低分子肝素联合前列地尔治疗高脂血症性SAP患者的临床疗效.pdf

论著低分子肝素联合前列地尔治疗高脂血症性S A P患者的临床疗效韩晓环李梅霞吴娜娜 中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院(焦作院区),河南焦作 摘要【目的】探讨低分子肝素联合前列地尔治疗高脂血症性重症急性胰腺炎(S A P)患者的临床疗效.【方法】选择 年月至 年月本院收治的 例高脂血症性S A P患者,采用随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组 例.对照组在常规治疗的基础上给予前列地尔治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合低分子肝素治疗.比较两组病情恢复情况、R a n s o n评分、序贯器官衰竭量表(S O F A)评分、血液流变学指标D 二聚体(D D)、血浆黏度、纤维蛋白原(F I B)、血小板聚集率、血脂 低密度脂蛋白胆固醇(L D L C)、甘油三酯(T G)、高密度脂蛋白胆固醇(HD L C)、炎症因子 白细胞计数(WB C)、肿瘤坏死因子(TN F )、降钙素原(P C T)水平及预后情况.【结果】治疗后,观察组机械通气时间、腹痛消退时间、I C U住院时间、肠道功能恢复时间短于对照组(P);两组R a n s o n评分、S O F A评分均低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P);观察组D D、血浆黏度、F I B、血小板聚集率低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P);两组L D L C、T G低于治疗前,HD L C高于治疗前,观察组L D L C、T G低于对照组,HD L C高于对照组,差异有统计学意义(P);两组P C T、T N F 、WB C均低于治疗前,观察组低于对照组(P).观察组并发症总发生率、复发率低于对照组,差异有统计学意义(P).【结论】低分子肝素联合前列地尔治疗高脂血症性S A P临床效果较好,可促进患者病情恢复,改善微循环,还可降脂、抗炎,有助于改善患者预后.关键词高脂血症/并发症;胰腺炎/并发症;肝素,低分子量/药理学;前列地尔/药理学;治疗结果C l i n i c a lE f f i c a c yo fL o wM o l e c u l a rW e i g h tH e p a r i nC o m b i n e dw i t hA l p r o s t a d i l i n t h eT r e a t m e n t o fP a t i e n t sw i t hH y p e r l i p i d e m i cS A PHAN X i a o h u a n,L IM e i x i a,WU N a n a(T h e H o s p i t a lo fP L A,J i a o z u oH e n a n )A b s t r a c t【O b j e c t i v e】T oi n v e s t i g a t e t h ec l i n i c a l e f f i c a c yo f l o wm o l e c u l a rw e i g h th e p a r i nc o m b i n e dw i t ha l p r o s t a d i li n t h e t r e a t m e n t o f p a t i e n t sw i t hh y p e r l i p i d e m i c s e v e r e a c u t ep a n c r e a t i t i s(S A P)【M e t h o d s】At o t a l o f p a t i e n t sw i t hh y p e r l i p i d e m i cS A Pa d m i t t e d t oo u rh o s p i t a l f r o mJ u l y t oJ u l y w e r e s e l e c t e da n d r a n d o m l yd i v i d e d i n t oa no b s e r v a t i o ng r o u pa n da c o n t r o l g r o u pu s i n ga r a n d o mn u m b e r t a b l em e t h o d,w i t h c a s e s i ne a c hg r o u p T h ec o n t r o l g r o u pw a s t r e a t e dw i t ha l p r o s t a d i l o n t h e b a s i s o f c o n v e n t i o n a l t r e a t m e n t,w h i l e t