血清学指标与老年重症肺炎并呼吸衰竭患者病情及预后的关联性分析.pdf

82 医药前沿 2024年3月 第14卷第8期 临床医学血清学指标与老年重症肺炎并呼吸衰竭患者病情及预后的 关联性分析章传利（南京江北医院呼吸与危重症医学科 江苏 南京 210048）【摘要】目的：分析血清白细胞介素-4（IL-4）、IL-6、肿瘤坏死因子-（TNF-）与老年重症肺炎（SP）并呼吸衰竭（RF）患者病情及预后的关联性。方法：选取 2021 年 5 月2023 年 5 月南京江北医院收治的 80 例老年 SP 并 RF 患者，作为疾病组。另选取同期健康体检人员 80 名作为对照组。检测并比较两组血清 IL-4、IL-6、TNF-水平；根据病情 APACHE 评分情况分组，分为低危组（26 例）、中危组（31 例）、高危组（23 例）；根据生存情况分组，分为死亡组（24 例）和存活组（56 例）。分析不同病情及预后老年 SP 并 RF 患者血清 IL-4、IL-6、TNF-水平的差异；采用受试者工作特征（ROC）曲线明确血清 IL-4、IL-6、TNF-预测老年 SP 并 RF 患者预后的效能。结果：疾病组血清IL-4、IL-6、TNF-水平均高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。中危组、高危组血清 IL-4、IL-6、TNF-水平均高于低危组，且高危组高于中危组，差异有统计学意义（P 0.05）。死亡组血清 IL-4、IL-6、TNF-水平均高于存活组，差异有统计学意义（P 0.05）。经 ROC 曲线分析证实，血清 IL-4、IL-6、TNF-水平联合预测老年 SP 并 RF患者死亡的效能优于上述各项指标单独预测。结论：随着血清 IL-4、IL-6、TNF-水平的升高，老年 SP 并 RF 患者病情加剧、预后不良。【关键词】重症肺炎；呼吸衰竭；白细胞介素-4；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-【中图分类号】R473【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）08-0082-04重症肺炎（severe pneumonia,SP）属于呼吸科较为常见的感染性疾病之一，患者临床表现为呼吸困难、反复咳嗽及心动过速等，随着病情的进展可能引发呼吸衰竭（respiratory failure,RF）等严重并发症1-2。尤其是老年 SP 并 RF 患者因体内多个脏器的功能出现不同程度的降低，病情进展迅速、临床治疗难度增加，对预后转归产生了负面影响，严重威胁着患者的生命健康安全3。由此可见，早期准确评估老年 SP 并 RF 患者病情严重程度及预测预后尤为重要。目前，老年 SP 并 RF 的发病机制尚未完全明确，不少研究报道指出患者机体免疫功能渐进性衰退及血清炎症因子水平异常升高可能参与了上述疾病的发生、发展4。白细胞介素-4（interleukin-4,IL-4）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）及肿瘤坏死因子-（tumor necrosis factor-,TNF-）均是目前临床上应用较为广泛的炎性因子，随着其表达水平的升高，会导致机体炎性反应加剧，进而对患者造成自身性损害，降低机体免疫功能，增加了病原菌侵袭风险，从而可能诱发多器官功能衰竭，甚至危及患者生命安全5-6。但有关上述指标与老年 SP 并 RF 患者病情及预后的关系研究鲜有报道。鉴于此，本文主要分析血清 IL-4、IL-6、TNF-与 SP 并 RF 患者病情及预后的关联性，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2021 年 5 月2023 年 5 月南京江北医院收治的 80 例老年 SP 并 RF 患者，作为疾病组，另选取同期健康体检人员 80 名作为对照组。疾病组男 47 例，女33 例；年龄 61 84 岁，平均年龄（70.526.19）岁；体质量指数（body mass index,BMI）17 31 kg/m2，平均（23.041.78）kg/m2；不健康行为习惯：吸烟 15 例，饮酒 11 例。对照组男 48 名，女 32 名；年龄 61 85 岁，平均年龄（70.616.24）岁；BMI 17 31 kg/m2，平均（23.121.80）kg/m2；不健康行为习惯：吸烟 14 名，饮酒 10 名。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。受试者已签同意书，该研究经医院医学伦理委员会批准。