三酰甘油葡萄糖指数与高血压的研究进展.pdf

疑难病杂志2 0 2 4 年5月第2 3卷第5期Chin J Diffic and Compl Cas,May2024,Vol.23,No.5 617.D01】10.396 9/j.i s s n.16 7 1-6 450.2 0 2 4.0 5.0 2 2三酰甘油葡萄糖指数与高血压的研究进展综述冉芮菲综述谭伟审校作者单位：430 0 6 4武汉科技大学附属天佑医院全科医学科（冉芮菲）；430 0 7 0 武汉科技大学附属老年病医院全科医学科（谭伟）通信作者：谭伟，E-mail:【摘要】高血压发病率持续上升，胰岛素抵抗在高血压发生发展过程中起着至关重要的作用。三酰甘油葡萄糖指数作为一种新颖的胰岛素抵抗替代指标,具有简单、易行的特点，逐渐引起人们的关注。相关研究发现三酰甘油葡萄糖指数升高与高血压相关危险因素及发生、发展、预后密切相关。文章对三酰甘油葡萄糖指数与高血压的研究进展进行综述。【关键词】高血压；三酰甘油葡萄糖指数;胰岛素抵抗【中图分类号】R544.1Research progress on triglyceride glucose index in hypertension Ran Ruifei,Tan Wei.Department of General Medicine,Wuhan University of Science and Technology Afiliated Tianyou Hospital,Hubei Province,Wuhan 430064,ChinaCorresponding author:Tan Wei,E-mail:tanwei63317 Abstract The incidence of hypertension continues to rise,and insulin resistance plays a crucial role in the occur-rence and development of hypertension.As a novel altemative index of insulin resistance,the triglyceride glucose index issimple,easy to use and cheap,which has gradually attracted peoples attention.Relevant studies have found that the in-crease of triglyceride glucose index is closely related to hypertension related risk factors,occurence,development and prog-nosis.This article reviews the research progress of triglyceride glucose index and hypertension.Key words Hypertension;Triglyceride glucose index;Insulin resistance近几十年来，随着社会经济的不断发展和人口老龄化的持续进展,高血压(hypertension)作为目前全世界范围内心血管事件和全因死亡的主要原因，已经成为全世界公共卫生面临的新挑战。根据中国高血压调查（2 0 12 2 0 15 2 1显示，我国成年人中有2.445亿高血压患者，患病率达2 3.2%。尽管高血压治疗已广泛普及，但高血压的发病率仍在持续上升。根据预测,到2 0 2 5年，预计全球成年人中患有高血压的人数将达到15.6亿,我国预计将有三分之一的成年人患有高血压 3。因此,及早识别具有高血压潜在风险的高危人群对于降低高血压及其并发症的发生率至关重要。随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR）的发病率越来越高，与此同时，葡萄糖和脂质稳态紊乱在高血压患者中十分常见，而IR在这一过程中起着重要的作用。传统的IR检测方法操作复杂、价格昂贵，在临床实践中难以实施，并不是理想的常规临床检测指标。近年来，研究者陆续提出各种直接或间接的方法来评价IR，三酰甘油葡萄糖指数（triglyceride glucoseindex,TyG指数)作为一种容易获得的IR 替代指标而受到众多研究者的青睐 4。越来越多的研究证据表明 TyG指数与高血压的发生发展密切相关。现就TyG指数与高血压的研究进展做一综述。【文献标识码】A1TyG指数概述TyG指数是学者Simental-Mendia等 5 于2 0 0 8 年首次提出的一种新型的用于评估IR的替代指标,是由脂类相关因素（空腹三酰甘油)和血糖相关因素(空腹葡萄糖)结合而成的复合生化指标,公式为:TyG指数=Ln空腹三酰甘油（mg/dl）空腹葡萄糖(mg/dl)/2。T y G 指数具有使用常规实验室测量的优势,作为一个不以胰岛素为基础的指标,计算TyG指数只需要通过一次抽血检验获得,测量患者空腹三酰甘油和空腹葡萄糖的水平,其价格便宜、容易获得且操作简便，可广泛应用于大部分医疗单位。2TyG指数与 IR的关系高胰岛素一正常葡萄糖钳夹试验（hyperinsulinemia euglyce-mic clamp,HIEC)是评估IR的金标准，但因其复杂性和高成本，并不适合常规临床应用。胰岛素抵抗的稳态模型评估（homeo-static model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)是目前临床实践中最广泛使用的一种IR替代指标，然而需要测定血浆胰岛素含量,其临床应用受限。TyG 指数作为一种替代IR 的指标,与 HIEC 和 HOMA-IR 相比,其敏感度和特异度相对较高 6 研究表明,TyG指数同HOMA-IR具有高度的诊断一致性 7 。Jeong等 8 纳人了37 8 例体质量指数为2 5.0 2 9.9kg/m的参618与者,根据HOMA-IR或 TyG指数将其分为4组,分析显示TyG指数是较HOMA-IR更值得信赖的指标,在对IR的预测能力上TyG指数优于HOMA-IR。2 0 2 1年的一项为期12 年、涉及42 8 5例40 6 9 岁无糖尿病的非肥胖成年人的队列研究显示 9,TyG指数和IR之间存在良好的因果关系。此外,TyG指数也可以用来评估儿童和青少年的胰岛素抵抗水平 10 。以上研究均表明TyG指数是评估IR的可靠指标,可以有效地代替IR。3TyG指数与高血压3.1TyG 指数与高血压危险因素3.1.1高血脂和代谢相关脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝病：IR导致脂肪酸代谢受损，抑制脂肪细胞中的脂蛋白脂肪酶活性，导致肝脏三酰甘油含量和极低密度脂蛋白胆固醇分泌增加以及游离脂肪酸的释放增加，从而导致高血脂和代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，M A FLD）。MAFLD 曾用名非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liverdisease,NAFLD),已经成为最流行的慢性肝脏疾病之一,是指合并超重、肥胖、2 型糖尿病(T2DM)或代谢功能障碍,以肝脏脂肪变性为主要特征的临床病理综合征。最近一项纳入2 2 9 0 例老年男性的单中心横断面研究 I,探讨TyG指数与MAFLD/NAFLD 患病之间的相关性,结果显示,高水平的 TyG 指数与老年男性MAFLD/NAFLD 患病风险增加独立相关,且对老年男性MAFLD/NAFLD患病风险有良好的预测价值,其受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC曲线）下面积为 0.7 17(95%CI 0.696 0.738)。3.1.2高血糖和糖尿病:IR是胰岛素刺激过程中葡萄糖摄取处于明显缺陷的一种不利代谢状态，由于其高代谢需求,显著影响骨骼肌、肝组织细胞内葡萄糖转运和糖脂代谢，导致骨骼肌糖原合成受损及肝脏葡萄糖输出受损，空腹和餐后血糖升高。目前,已有多项研究证实TyG 指数与糖尿病（diabetes mel-litus,DM)发病风险存在相关性。Zou等 12 在一项纳人1546 4例参与者、经过平均5.38 年随访的队列研究中发现,在内脏脂肪型肥胖和/或异位脂肪型肥胖,且体质指数 50 岁）的人群中,TyG 指数与高血压的相关性更为显著。3.3TyG指数与高血压发展一项来自中国人群的纵向研究 2 4)探讨了TyG指数与高血压分期(1期、2 期）、表型（孤立性收缩期高血压、孤立性舒张期高血压、收缩期舒张期高血压)及其进展的关系,研究结果表明，对于年龄45岁的受试者,与TyG指数最低的四分位数相比,TyG指数最高的四分位数与1期高血压 OR(95%CI）=1.7 1(1.38 2.13)、2 期高血压 OR（9 5%C I）=1.7 4（1.2 7 2.38）、孤立性收缩期高血压OR疑难病杂志2 0 2 4年5月第2 3卷第5期Chin J Diffic and Compl Cas,May 2024,Vol.23,No.5(95%CI）=1.6 6（1.31 2.11)、孤立性舒张期高血压 0 R（95%C I）=2.52（1.2 6 5.0 5）】和收缩期舒张期高血压 0 R（9 5%C I）=1.6 5（1.2 3 2.2 3）的风险增加相关,认为TyG指数与高血压不同阶段、表型及其进展相关。新加坡的一项社区回顾性队列研究 2 5,以318 3 例无高血压的健康体检人群作为研究对象，调整人口统计学和临床特征减少可能的混杂因素影响后，发现高TyG指数四分位数与高血压发展之间存在显著的关联,TyG Q4的风险是 TyG Q1的2 倍多 HR(95%CI）=2.57（1.7 1 3.8 7）。以上研究均提示,TyG指数与高血压发展相关,可作为高血压发展的独立预测指标，有助于早期高血压管理。然而，上述研究为回顾性设计,研究对象是普通人群,而不是高血压患者,这可能会降低TyG指数的平均水平。因此,需要更多研究类型、不同研究人群及更大规模的研究来进一步探讨TyG指数在高血压进展中的作用。3.4TyG指数与高血压预后3.4.1主要心血管不良事件：主要心血管不良事件（major ad-verse cardiovascular events，M A CEs）定义为心肌梗死、脑卒中、心力衰竭和/或心血管原因死亡的复合事件。IR的脂毒性和糖毒性是导致心血管疾病发生的主要因素,研究发现TyG指数与MACEs 存在独立相关性,TyG 指数升高可以预测高血压患者的不良后果。一项纳入 9 32 3 例无糖尿病高血压参与者的研究 2 6 ,探讨无糖尿病高血压患者人群中TyG指数与不良结局之间的关系,认为高血压患者 TyG 指数与 MACEs 风险显著相关 HR(95%CI)=1.40（1.2 0 1.6 4)。