h e o b s e r v a t i o ng r o u pw a s t r e a t e dw i t h l o wm o l e c u l a rw e i g h th e p a r i no n t h eb a s i s o f t h e c o n t r o l g r o u p s t r e a t m e n t T h e c o n d i t i o n s o f r e c o v e r y,R a n s o ns c o r e,S e q u e n t i a lO r g a nF a i l u r eA s s e s s m e n t(S O F A)s c o r e,h e m o r h e o l o g i c a l i n d e x e sD d i m e r(D D),p l a s m av i s c o s i t y,f i b r i n o g e n(F I B),p l a t e l e t a g g r e g a t i o n r a t e,b l o o d l i p i d l e v e l sl o wd e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l(L D L C),t r i g l y c e r i d e(T G),h i g hd e n s i t yl i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l(H D L C),i n f l a mm a t o r yf a c t o r sw h i t eb l o o dc e l l c o u n t(WB C),t u m o rn e c r o s i sf a c t o r (T N F),p r o c a l c i t o n i n(P C T),a n dp r o g n o s i sw e r e c o m p a r e db e t w e e n t h e t w og r o u p s【R e s u l t s】A f t e r t r e a t m e n t,t h em e c h a n i c a l v e n t i l a t i o n t i m e,a b d o m i n a l p a i n s u b s i d e n c e t i m e,I C Uh o s p i t a l i z a t i o n t i m e,a n d i n t e s t i n a l f u n c t i o n r e c o v e r y t i m e i n t h eo b s e r v a t i o ng r o u pw e r e s h o r t e r t h a n t h o s e i nt h ec o n t r o lg r o u p(P );t h eR a n s o ns c o r ea n dS O F As c o r e i nb o t hg r o u p sw e r e l o w e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t,a n d t h e o b s e r v a t i o ng r o u pw a s l o w e r t h a n t h e c o n t r o l g r o u p,w i t h s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e s(P );D D,p l a s m av i s c o s i t y,F I B,p l a t e l e t a g g r e g a t i o nr a t e i nt h eo b s e r v a t i o ng r o u pw e r e l o w e rt h a nt h o s eb e f o r e t r e a t m e n t,a n d t h o s e i n t h e o b s e r v a t i o ng r o u pw e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p,w i t hs i g n i f i c a n td i f f e r e n c e s(P );L D L C,T Gi nb o t hg r o u p sw e r e l o w e rt h a nt h o s eb e f o r et r e a t m e n t,H D L Cw a sh i g h e rt h a n t h o s eb e f o r e t r e a t m e n t,L D L C,T Gi nt h eo b s e r v a t i o ng r o u pw e r e l o w e r t h a nt h o s e i nt h ec o n t r o l g r o u p,H D L Cw a sh i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p,w i t hs i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s(P );P C T,T N F ,WB Ci nb o t hg r o u p s医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,M a r ,V o l ,N o w e r e l o w e r t h a n t h o s eb e f o r e t r e a t m e n t,a n d t h o s e i n t h e o b s e r v a t i o ng r o u pw e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p(P )T h e t o t a l i n c i d e n c eo f c o m p l i c a t i o n sa n dr e c u r r e n c er a t e i nt h eo b s e r v a t i o ng r o u pw e r e l o w e r t h a nt h o s e i nt h ec o n t r o l g r o u p,w i t h s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s(P )【C o n c l u s i o n】L o wm o l e c u l a rw e i g h t h e p a r i n c o m b i n e dw i t h a l p r o s t a d i l h a sb e t t e r c l i n i c a l e f f i c a c y i n t h e t r e a t m e n t o f h y p e r l i p i d e m i cS A P,w h i c h c a np r o m o t ep a t i e n t r e c o v e r y,i m p r o v em i c r o c i r c u l a t i o n,r e d u c e l i p i d s a n d i n f l a mm a t i o n,a n dh e l p i m p r o v ep a t i e n tp r o g n o s i s K e yw o r d sH y p e r l i p i d e m i a s/C O;P a n c r e a t i t i s/C O;H e p a r i n,L o w M o l e c u l a r W e i g h t/P D;A l p r o s t a d i l/P D;T r e a t m e n tO u t c o m e 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 ()重 症 急 性 胰 腺 炎(S e v e r ea c u t ep a n c r e a t i t i s,S A P)属于临床高危型急腹症,主要表现为恶心、呕吐、发热、腹痛等症状,严重时可诱发意识改变、腹腔积液及消化道出血,多伴有局部或全身并发症及多器官衰竭,且具有较高病死率.研究显示,S A P病死 率 高 达 ,严 重 威 胁 患 者 生 命 安全.高脂血症性S A P会诱导血栓形成,增加并发症发生风险,且易反复发作,临床治疗主要以降脂、改善胰腺功能为主.前列地尔属于扩血管类药物,可抑制血小板、中性粒细胞聚集,改善微循环,治疗高脂血症性S A P的效果较好.研究显示,血液高凝状态、再灌注损伤及微血栓形成为高脂血症性S A P患者预后不良的危险因素.本研究探讨低分子肝素辅助前列地尔治疗高脂血症性S A P的临床效果,现将结果报道如下.资料与方法一般资料选择 年月至 年月本院收治的 例高脂血症性S A P患者,采用随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组 例.对照组:女 例,男 例;年龄 岁,平均年龄()岁;发病至就诊时间 ()h.观察组:女 例,男 例;年龄 岁,平均年龄()岁;发病至就诊时间 ()h.纳入标准:均符合高脂血症性S A P相关诊断标准;发病至就诊时间 h;甘油三酯(T G)mm o l/L;R a n s o n评分分;患者及家属均知情本研究,签订同意书.排除标准:恶性肿瘤者;凝血功能异常者;其他原因所致S A P;全身重要器官功能障碍者;免疫功能障碍者;存在所用药物禁忌证者;合并出血需手术者.