血清IL-41及ACE2水平诊断小儿川崎病的临床价值.pdf

【】./.论著临床血清 及 水平诊断小儿川崎病的临床价值金程陆冬慧张榴榴谢晋基金项目:安徽省卫生健康委科研项目()作者单位:安徽省合肥市妇幼保健院普儿科(金程、陆冬慧、张榴榴)儿外科(谢晋)通信作者:金程:.【摘 要】目的 探索川崎病()患儿血清白介素()、血管紧张素转化酶()表达水平及临床诊断价值 方法 选取 年 月 年 月合肥市妇幼保健院普儿科诊治 患儿 例为 组根据超声心动图结果分为冠状动脉损伤()亚组()和非 亚组()以同期急性上呼吸道感染伴发热患儿为对照 组()同期行择期手术的腹股沟斜疝患儿为对照 组()采用酶联免疫吸附法检测血清、水平采用 相关分析血清、与临床资料的相关性多因素 回归分析影响 患儿发生 的影响因素绘制受试者工作特征曲线分析血清、预测 患儿发生 的价值 结果 血清、水平比较 组 对照 组 对照 组差异均有统计学意义(/././.)组患儿血清、水平与发热时间、反应蛋白及降钙素原呈正相关(:/./././.:/./././.)亚组发热时间、反应蛋白、降钙素原、均高于非 亚组差异有统计学意义(/./././././.)血清、发热时间、反应蛋白、降钙素原升高是影响 患儿 发生的独立危险因素().(.).(.).(.).(.).(.)血清、及两项联合预测 患儿发生 的 分别.、.、.两项联合的 大于血清、单一检测(/./control 2 group control 1 group,and the differences were疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .statistically significant(F/P=519.731/0.001,1 115.501/0.001);IL41 and ACE2 levels of KD children were positively cor?related with fever duration,Creactive protein and calcitoninogen(IL41:r/P=0.562/0.001,0.589/0.001,0.613/0.001;?ACE2:r/P=0.622/0.001,0.609/0.001,0.574/0.001).The CAL subgroup had higher duration of fever,Creactive protein,?calcitoninogen,and IL41,ACE2 were higher than those in the nonCAL subgroup,and the differences were statistically significant(t/P=3.459/0.001,11.187/0.001,11.377/0.001,12.299/0.001,25.882/0.001).Elevated serum IL41,ACE2,dura?tion of fever,Creactive protein,and calcitoninogen were independent risk factors affecting the development of CAL in children with KD OR(95%CI)=1.598(1.271 2.010),1.573(1.241 1.994),1.384(1.142 1.667),1.496(1.171 1.912),1.513?(1.159 1.975).The AUCs of serum IL41,ACE2 and the combination of the two predicted the occurrence of CAL in children with KD were 0.812,0.815,and 0.878,respectively,and the AUCs of the combination of the two were greater than thoseof serum IL41 and ACE2 single test(Z/P=5.116/.)本研究经医院伦理委员会审 核 通 过()患儿家属知情同意并签署知情同意书.组病例选择标准()纳入标准:诊断符合美国心脏协会和美国儿科学会制定的川崎病诊断指南超声心动图结果显示存在冠状动脉瘤或冠状动脉扩张时诊断为 冠状动脉扩张标准具体为:年龄 .岁时冠状动脉内径 .扩张冠状动脉内径超过临近冠状动脉内径.