血清AAT、RANTES、Resistin水平与大动脉粥样硬化型急性缺血性卒中患者病情及预后的关系研究.pdf

【】./.论著临床血清、水平与大动脉粥样硬化型急性缺血性卒中患者病情及预后的关系研究张菲菲赵佳庆张海刚燕斌张东亚基金项目:陕西省 年科技计划青年项目()作者单位:咸阳延安大学咸阳医院神经内科通信作者:张东亚:.【摘 要】目的 探讨血清 抗胰蛋白酶()、受激活调节正常 细胞表达和分泌因子()、抵抗素()水平与大动脉粥样硬化()型急性缺血性卒中()患者病情及预后的关系 方法选取 年 月 年 月延安大学咸阳医院神经内科收治的 型 患者 例纳入 组根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表()评分分为轻度亚组 例中度亚组 例重度亚组 例另选取同期医院体检健康志愿者 例纳入健康对照组 随访 后根据改良 量表评分将 型 患者分为预后不良亚组 例和预后良好亚组 例 多因素 回归分析 型 患者预后影响因素受试者工作特征()曲线分析血清、水平预测 型 患者预后的价值 结果与健康对照组比较 组血清、水平升高(/./.、./.、./.)血清、水平在轻度亚组、中度亚组、重度亚组中依次升高(/./.、./.、./.)随访 型 患者 例预后不良发生率为.(/)影响 型 患者预后的独立危险因素为年龄增加、合并糖尿病、入院时 评分增加、升高、升高、升高().(.)、.(.)、.(.)、.(.)、.(.)、.(.)血清、水平及三者联合预测 型 患者预后不良的 曲线下面积分别为.、.、.、.三者联合的曲线下面积大于单独预测(/./.、./.、./.)结论 型 患者血清、水平升高与病情加重和预后不良密切相关血清、水平联合预测 型 患者预后不良的价值较高【关键词】急性缺血性卒中大动脉粥样硬化型 抗胰蛋白酶受激活调节正常 细胞表达和分泌因子抵抗素预后【中图分类号】.【文献标识码】.:():.【】To investigate the relationship between serum alpha1 antitrypsin(AAT),regulated uponactivation normal T cell expressed and secreted(RANTES),and Resistin levels and the condition and prognosis of patientswith large artery atherosclerosis(LAA)type acute ischemic stroke(AIS).One hundred and fiftynine patientswith LAAtype AIS were admitted to the Department of Neurology,Xianyang Hospital,Yanan University,from January2022 to January 2023,and included them in the AIS group.31 patients were divided into mild subgroups,72 cases of moderate subgroups,and 56 cases of severe subgroups according to the score of the National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)at the time of hospitalization.In addition,84 cases of healthy volunteers who underwent physical examination in thehospital during the same period were selected to be included in the healthy control group.After 90 d of followup,patientswith LAAtype AIS were categorized into 61 cases of poor prognosis subgroup and 98 cases of good prognosis subgroup疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .according to the modified Rankin Scale score.Multifactorial Logistic regression was used to analyze the factors affecting theprognosis of LAAtype AIS patients,and receiver operating characteristics(ROC)curves were analyzed to predict the prognostic value of serum AAT,RANTES,and Resistin levels in LAAtype AIS patients.Compared with the healthycontrol group,and the serum AAT,RANTES,and Resistin levels were elevated in the AIS group(t/P=16.897/0.001,?20.334/0.001,and 17.775/0.001).AAT,RANTES,and Resistin levels were elevated in mild,moderate,and severe subgroups in that order(F/P=146.195/0.001,192.910/0.001,194.396/.)