患者实验室指标水平比较 M（Q1，Q3）组别例数红细胞沉降率/（mmh1）C 反应蛋白/（mgL1）治疗前治疗 30 d 后治疗前治疗 30 d 后研究组4030（18，52）7（14，27）36.86（28.29，49.31）13.4（12.73，23.35）对照组4028（22，54）12（21，34）37.12（28.49，51.32）21.4（17.41，34.27）Z0.622.910.913.52P0.27 0.0010.18 0.0013 讨论中医治疗作为经历悠久历史积淀的医疗技术，临床施治期间通过中医辨证施治，结合患者疾病证型特点，予以对应方式进行治疗，提高疾病治疗效果，减少症状复发，应用价值极高。中医饮片在临床中治疗类风湿应用较为广泛，但雷公藤、川芎、大黄、丹参、芒硝共同配伍外用，在临床应用较少。本研究中，研究组予以自制中药散剂外敷联合甲氨蝶呤治疗，对照组予以甲氨蝶呤治疗，结果显示，治疗前，两组患者中医症候评分比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗 10、30 d 后，研究组患者中医症候评分均低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗后，研究组患者显效率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）；两组总有效率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。治疗前，两组患者疼痛评分比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗 10、30 d 后，研究组患者疼痛评分低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗前，两组患者实验室指标水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，研究组红细胞沉降率、C 反应蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。结果表明以上述 5 种中药饮片配伍外用联合甲氨蝶呤治疗 RA 效果较好，可降低患者中医症候评分、红细胞沉降率和 C 反应蛋白水平，改善患者疼痛程度。有研究表明，辅助性 T 细胞 17（Th17）/调节性 T 细胞（Treg）平衡失调为 RA 发病的关键机制，故重构 Th17/Treg 平衡，成为治疗 RA 的新策略19。中药具有多环节、多靶点的特点，在干预 Th17/Treg 平衡方面，优势显著，雷公藤为抗风湿主要药物之一，其主要成分雷公藤甲素可以调节 Th17/Treg 失衡20。丹参、川芎亦在调节 Th17/Treg 失衡中发挥着作用21，结合本次研究，考虑芒硝、大黄在调节 Th17/Treg 平衡中，同样发挥了较大的作用。另外，有研究表明红景天苷、人参皂苷 Rg1、白芍总苷、熊果酸等基于 Th17/Treg 分化平衡途径，在干预 RA 中发挥了重要作用22。综上所述，自制中药散剂外敷联合甲氨蝶呤治疗 RA寒湿痹阻证患者，效果较好，能够缓解患者肢体疼痛和中医症状，降低红细胞沉降率、C 反应蛋白水平，值得临床推荐使用。但由于本研究的局限性，未能明确具体的药理作用机制，需进一步研究探索。【参考文献】1 SMOLEN J,ALETAHA D,MCINNES I.Rheumatoid arthritis J.Lancet,2016,388:2023-2038.2 RATERMAN H G,BULTINK I E,LEMS W F.Osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis:an update in epidemiology,pathogenesis,and fracture prevention J.Expert Opin Pharmacother,2020,21(14):1725-1737.3 NERURKAR L,SIEBERT S,MCINNES I B,et al.Rheumatoid arthritis and depression:an inflammatory perspective J.Lancet Psychiatry,2019,6(2):164-173.4 HANSILDAAR R,VEDDER D,BANIAAMAM M,et al.Cardiovascular risk in inflammatory arthritis:rheumatoid arthritis and gout J.Lancet Rheumatol,2021,3(1):e58-e70.