此外，一项关于中国高血压患者的纵向研究表明 2 7 ,TyG指数是预测高血压患者MACEs发展的指标之一。2 2 50 例患者被纳入这项为期3.5年的队列研究,依据TyG 指数的临界值分为2 组:低 TyG 组（n=901,TyG指数8.8 7）和高TyG组（n=1349,TyG指数8.87）,高TyG组与低TyG组的风险比为 HR(95%CI)=1.313(1.010 1.708)。3.4.2卒中:Hu等 2 8 在老年高血压患者的队列研究中发现，TyG指数与首次卒中风险呈正相关,TyG指数基线水平越高，发生首次卒中的风险越大 HR(95%CI）=1.90（1.0 4 3.45）。在一项针对 19 92 4 例高血压患者的前瞻性研究中,Huang 等 2 9首次对高血压患者TyG指数纵向模式与卒中风险相关性进行探讨,发现高血压患者 TyG指数的长期升高与卒中的风险增加相关,尤其是缺血性卒中,但TyG指数轨迹与出血性卒中风险无显著相关性。Kaplan-Meier曲线显示,TyG指数升高组的参与者卒中、缺血性卒中的风险更高。调整潜在混杂因素后,高水平TyG指数的高血压患者,与低稳定组相比,在10 年的随访中,卒中和缺血性卒中的风险更高。以上研究提示TyG指数对于早期识别高血压患者合并卒中具有一定的预测价值。3.4.3肾损害：IR 导致机体糖脂代谢紊乱，相应产生的葡萄糖波动和高血糖通过线粒体功能障碍和内质网应激触发炎性反应，同时IR可促进微血管的脂毒性效应，诱导氧化应激，进而造成细胞损伤，诱导细胞调亡，减少一氧化氮的生成，诱导内皮细胞损伤，导致肾小球损伤，从而导致肾脏损害。一项纳入8 8 1例高血压患者的横断面研究显示 30 ,TyG 指数升高的患者发生 619.肾功能损害的相对风险更高 0 R（95%C I）=1.53（1.0 0 6 2.303）,提示TyG指数与高血压患者早期肾功能损害有显著相关性。4TyG指数与IR共同对高血压的影响IR的定义为机体外周组织对胰岛素刺激反应的敏感性降低,是由于胰岛素不敏感导致三酰甘油和胰岛素水平升高而产生的一种不利的代谢状况,被认为是糖脂代谢功能障碍的关键机制 31。高血压个体常常伴随着葡萄糖和脂质的稳态异常,脂蛋白代谢紊乱（特别是血浆三酰甘油升高）和空腹葡萄糖升高以及糖尿病、超重或肥胖都是高血压的主要危险因素 32 3。TyG指数及IR与高血压这些危险因素密切相关。当机体处于IR状态时,胰岛素升高可以增强神经元中胰岛素介导的葡萄糖代谢,刺激脑干的中枢神经产生交感神经兴奋，增加肾上腺素和去甲肾上腺素的分泌，从而引起血管平滑肌增厚和管腔狭窄 3436 ,导致高血压;或是增强肾素一血管紧张素一醛固酮系统活性,通过肾小管细胞中表达的 Na*/H*转运体促进钠的重吸收、水钠潴留，同时促进肾内透明质酸和脂质的沉积，进一步增加肾内压,增大外周血管阻力,增加血容量 37 ,升高血压;此外还可以通过损害血管内皮功能，促进内皮素的产生和释放，导致扩张血管的前列腺素和前列腺素E2的合成产生减少，降低血管舒张反应,发生血管异常收缩,增大血管阻力,增加后负荷 340 ,这些最终都将导致高血压的发生。5小结与展望糖脂代谢紊乱是高血压患者共同的病理生理特征,IR 是血压升高的危险因素。近几年提出的TyG指数是一项简单易行、价格低廉的IR替代指标，多项研究表明其与高血压危险因素、发生、发展、预后密切相关。期望未来临床医生可以有效利用TyG指数,早期识别高血压危险因素,及早发现高危人群,早期防治,降低高血压的发病率和病死率,减少医疗负担。参考文献1 Roth GA,Mensan GA,Johnson CO,et al.Global burden of cardiovas-cular diseases and risk factors,1990-2019J/0L.Journal of the A-merican College of Cardiology,2020,76(25):2982-3021.D0I:10.1016/j.jacc.2020.11.010.2Wang Z,Chen Z,Zhang L,et al.Status of hypertension in China:Re-sults from the China hypertension survey,2012-2015J/OL.Circu-lation,2018,137(22):2344-2356.DOI:10.1161/CIRCULATIONA-HA.117.032380.3Beaney T,Schutte AE,Tomaszewski M,et al.May MeasurementMonth 2017:An analysis of blood pressure screening results world-wide J/0L.The Lancet Clobal Health,2018,6(7):e736-e743.D0I:10.1016/S2214-109X(18)30259-6.4 Tao LC,Xu JN,Wang TT,et al.Trglyceride-glucose index as a mark-er in cardiovascular diseases:landscape and limitations J.Cardio-vascular 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