具有可比性 本研 究 经 医 院 伦 理 委 员 会 批 准()受试者或家属知情同意并签署知情同意书.病例选择标准()纳入标准:年龄 岁首次脑卒中符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南 诊断标准且 急性脑卒中治疗试验分型为 型发病至入院时间 分为预后不良、分为预后良好.统计学方法使用 .和.版本软件分析处理数据 计数资料以频数或率()表示比较采用 检验符合正态分布的计量资料以 表示 组间与多组间比较采用 与 检验组间两两比较采用 检验偏态分布计量资料以()表示 组间比较采用 检验多因素 回归分析 型 患者预后影响因素受试者工作特征()曲线分析血清、水平预测 型 患者预后的价值 .为差异有统计学意义 结 果.健康对照组、组血清、水平比较与健康对照组比较 组血清、水平升高(.)见表.血清、水平在不同病情 患者中比较 血清、水平在轻度亚组、中度亚组、重度亚组患者中依次升高(均.)见表 表 健康对照组、组血清、水平比较().组 别例数(/)(/)(/)健康对照组.组.值.值.表 血清、水平在不同病情 型 患者中比较().组 别例数(/)(/)(/)轻度亚组.中度亚组.重度亚组.值.值.不同预后 型 患者临床资料比较 随访 型 患者 例中预后不良 例(.)与预后良好亚组比较预后不良亚组年龄更大糖尿病比例、入院时 评分和血清、水平更高(.)见表 表 预后不良亚组与预后良好亚组患者临床资料比较.项 目预后良好亚组()预后不良亚组()/值 值性别例()男(.)(.).女(.)(.)年龄(岁).血管危险因素例()饮酒(.)(.).吸烟(.)(.).心房颤动(.)(.).冠心病(.)(.).糖尿病(.)(.).高脂血症(.)(.).高血压(.)(.).入院时 评分()分.(.).(.).实验室检查(/).()/.(.).(.).(/).(/).(/).(/).(/).(/).(/).(/).疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .影响 型 患者预后的多因素 回归分析 以 型 患者预后(赋值:不良/良好/)为因变量表 中 .项目为自变量进行多因素 回归分析结果显示:年龄增加、合并糖尿病、入院时 评分增加、升高、升高、升高是影响 型 患者预后的独立危险因素(.)见表 表 影响 型 患者预后的多因素 回归分析.因 素 值 值 值 值 值年龄增加.合并糖尿病.评分增加.升高.升高./././.三者联合.讨 论 是脑血管循环障碍引起脑血管堵塞或狭窄使脑血管供血区域脑组织缺血、坏死而发生的突发局限性或弥漫性神经功能缺损疾病 型 是指颅内外大动脉或其皮质分支因 所致的 具有起病急、进展迅速和残疾、病死率高的特点 尽管静图 血清、水平预测 型 患者预后不良的 曲线.脉溶栓对 型 有较好的效果但并非所有患者均能在时间窗内入院或具备静脉溶栓条件同时部分患者由于多种原因如血脑屏障损伤、缺血再灌注损伤、凝血功能紊乱等可引起神经功能再次恶化仍然面临较高的残疾和死亡风险 因此迫切需要寻找可靠的生物标志物以及时、准确地评估 型 患者病情和预后 是 型 的重要病理特点其过程涉及炎性反应、脂代谢紊乱、氧化应激、内皮细胞损伤等多种机制其中炎性反应、氧化应激引起的血管内皮损伤是 始动因素 是由肝脏合成和分泌的一种丝氨酸蛋白酶抑制剂能通过减少中性粒细胞炎性介质释放和抑制核因子 信号通路活化而发挥抗炎作用急性期 升高是对抗炎性反应的表现 能通过阻止炎性细胞损伤血管内皮和侵入斑块从而发挥抗 作用 在缺氧/复氧诱导人脐静脉内皮细胞损伤模型中外源性 能以剂量依赖性方式对抗氧化应激抑制内皮细胞损伤 富含 的高密度脂蛋白颗粒相比天然高密度脂蛋白颗粒能发挥更强的抗炎作用这赋予了高密度脂蛋白更强的抗 特性 最近一项前瞻性研究指出血清 水平与 型 患者动脉粥样硬化负荷呈正相关然而关于其对 型 患者的意义尚未可知 本研究结果显示 型 患者血清 水平随着病情加重而进一步升高并且会增加 型 患者预后不良风险 原因可能是 与冠状动脉狭窄程度呈正相关因而影响 发生且 作为急性期糖蛋白在炎性反应过程中升高介导炎性反应过程加重疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .患者血栓负荷和缺血后神经组织损伤导致患者病情加重和预后不良 趋化因子作为一类能使免疫细胞具备定向趋化功能的小细胞因子 参与 发生发展全过程 是由活化的 细胞、上皮细胞等分泌的一种趋化因子能通过结合其受体 基序趋化因子受体/等趋化免疫细胞至炎性反应部分释放炎性介质促进炎性反应发展 高脂饮食喂养的小鼠模型中 能趋化更多的中性粒细胞、巨噬细胞至主动脉部位增强炎性反应促进 病变发生 同时 也能趋化单核细胞迁移至血管壁损伤血管内皮以加速 形成 有研究报道 血清水平升高是脑动脉粥样硬化狭窄发生的独立危险因素 本研究结果显示 型 患者血清 水平升高与病情加重有关并且会增加患者预后不良风险 可能是 升高能结合 基序趋化因子受体/通过炎性反应促进 形成进而加重脑组织缺血坏死程度导致患者病情加重和预后不良同时 还能促进小胶质细胞、星形胶质细胞等神经细胞炎性介质释放促使患者炎性反应加重进而加重脑缺血后血脑屏障破坏导致病情恶化和预后不良风险增加 是主要由单核细胞向巨噬细胞分化时表达的一种富含半胱氨酸分泌性蛋白能通过增加单核细胞趋化蛋白、细胞间黏附分子、血管细胞黏附分子 等促炎细胞因子表达参与炎性反应过程 在高脂喂养建立的蛋白 基因敲除小鼠 模型中下调 能减轻炎性反应以抑制 进展 同时 还具有调节血管平滑肌细胞表型转换的作用能通过诱导血管平滑肌细胞增殖和迁移促进 发生 近期 等研究发现 患者血清 水平升高且相比其他 亚型患者 型 患者血清 水平更高 本研究结果显示 型 患者血清 水平随着病情加重而升高且与预后不良发生有关 原因可能是 升高能上调促炎细胞因子通过炎性反应和诱导血管平滑肌细胞表型转换促进 发展加重患者血栓负荷导致病情加重和预后不良 此外作为诱导炎性反应的关键因子 还能激活 样受体信号通路增强神经系统炎性反应加剧脑缺血后神经功能缺损从而加重病情并影响预后 本研究结果还发现年龄增加、合并糖尿病、入院时 评分升高也是影响 型 患者预后的独立危险因素考虑原因可能是年龄越大的患者可能伴有多种基础疾病加之脑血管功能更差因此预后不良风险高糖尿病可通过代谢紊乱引起炎性反应、氧化应激等加剧神经损伤导致预后不良 评分升高反映神经功能缺损程度更严重因此预后更差 最后本研究结果显示血清 预测 型 患者预后不良的 为.血清 预测的 为.血清 预测的 为.、联合预测 型 患者预后不良的 为.大于血清、水平单独预测 说明联合检测血清、水平能进一步提升其预测价值 综上所述 型 患者血清、水平升高与病情加重密切相关并且是影响 型 患者预后的独立危险因素血清、水平联合检测对 型 患者预后不良的预测价值较高 本研究存在以下不足之处:()影响 型 患者预后的因素复杂本研究选择的因素可能存在一定局限性且本研究属于单次检测未考虑 型 患者进展和治疗过程中血清、水平的动态变化期待未来纳入更多因素完善检测时间节点进一步加以分析()本研究属于单中心研究样本来源单一且样本量不大随访时间较短可能存在选择偏倚期待未来能够有大样本量、多中心的真实世界研究及更长的随访时间以进一步验证()本研究仅探究了血清、水平与 型 患者病情及预后的关系其具体作用机制还需更多临床和基础实验进一步阐明利益冲突:所有作者声明无利益冲突作者贡献声明张菲菲:提出研究思路实施研究过程论文撰写和修改赵佳庆:实施研究过程资料搜集整理张海刚、燕斌:数据收集和统计学分析张东亚:设计研究方案论文审核参考文献 中国卒中学会中国卒中学会神经介入分会中华预防医学会卒中预防与控制专业委员会介入学组.急性缺血性卒中血管内治疗中国指南.中国卒中杂志():.:./.中国心血管健康与疾病报告编写组.中国心血管健康与疾病报告 概要.中国介入心脏病学杂志():.:./.赵洁朱晓岩张萌等.血清尿酸/白蛋白比值与大动脉粥样硬化性卒中及其严重程度和短期转归的相关性.国际脑血管病杂志():.:./.疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .():.:./.谭迎钟建开.抗胰蛋白酶与动脉粥样硬化及冠心病关系的研究进展.山东医药():.:./.():.:./.:.:./.郑迎辉程光存徐琪等.血清 细胞激活性低分泌因子、补体 肿瘤坏死因子相关蛋白、人中性粒细胞防御素 在冠状动脉粥样硬化性心脏病中表达及意义.临床军医杂志():.:./.:.:.:./.王洪科尹刘杰李明哲.血浆、抵抗素、脂联素水平对急性缺血性脑卒中病人溶栓后出血转化的预测价值.中西医结合心脑血管病杂志():.:./.().():.:./.中华医学会神经病学分会中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南.中华神经科杂志():.:./.季一飞余静梅.不同 分型急性缺血性脑卒中诊疗指南及专家共识解读.西部医学():.:./.刘娜任建发邸卫英等.大动脉粥样硬化型急性脑梗死患者预后的相关危险因素研究.中国综合临床():.:./.国家神经系统疾病医疗质量控制中心中国卒中学会.急性缺血性卒中再灌注治疗医疗质量评价与改进专家建议.中国卒中杂志():.:./.:.:.:././.():.:./.:.:.:./.:.:.:./.吴成鑫郑颖颖吴婷婷等.抗胰蛋白酶在心血管疾病中的研究进展.中国心血管病研究():.:./.周抒阳孙健淇付旭阳等.缺血性脑卒中与趋化因子的研究进展.中华老年心脑血管病杂志():.:./.:.:././.:.:./.():.:././.():.:./.邓国雄韦金儒陈梅香.艾塞那肽对/小鼠动脉粥样硬化血清抵抗素的影响.中国医药导报():./.():.:./.():.:./.():.:./.张穿洋朱文莉李晓冉等.急性脑卒中预后预测模型:机器学习与传统回归模型的比较.中国 和 杂志():.:./.(收稿日期:)疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .