结肠癌特异性抗原-3、结肠癌特异性抗原-4在结肠良恶性肿瘤组织中表达及临床意义.pdf

短篇论著975.Clin J Med Offic,Sep,2023临床军医杂志2023年9 月第51卷第9 期结肠癌特异性抗原-3、结肠癌特异性抗原-4在结肠良恶性肿瘤组织中表达及临床意义陈成辉，张铁民，蔡亲平，王丹*，郑华山，王绥群，王石坚3海南医学院第二附属医院1.胃肠外科；2.病理科；3.心血管外科，海南海口57 0 311;4.海南省人民医院肝胆胰外科，海南海口57 0 311摘要目的探讨结肠癌特异性抗原(CCSA)-3、C C SA 4在结肠良恶性肿瘤组织中的表达及临床意义。方法选取自2019年10 月至2 0 2 2 年10 月海南医学院第二附属医院收治的150 例结肠肿瘤患者为研究对象。根据肿瘤良恶性及分期，将患者分为A组（良性肿瘤;n=50）、B组（恶性肿瘤Dukes-A、B期;n=50)和C组（恶性肿瘤Dukes-C、D 期;n=50）。采用酶联免疫吸附法检测各组患者血液、组织中CCSA-3、C C SA-4表达水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估CCSA-3、C C SA-4对结肠恶性肿瘤及结肠癌分期的诊断价值。结果各组患者血液、组织中CCSA-3、C C SA-4水平比较,差异均有统计学意义(P0.05)。术后各组血液 CCSA-3、C C SA-4均降低,且A组、B组低于 C组,A组低于B组,差异均有统计学意义(P0.05）。各组组织中CCSA-3、C C SA-4水平均高于血液，差异均有统计学意义（P0.05）。C C SA-3和CCSA-4联合诊断结肠恶性肿瘤的ROC曲线下面积为0.9 57,敏感度为10 0.0 0%，特异度为9 6.2 0%。CCSA-3和CCSA-4联合诊断结肠癌分期的ROC曲线下面积为0.8 7 4,敏感度为8 1.30%，特异度为7 7.8 0%。结论结肠恶性肿瘤患者组织和血液中CCSA-3和CCSA-4高表达,血液中这两种蛋白的检测具有高敏感度,CCSA-3和CCSA-4有可能成为结肠癌诊断、分级和评估的特异性标志物。【关键词结肠癌特异性抗原-3；结肠癌特异性抗原4；结肠癌；良性肿瘤；恶性肿瘤中图分类号：R735.35doi:10.16680/j.1671-3826.2023.09.24文章编号：16 7 1-38 2 6(2 0 2 3)0 9-0 9 7 5-0 4结肠肿瘤是指发生于结肠部位的消化道占位性病变,好发于直肠和乙状结肠交界处，受黏膜上皮菌群环境变化、饮食和遗传因素的影响1-3。结肠肿瘤难以在早期被发现,多数患者确诊时已属晚期，错过最佳治疗时机，近期和远期预后均不理想2.4-5。虽然结肠肿瘤治疗取得了一定进展,但5年存活率仍0.05），具有可比性。见表1。1.2研究方法去收集各组患者禁食后的新鲜结肠癌组织、癌旁组织、正常结肠组织、良性肿瘤组织，10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，制成组织石蜡块，做好编码标记，常温存放，待用。在术前和术后检测日清晨空腹抽取患者外周静脉血,离心后-2 0 低温保存备用。待受试标本收集工作完成后，将所有收集好的组织石蜡标本使用切片机切厚度为4m的石蜡组织切片、烤片。血液样本离心取上清液。采用酶联免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法检测组织样本及血液样本中的CCSA-3、C C SA-4表达水平，严格按照ELISA试剂盒说明书操作说明进行试验操作。做好相关实验数据记录。结果由2 位以上副主任职称以上的病理学专家双盲阅片判定。:976Clin J Med Offic,No.9,Sep,2023VOL.临床军医杂志2023年9 月第51卷第9 期表1各组患者一般资料比较/例（百分率/%）年龄病理类型病灶位置组别男性家族史(xs,岁)腺癌腺鳞癌其他升结肠横结肠降结肠乙状结肠A 组(n=50)28(56.00)59.12 4.5613(26.00)113(26.00)6(12.00)11(22.00)20(40.00)B 组(n=50)26(52.00)61.39 5.0415(30.00)35(70.00）11(2 2.0 0)4(8.00)12(24.00）5(10.0 0）10(2 0.0 0)23(46.00)C 组(n=50)31(62.00)60.26 4.6716(32.00)38(76.00)10(20.00)2(4.00)12(24.00)7(14.00)10(20.00)21(42.00)1.3统计学方法采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数标准差（xs），组间比较采用LSD-t检验。计数资料以例（百分率）表示，组间比较采用x检验。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评估CCSA-3、C C SA-4对结肠恶性肿瘤及结肠癌分期的诊断价值。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1各组患者血液、组织中CCSA-3及CCSA4水平比较各组患者血液、组织中 CCSA-3、C C SA-4水平比较,差异均有统计学意义(P0.05）。术后各组血液 CCSA-3、C C SA-4均降低,且A组、B组低于C组,A组低于B组,差异有统计学意义(P0.05）。各组组织中CCSA-3、C C SA-4水平均高于血液，差异均有统计学意义（P0.05）。见表2。2.2CCSA-3、C C SA-4 对结肠肿瘤良恶性诊断效能CCSA-3诊断结肠恶性肿瘤的ROC曲线下面积为0.9 2 1,取约登指数最大时的截断（cut-off)值为2.0 5g/ml,敏感度为8 9.0 0%，特异度为8 5.40%。CCSA-4诊断结肠恶性肿瘤的ROC曲线下面积为0.8 59,取约登指数最大时的cut-off值为0.2 5g/ml，敏感度为9 4.0 0%，特异度为8 4.30%。CCSA-3和CCSA-4联合诊断结肠恶性肿瘤的ROC曲线下面积为0.9 57,敏感度为10 0.0 0%，特异度为9 6.2 0%。见表3、图1。2.3CCSA-3、C C SA-4对结肠癌分期诊断效能CCSA-3诊表2 名各组患者血液、组织中CCSA-3、C C SA 4表达水平比较（xs,g/ml)CCSA-3CCSA-4组别血液血液组织组织术前术后术前术后A组1.69 0.311.15 0.582.18 0.660.21 0.080.14 0.11 0.51 0.10B组2.45 0.471.79 0.664.08 0.8300.39 0.18 0.23 0.13 0.76 0.33C组3.80 1.1802.49 0.7105.361.2700.73 0.340.390.2501.51 0.490F值100.21452.802140.28667.74626.284113.162P值0.0010.0010.0010.0010.0010.001注：与A组比较,p0.05；与B组比较，P0.05；与本组血液比较,P0.05；与本组术前比较，P0.05表3ROC曲线分析结果指标ROC曲线下面积cut-off 值敏感度特异度95%可信区间P值CCSA-30.9212.05 g/ml89.00%85.40%0.8800.9630.001CCSA40.8590.25 g/ml94.00%84.30%0.8010.9170.001CCSA-3联合CCSA40.957100.00%96.20%0.926 0.9870.001断结肠癌分期的ROC曲线下面积为0.8 31，敏感度为79.10%，特异度为7 2.2 0%。CCSA4诊断结肠癌分期的R0C曲线下面积为0.7 9 5，敏感度为7 4.8 0%，特异度为61.10%。C C SA-3和CCSA4联合诊断结肠癌分期的ROC曲线下面积为0.8 7 4，敏感度为8 1.30%，特异度为7 7.8 0%。见表4、图2。3讨论肿瘤标志物是能够反映肿瘤发生、发展的一类指标，可在一定程度上指导临床治疗,监测治疗效果9-10 。肿瘤标志物存在于肿瘤组织、血液（或其他体液）和排泄物中，可通过免疫检测反映其水平变化。血清癌胚抗原(carcinoembry-onicantigen,CEA）、癌抗原19-9（cancerantigen,CA19-9）等标志物已被应用于临床,在部分肿瘤的诊断和治疗中具有特异性12-14。核基质蛋白包括CCSA-3和CCSA-4,在细胞内为遗传物质复制提供场所，是膀胱癌、前列腺癌等的特异性标志物15-16 。与健康人群相比,结直肠肿瘤/病变中核基质蛋白表达水平明显异常，但无法区分良性肿瘤和恶性肿瘤。本研究结果显示,术前结肠恶性肿瘤 Dukes-C、D 期患者血液、下转第9 8 1页）977Clin J Med Offic,No.9,Sep,2023临床军医杂志2023年9 月第51卷第9 期组织中的CCSA-3和CCSA-4水平均最高,而良性肿瘤最低；与术前比较，患者术后CCSA-3和CCSA4水平均明显下降。这提示，患者组织和血液中CCSA-3、C C SA-4水平可作为结肠良恶性肿瘤的鉴别诊断指标。血液检测具有低创、重复性佳、操作简单等优点【17 血液CEA、C A 19-9 是结肠癌常用的标志物,但其敏感度和特异度均较低，无法满足高敏感度和特异度、操作简便、适用度高等需求18 19 。CCSA-3、C C SA 4可通过细胞分解或凋亡释放到体液中,在体液中保持稳定2 0 。