两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P).本研究经本院伦理委员会审核批准.方法所有患者均给予禁食、吸氧、肠胃减压、营养支持、血液净化、维持电解质平衡等常规治疗.对照组给予前列地尔(吉林英联生物制药股份有限公司,国药准字H )治疗,g/次,静脉滴注,次/d;采用微量泵泵注生长抑素(成都天台山制药有限公司,国药准字H )m g/d,连续 h.观察组在对照组的基础上给予低分子肝素(吉 林 华 康 药 业 股 份 有 限 公 司,国 药 准 字H )治疗,皮下注射,I U/次,次/d.两组均持续治疗d.观察指标()病情恢复情况:比较两组机械通气时间、腹痛消退时间、I C U住院时间、肠道功能恢复时间.()病情相关评分:分别采用R a n s o n、序贯器官衰竭量表(S O F A)评分评估两组治疗前后病情严重程度、器官功能状态.S O F A评分越高提示器官功能障碍越严重,R a n s o n评分越高提示病情越严重.()血液流变学指标:比较两组治疗前后血浆黏度、D 二聚体(D D)、纤维蛋白原(F I B)、血小板聚集率.()血脂水平:于治疗前后采用全自动生化分析仪检测低密度脂蛋白胆固醇(L D L C)、甘油三酯(T G)、高密度脂蛋白胆固醇(HD L C)水平.()炎症因子:采用酶联免疫法检测两组治疗前后血清降钙素原(P C T)、肿瘤坏死因子(T N F )水平;采用迈瑞全自动生化检测仪检测白细胞计数(WB C).()预后情况:比较两组急性呼吸综合征、腹腔感染、急性肾损伤、休克等并发症发生情况;两组治疗后随访半年,比较两组复发情况.统计学分析采用S P S S 软件进行数据分析,计数资料采用例数()表示,组间比较行检验;计量资料采用(xs)表示,组间比较行t检验.结果两组病情恢复情况比较治疗后,观察组机械通气时间、腹痛消退时间、I C U住院时间、肠道功能恢复时间短于对照组(P),见表.医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,M a r ,V o l ,N o 表两组病情恢复情况比较(xs,d,n)组别机械通气时间腹痛消退时间I C U住院时间肠道功能恢复时间观察组 对照组 t P 两组治疗前后血液流变学指标比较治疗后,观察组D D、血浆黏度、F I B、血小板聚集率低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P),见表.表两组治疗前后微循环指标比较(xs,n)组别D D(g/L)治疗前治疗后血浆黏度(m P a/s)治疗前治疗后F I B(g/L)治疗前治疗后血小板聚集率()治疗前治疗后观察组 )对照组 )与同组治疗前比较:P;)与对照组比较:P 两组治疗前后R a n s o n评分、S O F A评分比较治疗后,两组R a n s o n评分、S O F A评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P),见表.表两组治疗前后R a n s o n评分、S O F A评分比较(xs,分,n)组别R a n s o n评分治疗前治疗后S O F A评分治疗前治疗后观察组 )对照组 )与同组治疗前比较:P;)与对照组比较:P 两组治疗前后血脂水平比较治疗后,两组L D L C、T G低于治疗前,HD L C高于治疗前,且观察组L D L C、T G低于对照组,HD L C高于对照组,差异有统计学意义(P),见表.表两组治疗前后血脂水平比较(xs,mm o l/L,n)组别L D L C治疗前治疗后T G治疗前治疗后HD L C治疗前治疗后观察组 )对照组 )与同组治疗前比较:P;)与对照组比较:P 两组治疗前后炎症因子比较治疗后,两组P C T、T N F 、WB C均低于治疗前,且观察组低于对照组(P),见表.表两组治疗前后炎症因子比较(xs,n)组别P C T(g/L)治疗前治疗后T N F (m g/L)治疗前治疗后WB C(/L)治疗前治疗后观察组 )对照组 )与同组治疗前比较:P;)与对照组比较:P 两组预后情况比较见表.表两组预后情况比较(例,n)组别并发症休克急性呼吸综合征腹腔感染急性肾损伤总发生复发观察组()()()()()()对照组()()()()()()观察组并发症总发生率、复发率低于对照组,差异有统计学意义(、,均P).讨论高脂血症是引起S A P的常见原因之一,近年来,受国民生活方式、膳食结构转变等因素影响,高脂血症性S A P发病率呈逐年上升趋势.高脂血症性S A P发病机制较为复杂,多数学者认为其与高脂血症致使机体血液黏稠度增加,引起胰腺微循环障碍,促使胰腺间质炎症介质大量释放,进而导致血管损伤有关.因此,降低炎症反应、改善微循环对治疗高脂血症性S A P尤为关键.前列地尔有较强的扩血管作用,其主要成分前列腺素E具有较强活性,可调节凝血酶水平,抑制血小板聚集,降低血液黏度,改善胰腺血液循环,此外,前列地尔还可促进血管平滑肌舒张,改善微血管淤血,抑制微血栓形成.叶丹等 研究显示,前列地尔可改善胰腺炎患者肠胃功能,提高治疗效果,可能与其具有抑制胰酶分泌、释放的作用有关.