疾病组纳入标准：（1）符合中国急诊重症肺炎临床实践专家共识7严重急性低氧性呼吸衰竭急诊治疗专家共识8中 SP 并 RF 的相关诊断标准；（2）年龄 60 岁；（3）入组前未接受过免疫制剂治疗；（4）临床资料完整。疾病组排除标准：（1）合并自身免疫性疾病或恶性肿瘤；（2）有药物或（和）酒精依赖史；（3）神志异常。1.2 方法（1）血清 IL-4、IL-6、TNF-水平检测：采集疾病组与对照组患者入院后翌日晨起空腹静脉血各 3 mL。离心吸取上层血清置于 80 环境下备用。离心半径8 cm，速率 3 500 r/min，时长 10 min。采用酶联免疫吸附试验检测 IL-4、IL-6、TNF-水平。检测操作遵循试剂盒说明书，试剂盒选用深圳晶美生物技术有限公司医药前沿 2024年3月 第14卷第8期 临床医学 83产品。（2）老年 SP 并 RF 患者病情评估：按照急性生理学与慢性健康状况评分系统（Acute physiology and Chronic Health status scoring System ,APACHE）评分进行评估，即 APACHE 评分 20 分记作高危，10 20 分记作中危，10 分记作低危。（3）预后分组：将老年 SP 并 RF 患者按照入院后 28 d 死亡情况的差异，将其分作死亡组及存活组。1.3 观察指标（1）比较疾病组与对照组血清 IL-4、IL-6、TNF-水 平；（2）比 较 不 同 病 情 老 年 SP 并 RF 患 者 血 清IL-4、IL-6、TNF-水平；（3）比较死亡与存活老年 SP并 RF 患者血清 IL-4、IL-6、TNF-水平。1.4 统计学方法采用 SPSS 24.0 软件对数据进行处理。计量数据以（x s）表示，采用 t 检验。多组间比较选用单因素方差分析，组间差异比较选用 Bonferroni 法分析。计数数据以 n（%）表示，行2检验。选用受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve,ROC）明确血清IL-4、IL-6、TNF-预测老年 SP 并 RF 患者预后的效能。P 0.05 即差异有统计学意义。2 结果2.1 两组血清 IL-4、IL-6、TNF-水平比较疾病组血清 IL-4、IL-6、TNF-水平均高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。2.2 不同病情老年 SP 并 RF 患者血清 IL-4、IL-6、TNF-水平比较中危组、高危组血清 IL-4、IL-6、TNF-水平均高于低危组，且高危组高于中危组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 2。2.3 不同预后老年 SP 并 RF 患者血清 IL-4、IL-6、TNF-水平比较将老年 SP 并 RF 患者按照入院后 28 d 死亡情况进行分组，包括死亡组 24 例及存活组 56 例。死亡组血清IL-4、IL-6、TNF-水平均高于存活组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 3。表 1 两组血清 IL-4、IL-6、TNF-水平比较（x s）组别人数IL-4/（pgmL1）IL-6/（pgmL1）TNF-/（ngL1）疾病组80178.3029.1462.7110.0255.829.14对照组8076.2513.0510.012.356.481.23t28.58845.79947.852P 0.001 0.001 0.001表2 不同病情老年SP并RF患者血清IL-4、IL-6、TNF-水平比较（x s）组别例数IL-4/（pgmL1）IL-6/（pgmL1）TNF-/（ngL1）低危组26147.5124.0253.408.7145.168.04中危组31180.3230.6761.3910.3756.109.20高危组23210.3834.5575.0112.8967.4911.25F146.293109.344121.053P 0.001 0.001 0.001注：与低危组相比，P 0.05；与中危组相比，P 0.05。表3 不同预后老年SP并RF患者血清IL-4、IL-6、TNF-水平比较（x s）组别例数IL-4/（pgmL1）IL-6/（pgmL1）TNF-/（ngL1）死亡组24205.2335.1970.3916.5563.1210.64存活组56166.7621.3859.428.6152.697.61t6.0143.8984.962P 0.001 0.001 0.0012.4 血清 IL-4、IL-6、TNF-水平联合预测老年 SP并 RF 患者死亡的效能分析经 ROC 曲线分析证实，血清 IL-4、IL-6、TNF-水平联合预测老年 SP 并 RF 患者死亡的效能优于 IL-4、IL-6、TNF-指标单独检测，见表 4、图 1。