本研究使用ROC曲线评估CCSA-3和CCSA4检测结肠肿瘤良恶性及其分期的效能,结果显示,CCSA-3和CCSA-4同时诊断结肠恶性肿瘤及其分期的曲线下面积分别为0.9 57 和0.8 7 4。这提示，CCSA-3、C C SA-4联合检测用于分辨结肠肿瘤良恶性具有较高的特异性。1.00.80.60.4一CCSA-3曲线下面积：0.9 2 10.2-CCSA-4曲线下面积：0.8 59CCSA-3联合CCSA-4曲线下面积：0.9 5700.20.40.60.81.01-特异度图1CCSA-3、C C SA-4检测结肠恶性肿瘤的ROC曲线表4ROC曲线分析结果指标ROC曲线下面积cut-off值敏感度特异度95%可信区间P值CCSA-30.8312.00 g/ml79.10%72.20%0.742 0.9200.001CCSA-40.7950.30 g/ml74.80%61.10%0.704 0.8870.001CCSA-3联合CCSA-40.87481.30%77.80%0.798 0.9510.0011.00.80.60.4-CCSA-3曲线下面积:0.8 310.2CCSA-4曲线下面积：0.7 9 5CCSA-3联合CCSA-4曲线下面积：0.8 7 400.20.40.60.81.01-特异度图2CCSA-3、C C SA 4检测结肠癌分期的ROC曲线CCSA-3和CCSA-4的分子量相似但等电聚焦点略有不同。尽管这两种蛋白质可能密切相关或同类不同亚型，但cut-off值不同。这提示,与CCSA-4比较,CCSA-3在血清/组织中可能更丰富，这种差异可能因蛋白合成部位不同造成。因此,需要进一步实验确认 CCSA-3和 CCSA-4的基因编码方式或蛋白序列。综上所述,结肠恶性肿瘤患者组织、血液中的 CCSA-3、CCSA4均呈高表达,检测血液中这两种蛋白的敏感度较高，CCSA-3和CCSA4有可能成为结肠癌诊断、分级和评估的特异性标志物。参考文献：1 Li H,Zhao L,Lau YS,et al.Genome-wide CRISPR screen identi-fies LGALS2 as an oxidative stress-responsive gene with an inhibi-tory function on colon tumor 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。这种饮食计划建议人群每日摄取一定数量的各种食物，如水果、蔬菜、全谷类食品、低脂肪的乳制品、健康油脂等，其不仅能够预防和治疗高脂血症性急性胰腺炎，还可促进整体健康和长寿。在饮食习惯中，较多地摄取动物性脂肪和甜食会造成机体糖脂代谢紊乱,乳糜样血脂风险显著升高，诱发胰腺炎。综上所述，较低的水果、奶类及其制品的食用频率，较高的猪牛羊肉、甜食、含油和脂肪较多的食品的食用频率是高脂血症性急性胰腺炎发生的危险因素。胰腺炎高危人群应提高水果、奶类及其制品的食用频率，降低猪牛羊肉、甜食、含油和脂肪较多的食品的食用频率。参考文献：1王池,段丽芳，许小凡,等,高甘油三酯血症性急性胰腺炎的发病机制研究进展J.解放军医学杂志，2 0 2 2，47（5）：500-505.2严李媽然，王雅倩，吴日娜，等.急性胰腺炎患者依从性的影响因素调查分析及其对复发情况的影响研究J.中国全科医学,2 0 2 2,2 5(12);1512-1518.3徐劲，蒋鑫，严永峰，等.8 0 岁以上老年急性胰腺炎患者的临床特征分析J.临床肝胆病杂志,2 0 2 1,37(1)：142-146.4李蕾，何文华，吕农华。高甘油三酯血症性胰腺炎的降脂治疗进展J.中华医学杂志,2 0 2 1,10 1（2 1）：16 19-16 2 2.5张岩，程波,朱长举.关于高脂血症性急性胰腺炎诊疗中若干问题的思考J.中华急诊医学杂志，2 0 2 2,31（9）：1164-1168.6陈进生，王宏艳，陈建宏，等.9 6 例急性胰腺炎临床特点及中西10颜晰，牛英豪，郭秀娟，等。基于炎症指标和肿瘤标志物的肺癌治疗前远处转移预测模型的构建和验证J.检验医学与临床,2 0 2 3,2 0(4):47 0-47 4,48 0.11李建英，谭黎明，陈立华，等.结直肠组织肿瘤标志物检测在结直肠癌早期诊断中的应用J.实用预防医学，2 0 2 2,29(12):1448-1451.12Huang CS,Huang LK,Chen CY,et al.Prognostic value of postop-erative serum carcinoembryonic antigen levels in colorectal cancerpatients with chronic kidney diseaseJ.Am J 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