研究显示,高脂血症性S A P与T G水平升高相关,T G分解可产生大量脂肪酸损伤胰腺组织,其水平升高会促使胰腺血液处于高凝状态,进而导致微循环障碍.低分子肝素具有生物利用度高、吸收好、出血风险低等优点,可通过降解乳糜颗粒达到降脂效果;低分子肝素可刺激内皮细胞分泌抗凝、纤溶物质,抑制血小板黏附、聚集,发挥抗凝作用;低分子肝素还可改善血管内皮功能,减轻胰腺损伤,促进胰腺功能恢复.本研究采用低分子肝素联合前列地尔治疗高脂血症性S A P患者,结果显示,观察组机械通气时间、腹痛消退时间、I C U住院时间、肠道功能恢复时间短于对照组,L D L C、T G水平及R a n s o n评分、并发症总发生率、复发率低于对照组,HD L C高于对照组,提示低分子肝素联合前列地尔医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,M a r ,V o l ,N o 治疗高脂血症性S A P具有协同增效的作用,可显著降低血脂水平,促进患者病情恢复,改善预后.高脂血症性S A P使胰酶损伤胰腺的同时,也会导致大量炎症因子释放,引发炎症反应综合征、微循环障碍,诱导多器官衰竭.T N F 属于常见促炎因子,可刺激炎症因子分泌,参与急性期炎症反应;P C T、WB C可反映机体炎症严重程度,敏感性较好.炎症反应可诱导细胞聚集,微血管阻塞,进而破坏内皮细胞完整性,诱发微循环障碍,低分子肝素可抑制机体毒素因子表达,从而抑制炎症递质合成、分泌;炎症反应还会增加纤溶酶原活性,低分子肝素可降低血液黏度,减轻血管内皮损伤,改善微循环.本研究结果显示,观察组治疗后D D、血浆黏 度、F I B、血 小 板 聚 集 率、S O F A评 分、P C T、T N F 、WB C低于对照组,提示低分子肝素联合前列地尔治疗高脂血症性S A P,可减轻患者炎症反应,改善微循环,修复受损器官功能.参考文献张娟,章润叶,杨淑洁中心静脉动脉血二氧化碳分压差/动脉中心静脉血氧含量差比值与重症急性胰腺炎患者器官衰竭的相关研究J现代消化及介入诊疗,():黄文炼,刘鸿雁,祝瑞,等重症急性胰腺炎并发急性呼吸窘迫综合征发病特点、死亡因素分析及风险评估模型的建立J安徽医药,():周明春,王震柴芍承气汤联合低相对分子质量肝素钙治疗高脂血症性胰腺炎患者临床疗效及对炎症介质、血脂水平与凝血功能的影响J血栓与止血学,():陈瑶,向正国,郑扬前列地尔联合双歧杆菌对急性胰腺炎患者的疗效及对肠屏障功能和闭合蛋白水平的影响J临床急诊杂志,():尹小勇,董科,杨正东,等乳酸、血浆D 二聚体、纤维蛋白原联合检测对高脂血症性胰腺炎严重程度及预后评价J西部医学,():中华医学会外科学分会胰腺外科学组中国急性胰腺炎诊治指南()J中华消化外科杂志,():李梦蝶,许明,史新格,等早期血液灌流联合连续性静脉静脉血液滤过治疗高脂血症性重症急性胰腺炎的临床效果观察J中国中西医结合急救杂志,():汤淼乌司他丁联合奥曲肽对高脂血症性急性胰腺炎患者炎性介质及血液微循环状态的影响J当代医学,():吴林,孔晓霞,郑桂贞,等早期C R R T联合前列地尔治疗高脂血症性急性重症胰腺炎J西部医学,():叶丹,柯丽,张川,等奥曲肽联合前列地尔治疗高脂血症性急性胰腺炎疗效及对患者胃肠功能恢复血淀粉酶阴转率的影响J河北医学,():张艳,张绣姜,孟哲,等血清T G水平和B I S A P评分对重症急性胰腺炎患者感染性胰腺坏死的预测价值J山东医药,():张龙,尤宁低相对分子质量肝素辅助治疗高脂血症性重症急性胰腺炎的效果及对凝血状态的影响J血栓与止血学,():蔡华忠,李利毛,周峰,等基于A P A C H E评分探讨血液灌流联合低分子肝素治疗高脂血症性急性胰腺炎的临床疗效及对机体炎症反应的影响J临床急诊杂志,():赵凯,章阳血清淀粉样蛋白A、C R P和P C 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e c l i n i c a lm o d e lJN u t r i e n t s,():吕明星,袁丽宜,曾媛媛,等醒脾养儿颗粒联合酪酸梭菌活菌散治疗小儿消化不良性腹泻有效性与安全性的M e t a分析J中国药房,():王利群,海瑞奇醒脾养儿颗粒联合中药外敷对脾胃积热型盗汗患儿的临床疗效J实用临床医药杂志,():刘晓冉,陈超,边逊,等醒脾养儿颗粒联合益君康对消化不良性腹泻患儿症状及免疫功能的影响J中国中西医结合消化杂志,():胡德强,徐卫华,陈婷,等醒脾养儿颗粒联合双歧杆菌三联活菌散对轮状病毒腹泻患儿免疫功能、心肌酶指标和血清I L 、C R P的影响J现代生物医学进展,():王平,薛磊醒脾养儿颗粒联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌胶囊,赖氨葡锌颗粒治疗小儿厌食症的临床效果J医学临床研究,():(本文编辑:王沪湘)收稿日期 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,M a r ,V o l ,N o