倍以上冠状动脉管腔明显不规则 处于急性期初次诊治均接受静脉注射免疫球蛋白()治疗临床资料完整()排除标准:合并上呼吸道感染、肺炎等合并先天性心肺畸形合并自身免疫系统疾病接受糖皮质激素等免疫抑制治疗.观测指标与方法.临床资料收集:记录患儿性别、年龄、发热时间等资料 实验室检查:白细胞计数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、血小板计数、血红蛋白、红细胞沉降率、血钠、反应蛋白、降钙素原、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶等.血清、水平检测:于患儿入院后治疗前对照 组患儿入院后次日清晨留取空腹静脉血约 条件下离心留取上层血清 采用酶联免疫吸附实验检测血清(试剂盒购自天津怡森源生物科技公司货号)、(试剂 盒 购 自 上 海 联 祖 生 物 科 技 公 司 货 号)水平 操作步骤参照试剂盒说明书进行试验结束后采用全自动酶标仪(美国 公司型号)检测 吸光度值根据标准曲线计算样品浓度.统计学方法采用 .软件对数据进行统计分析 正态分布的计量资料以 表示 组比疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .较采用独立样本 检验 组间比较采用单因素方差分析检验多组间两两比较采用 检验 计数资料以频数或率()表示组间比较采用 检验相关分析 患儿血清、与临床参数的相关性多因素 回归分析 患儿 发生的影响因素受试者工作特征曲线()分析血清、预测 患儿发生 的价值 对照 组 对照 组差异均有统计学意义(.)见表 表 组血清、水平比较().组 别例数(/)(/)对照 组.对照 组.组.值.值.亚组与非 亚组 患儿血清、水平及临床资料比较 亚组发热时间、反应蛋白、降钙素原及血清、均高于非 亚组差异均有统计学意义(.)见表.患儿血清、水平与主要临床/血液指标的相关性 组患儿血清、水平与发热时间、反应蛋白及降钙素原()呈正相关(均.)见表 表 患儿血清、水平与主要临床/血液指标的相关性./项 目 值 值 值 值发热时间.反应蛋白.白细胞计数.中性粒细胞百分比.红细胞沉降率.丙氨酸氨基转移酶.天冬氨酸氨基转移酶.影响 患儿发生 多因素 回归分析 以 患儿发生 为因变量(赋值:是为“”否为“”)以上述结果中 .项目为自变量进行多因素 回归分析结果显示:血清 高、高、发热时间长、反应蛋白高、高是影响表 亚组与非 亚组 患儿血清、水平及临床资料比较.项 目非 亚组()亚组()/值 值性别(男/女)/.年龄(岁).发热时间().白细胞计数(/).中性粒细胞百分比().淋巴细胞百分比().血红蛋白(/).红细胞沉降率(/).血钠(/).血小板计数(/).反应蛋白(/).降钙素原(/).白蛋白(/).丙氨酸氨基转移酶(/).天冬氨酸氨基转移酶(/).临床分型例()完全性(.)(.).不完全性(.)(.)(/).(/).疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .患儿发生 的独立危险因素(.)见表 表 多因素 回归分析影响 患儿发生 的因素.因 素 值 值 值 值 值发热时间长.高.高.高.高.血清、预测 患儿发生 的价值分析绘制血清、预测 患儿发生 的价值 曲线并计算曲线下面积()结果显示:血清、及两项联合预测 患儿发生 的 分别为.、.、.两项联合的 大于血清、单一检测(/././.(.)./.(.).两项联合.(.).讨 论 是儿童期常见的血管炎是免疫介导的累及全身多个器官和组织的中小动脉炎性病变可继发肝炎、间质性肺炎、心肌炎及心包积液等 是 最常见也是最严重的并发症常发生于 急性期可引起缺血性心肌病、心肌梗死是影响 患儿远期预后的主要因素 虽然目前国际上已经出现了根据 患儿年龄、发热时间及 反应蛋白等指标评估 的风险评估系统如 系统等但不同评估系统在不同人群中的评估效能存在差异难以广泛应用于临床 深入研究 的疾病机制寻找能够有效评估 患儿 发生风险的生物标志物具有重要意义 是一种免疫调节细胞因子由脂多糖、炎性图 血清、及两项联合预测 患儿发生 的 曲线分析.