（下转第 19 页）医药前沿 2024年3月 第14卷第7期 论著 19度，术前分离阴茎龟头黏连可减少术中手术创面面积，局部渗液的减少有利于简化创面护理。同时，患儿父母和患儿的关注点不同，父母重视对术后外观、护理难易度和并发症的发生率等，而患儿侧重于手术对日常生活的影响，且患儿年龄和认知程度也影响对手术满意度判断，提示包皮环切手术仍需结合患儿的生理、心理特点，并非成人手术的缩小版。综上所述，在包皮环切吻合器术后并发症中，复发性阴茎黏连仍需引起重视。采取预先分离阴茎龟头黏连，可以降低术中黏连发生率和严重程度，缩短手术时间，减少术后阴茎龟头黏连的发生率，能获得较高患儿父母对阴茎外观要求和护理满意度，并不增加手术并发症的风险。【参考文献】1 李忠才5 932 例 2 6 岁男童外生殖器疾病调查 J中国生育健康杂志，2011,22(2):74-75,79.2 彭潋，韩跃辅，陈东，等一次性包皮环切吻合器、包皮套扎器及传统手术行包皮环切术的疗效比较 J中华男科学杂志，2020,26(12):1101-1104.3 刘菲，陈跃东，郑嘉欣，等包皮环切缝合器治疗小儿包茎包皮过长的术后并发症分析 J中华男科学杂志，2021,27(1):91-93.4 PONSKY L E,ROSS J H,KNIPPER N,et al.Penile adhesions after neonatal circumcisionJ.J Urol,2000,164(2):495-496.5 廖兆琳，杨超，田朝晖，等改良单人运用一次性包皮环切缝合器行包皮环切术的疗效观察 J中华男科学杂志，2019,25(6):572-575.6 李波，许国胜，周正兴，等保留预缝扎、定位线结在单人操作儿童环切缝合器式包皮环切术中的应用 J中华男科学杂志，2022,28(4):307-313.7 汪涟，郭菲，闵定宏，等炎症与修复相关细胞因子基因在临床慢性难愈性创面中差异表达的分析 J中华烧伤杂志，2019,35(1):18-24.8 李瑞鹏，潘慧仙，楼杨锋，等液体敷料在包皮环切术后换药中的临床应用价值 J中华男科学杂志，2020,26(4):331-334.9 朱彩云，程锦珍，何韬，等新型防粘无痕贴在小儿包皮环切术后快速康复护理中的应用 J国际护理学杂志，2022,41(6):1047-1050.10 关典，曲高婷湿润烧伤膏在小儿包皮环切术后龟头黏连分离面渗出的疗效观察 J医学美学美容，2020,29(21):99,131.11 ALEMAYEHU H,SHARP N E,GONZALEZ K,et al.The role of 2-octyl cyanoacrylate in prevention of penile adhesions after circumcision:a prospective,randomized trialJ.J Pediatr Surg,2017,52(12):1886-1890.（上接第 15 页）5 张如意雷公藤综合方案治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证临床研究 D荆州：长江大学，2021.6 谢宏明中医药泡洗治疗活动期类风湿关节炎（寒湿痹阻证）疗效观察 J中医临床研究，2021,13(1):121-123.7 叶泾翔自拟活血通痹汤穴位离子导入治疗类风湿关节炎及对疾病活动度的影响 J湖北民族大学学报（医学版），2022,39(2):49-52.8 王笑青，李满意，张依山，等中医微创针刀镜联合常规西药治疗早期类风湿关节炎膝关节滑膜炎 100 例临床观察 J风湿病与关节炎，2020,9(1):17-20.9 徐晓燕三阴寒湿方联合中药穴位贴敷治疗类风湿性关节炎的临床研究 J反射疗法与康复医学，2023,4(1):44-46,50.10 LIN N,JIANG Q,LIU W,et al.Clinical practice guideline for 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D武汉：华中科技大学，2021.21 刘红彬基于 NLRP3 炎症小体的丹参抗炎活性成分及作用机制研究 D成都：成都中医药大学，2021.22 黄金雨，董政委，王永霞中药单体基于肠道菌群调节 Th17/Treg轴对自身免疫性疾病的干预研究现状 J中国药房，2023,34(20):2550-2555.