表 4 血清 IL-4、IL-6、TNF-水平联合预测老年 SP 并 RF 患者死亡的效能分析检测指标曲线下面积标准误差P95%CI敏感度特异度最佳阈值IL-40.9500.026 0.0010.900，1.0000.8330.982190.18 pg/mLIL-60.8590.041 0.0010.778，0.9410.9580.64362.76 pg/mLTNF-0.8490.044 0.0010.764，0.9350.8750.69656.11 ng/L三项联合0.9940.006 0.0010.981，1.0000.9581.0003 讨论SP 主要是指因细菌感染导致的肺实质炎症性病变，具有发病率高及病死率高等特点9-10。相关研究表明，SP 患者受多种病原体侵袭作用影响，可能促使机体发生较为明显的炎性反应，而肺脏有大量毛细血管分布，可能在炎性反应的影响下，出现毛细血管内容物外渗，进84 医药前沿 2024年3月 第14卷第8期 临床医学一步导致肺氧合功能的下降，导致 RF 发生率提高11-12。老年 SP 患者因基础情况相对较差，加之重要脏器官功能的减退，这使得 SP 并 RF 病情快速进展，预后不良13-14。故而，如何准确有效地评估该类患者病情，及时调整干预方案，对改善患者预后转归意义重大。本研究结果显示，疾病组血清 IL-4、IL-6、TNF-水平均高于对照组。这与既往研究相吻合15-16，提示老年SP并RF患者血清IL-4、IL-6、TNF-水平均异常升高，三者可能参与了疾病的发生过程。考虑原因，老年 SP 并RF 患者往往伴有不同程度的感染，进而导致机体内出现明显的炎性反应。IL-4 主要是由 Th2 细胞分泌而来，可通过刺激 B 淋巴细胞大量合成 IgE 与 IgG，导致大量炎性介质的合成、释放，与 SP 并 RF 的发生息息相关17。IL-6 作为促炎因子之一，其可刺激 B 细胞分化并大量分泌抗体，诱导 T 细胞的异常活化，间接参与机体免疫应答过程18，因此在 SP 并 RF 患者血清中存在异常高表达。TNF-主要由单核细胞及巨噬细胞分泌而来，属于促炎细胞因子，在 SP 并 RF 患者血循环中存在大量表达19。此外，中危组、高危组血清 IL-4、IL-6、TNF-水平均高于低危组，且高危组高于中危组。这反映了随着老年 SP 并 RF 患者病情的加剧，上述三项血清学指标水平升高，有望成为评估该病患者病情的可靠生物学标志物，可能介导了疾病进展过程。推测原因，IL-4 表达水平的异常升高会直接打破机体内 Th1/Th2 细胞动态平衡，从而诱导炎性反应的加剧，抑制 Th1 细胞活性，使得机体感染难以被清除，进一步促进疾病的进展20。IL-6 与 TNF-均属于早期炎性指标，在体液及细胞免疫调控过程中均扮演着至关重要的角色，可通过间接调节IL-4 等细胞因子的表达，进而参与感染性疾病的发生、发展过程21。另外，死亡组血清 IL-4、IL-6、TNF-水平均高于存活组。这说明了随着血清 IL-4、IL-6、TNF-水平的升高，老年 SP 并 RF 患者死亡风险增加。究其原因，可能是上述三项指标水平的升高会局部放大机体炎性反应，从而使得大量炎症细胞因子释放入血，诱导系统性炎性反应发生，增加了临床治疗难度，预后较差。本研究结果还显示，经 ROC 曲线分析证实，血清 IL-4、IL-6、TNF-水平联合预测老年 SP 并 RF 患者死亡的效能优于上述各项指标单独预测。这表明了联合检测上述三项血清学指标，有望为老年 SP 并 RF 患者预后的预测提供可靠依据。分析原因，可能是联合检测可为医生预测患者预后提供更为全面的依据，进而实现了对预后预测效能的提升。综上所述，老年 SP 并 RF 患者血清 IL-4、IL-6、TNF-水平均存在异常高表达，且与该病患者病情严重程度及预后转归密切相关，值得临床重点关注。【参考文献】1 SHI Y F,CHEN J X,SHI X H,et al.A case of chlamydia psittaci caused severe pneumonia and meningitis diagnosed by metagenome next-generation sequencing and clinical analysis:a case report and literature reviewJ.BMC Infect Dis,2021,21(1):621.2 WANG J,HUANG J,JI M.Effects of dexmedetomidine combined with citrate sufentanil on the prognosis of patients with 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