因子诱导刺激巨噬细胞后分泌产生具有调节能量消耗、葡萄糖耐量及诱导全身迟发性免疫抑制的作用 研究发现 的促炎效应能够促进内皮细胞启动炎性级联反应导致血管内皮功能障碍引发冠心病、川崎病等疾病的发生是潜在的 血清标志物 本研究中 患儿血清 升高与患儿病情程度有关这与 等报道结果一致提示 参与 疾病的发生发展过程 分析其原因急性期时大量促炎因子如肿瘤坏死因子、白介素 等能够激活巨噬细胞促进 的释放 能够通过促进巨噬细胞、中性粒细胞等的活化及浸润导致血管炎性损害及内皮功能障碍的发生 另外 水平升高能够提高 患儿血清 二聚体和 末端脑钠肽前体水平加重动脉内皮细胞损伤同时降低血清 水平减慢血管损伤修复过程进而加重 患儿病情程度 本研究结果表明血清 升高是影响 患儿 发生的独立危险因素提示血清 参与 患儿 的发生 笔者分析一方面是 能够促进巨噬细胞过度活化促进冠状动脉血管壁大量炎性细胞浸润导致坏死性动脉炎及囊性动脉瘤的形成可能造成血管破裂 另一方面有学者报道 能够通过诱导辅助型 细胞和 细胞的失衡上调血管内皮细胞中细胞外信号调节激酶促进血管内皮细胞及平滑肌细胞过度炎性反应加重 患儿冠状动脉损害程度同时会诱导静脉免疫球蛋白治疗耐药性形成导致患儿不良预后 因此 患儿血清 升高参与 疾病疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .发生发展是潜在的评估 发生的生物标志物 编码基因位于.其作为一种跨膜型锌金属羧肽酶存在于内皮细胞和上皮细胞膜外表面参与血管紧张素的合成促进血管平滑肌细胞的增殖、迁移、肥大及促炎细胞因子和基质金属蛋白酶的产生在冠心病、脑卒中等疾病中发挥重要作用 本研究中 患儿血清 水平升高与发热时间、反应蛋白及降钙素原有关提示 参与 疾病的发生发展过程 这与既往研究中 患儿血清 升高的报道结果一致 患儿血清 升高与 基因多态性有关 研究表明 基因/多态性能够增加 的患病率相对于对照 组儿童 患儿的 基因 基因型更为普遍血清 水平较高 另外 发生时血管内皮损伤后也会促进 释放到血清导致 患儿血清 水平升高 血清 水平升高能够加重 急性期血管损伤和炎性反应促进 病情进展 研究表明 能够激活单核巨噬细胞中核因子 信号通路促进白介素、肿瘤坏死因子 等的表达诱导大量活性氧等氧自由基的产生损伤血管内皮细胞导致血管内皮功能障碍 此外 还能够通过髓系分化基因 蛋白依赖性途径诱导内皮细胞凋亡导致血管内皮细胞完整性丧失进而促进大量单核巨噬细胞等的炎性浸润 本研究中血清 升高能够增加 患儿 的发生风险提示血清 是新的评估 患儿 的生物标志物 笔者分析的表达升高能够促进巨噬细胞及中性粒细胞浸润血管壁、破坏血管壁结构导致囊型或梭形血管瘤形成 另外 的脱落导致血管内皮细胞的抗血小板凝集能力丧失血小板聚集并活化促进冠状动脉内皮损伤、血管炎及血栓的形成同时平滑肌源性成纤维细胞大量增殖纤维组织增生造成冠状动脉管腔狭窄甚至阻塞 因此 水平升高参与 疾病的发生发展是新的评估 发生的血清标志物 本研究中血清、联合对 患儿发生 的诊断效能较高敏感度和特异度分别为.、.表明两项联合能有效预测 患儿 的发生 儿科医师可根据血清、水平对 患儿 的发生进行早期预测、评估针对高危患儿予以积极干预治疗尽可能延缓或避免 的发生以改善患儿远期预后 综上所述 患儿血清、升高与发热时间、反应蛋白及降钙素原呈正相关两者可能均参与 疾病的发生发展是新的 血清生物标志物 血清、升高是影响 患儿 发生的独立危险因素两项联合能够有效预测 患儿 的发生 本研究也存在不足样本含量有限纳入研究对象可能存在偏倚有待今后扩大样本量进行深入研究 另外本研究未能对治疗过程中血清、水平变化进行动态监测两者能否用于评估 治疗反应的血清指标有待今后进行深入研究利益冲突:所有作者声明无利益冲突作者贡献声明金程:提出研究方向、研究思路研究选题实施研究过程数据收集分析整理论文撰写论文终审陆冬慧、张榴榴、谢晋:实施研究过程数据收集、分析整理进行文献调研与整理参考文献 .():.:./.彭珍闫孝永.评分联合炎性因子评估小儿川崎病冠状动脉损害的临床价值.中西医结合心脑血管病杂志():.:./.():.()():.:./.():.:./.():.:./.:.():.:./.().():.:./.():.:./.:.():.:./.(下转 页)疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .疗指南(完整版).中华皮肤科杂志():.:./.():.:./.韩海军吉燕张成会等.基于大数据挖掘下银屑病患者心血管疾病风险评估的价值.疑难病杂志():.:./.:.():.:./.:.():.:./.().():.:./.():.:./.:.():.:./.():.():.:./.():().():.:./.():.:./.():.:./.:.():.:./.():.:./.:.():.:./.(收稿日期:)(上接 页).():.:./.():.:./.():.:./.():.:././:.():.:./.()().():.:././:.():.:./.:.():.:./.():.:./.():.:./.(收稿日期:)疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .