某医院2016—2021年548例铜绿假单胞菌耐药性监测分析.pdf

140 医药前沿 2024年4月 第14卷第10期 综合医学某医院 20162021 年 548 例铜绿假单胞菌耐药性监测分析王宏海1，罗 琼2（1 烟台市牟平区中医医院药剂科 山东 烟台 264100）（2 烟台市牟平区中医医院检验科 山东 烟台 264100）【摘要】目的：统计分析某医院 20162021 年铜绿假单胞菌（PA）的耐药情况，为临床合理使用抗感染药物提供依据。方法：对某院 20162021 年 PA 检出情况，以及分离出的 PA 培养及药敏试验结果进行分析。结果：20162021 年，该院共分离出 PA 553 株，分离的 PA 菌株数逐年增加，检出率总体呈上升趋势。20162021 年，该院检出的 PA 对氨基糖苷类抗生素敏感率总体呈上升趋势，而此类抗生素的用药频度呈下降趋势。PA 对喹诺酮类抗生素敏感率变化不大。青霉素类抗生素中，PA 对哌拉西林及哌拉西林钠舒巴坦钠敏感率变化不大，与用药频度关系不明显。PA 对替卡西林钠克拉维酸钾 2016 年的敏感率为 91.8%，2019 年以后敏感率仅 30%。PA 对三代、四代头孢及复合制剂敏感率保持在 70%左右，与用药频度关系不明显。PA 对氨曲南的敏感率由 2017 年的 88.13%下降到 2021 年的 55.29%。碳青霉烯类抗生素中，亚胺培南敏感率与医院用药频度有直接关系；美罗培南敏感率逐年下降，用药频度逐年增加。PA 对多黏菌素敏感率 100%。结论：PA 对抗生素的耐药性与抗生素用药频度密切相关，医院对用药频度高的抗生素应加大耐药监测力度；在治疗 PA 引起的感染时，建议使用酶抑制剂复合制剂联合其他抗生素抗感染治疗。【关键词】铜绿假单胞菌；抗生素；耐药性；抗感染【中图分类号】R378.99【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）10-0140-04铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa,PA）属于非发酵革兰阴性杆菌，可作为正常菌群存在于人体多个部位及周围环境中。PA 是一种常见的条件致病菌，当免疫功能下降或皮肤组织损伤后，该病原菌的侵入可导致组织器官的感染，某些治疗操作如气管切开、长期留置导尿管等，也易导致 PA 感染。PA 也是医院获得性感染重要的条件致病菌，具有易定植和多耐药的特点，临床治疗具有一定难度。研究发现，不同地区，不同医院及同一医院不同时间段的 PA 检出率及耐药性均存在一定差异1。对医院 PA 检出情况与耐药性变化进行分析，对院内感染预防及控制极为必要。本研究分析某院 PA 检出及耐药情况，以期为及时、有效地控制院内感染，为临床规范合理使用抗生素提供参考。1 资料与方法1.1 菌株来源收集 20162021 年某院微生物实验室经培养和分离的 PA 培养及药敏试验结果，进行统计分析。样本来自该院检验科，包括痰液、分泌物、血液、尿液、术中抽取液，同一患者分离所得菌株，只取第 1 株的药敏试验结果。1.2 试剂与仪器培养基为麦康凯琼脂培养基（mac conkey,MAC）；药敏试纸购于杭州滨河微生物试剂有感限公司。药敏试验采用法国生物梅里埃 Vitek 2-compact 自动化鉴定和药敏系统，及其配套药敏试验条。1.3 菌株分离及药敏试验方法常规方法培养分离和纯化。药敏结果判断标准为美国临床实验标准化协会（Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI）抗 微 生 物 药 物 敏 感 试 验 执 行 标 准CLSI-M100 的标准进行判读，结果分为敏感（susceptible,S）、中介（intermediate,I）及耐药（resistant,R）。1.4 观察项目从医院合理用药监测系统（prescription automatic screening system）中提取该院 20162021 年各季度常用药品单品种的使用明细和各类单品种形成的累计用药频度（defined daily doses,DDDS）（系统自动提取生成）。DDDS的计算方法依据世界卫生组织（WHo）推荐的日限定剂量（defined daily dose,DDD）法，未被收载的药物品种 DDD 参考药物最新版说明书确定。DDDS=某药物总使用量（g）/该药 DDD。DDDS有加和性，某单个品种药物累计DDDS为该品种抗菌药物累计使用量总和。1.5 统计学方法用 Excel 软件进行统计分析。计数资料用频数和百分比（%）表示。2 结果2.1 某院 20162021 年 PA 检出情况20162021 年，该院共分离出 PA 553 株，分离的 PA 菌株数逐年增加，检出率总体呈上升趋势。见表1、图 1。表 1 某院 20162021 年 PA 检出情况年份分离总菌株数/株 分离 PA 菌株数/株PA 检出率/%20163353711.0420177468311.1320187549011.9420198129411.58202098612612.78202193912313.10医药前沿 2024年4月 第14卷第10期 综合医学 141图 1 某院 20162021 年 PA 检出情况2.2 某院 20162021 年 PA 体外药敏试验结果根据该院 20162021 年 PA 体外药敏试验结果（见表 2），统计该院 20162021 年相关药物使用情况，计算用药频度（见表 3），分析抗生素耐药性与用药频度的相关性。20162021 年，该院检出的 PA 对氨基糖苷类抗生素（阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素）敏感率总体呈上升趋势，而这3种抗生素的用药频度呈下降趋势。20162021 年，该院检出的 PA 对喹诺酮类抗生素（环丙沙星、左氧氟沙星）敏感率变化不大，与用药频度关系不大。青霉素类抗生素中，哌拉西林及哌拉西林钠舒巴坦钠敏感率变化不大，但与2016年相比，2017年以后，敏感率下降了 10%左右，与用药频度关系不明显。替卡西林钠克拉维酸钾 2016 年敏感率达 91.8%，2019 年以后敏感率只有 30%（注：20172018 年数据缺失），因医院一直未使用该药，无法考证与用药频度关系。三代、四代头孢及复合制剂敏感率相对稳定，保持在70%左右，与用药频度关系不明显。氨曲南敏感率下降幅度较大，2017 年的敏感率为 88.13%，到 2021 年下降到 55.29%，医院用量少，无法判断与用药频度关系。碳青霉烯类抗生素中，亚胺培南敏感率变化时高时低，与医院用药频度有直接关系：用药频度高则敏感率下降，用药频度低则敏感率上升；美罗培南敏感率逐年下降，用药频度逐年增加（见表 3）。多黏菌素敏感率 100%，该院临床一直未使用过，故与用药频度的相关性无法考证。3 讨论本研究结果显示，PA 检出率有逐年上升趋势，要引起高度关注。该院 2021 年 PA 检出率为 13.1%，低于赖道权等1、冼美兰等2文献报道。本研究结果显示，20162021 年 PA 对氨基苷类抗生素的耐药性较低，且 6 年来耐药率逐渐降低。同时，分析数据显示，该院 20162021 年氨基糖苷类抗生素的用药频度逐年降低，说明降低抗生素的使用频度有助于降低耐药性。此外，20202021 年阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素敏感性均 90%。据庞彩莲等3文献报道，对 PA 敏感性最高的是氨基糖苷类的阿米卡星，其次为庆大霉素和妥布霉素，敏感率均为 75%以上，本文与其报道存在一定差异。20162021 年，该院检出 PA 对喹诺酮类抗生素的耐药率在 30%左右，与何利波等4报道的 PA 对喹诺酮类抗生素的耐药率 20%有一定的差异。20162021 年，该院 PA 对喹诺酮类抗生素的耐药率呈上升趋势。从用药频度分析可以看出，该院左氧氟沙星注射液历年用量较大，存在不合理用药情况，导致左氧氟沙星耐药率增加，而环丙沙星用药频度为 0，6 年间耐药率有下降趋势。20162021 年，该院检出 PA 对青霉素及其酶抑制剂复合制剂类抗生素有耐药率逐年升高，但哌拉西林钠/他唑巴坦敏感性较好且相对稳定，敏感率 70%。但哌拉西林钠舒巴坦钠敏感率虽然变化不大，但与 2016 年相比，2017 年以后，敏感率平均下降了约 10%，此与用药频度关系不明显。替卡西林钠克拉维酸钾 2016 年敏感率达 91.8%，2019 年以后敏感率只有 30%（注：2017 2018 数据缺失），因该院一直未使用该药，无法考证与用药频度关系。20162021 年，该院检出 PA 对三代、四代头孢头孢菌素及酶抑制剂复合制剂敏感率相对稳定，保持在70%左右，与用药频度关系不明显。20162021 年，该院检出 PA 对单环 内酰胺类药氨曲南耐药性明显增加，敏感率下降。氨曲南用药频度总体上虽逐年减少，但 6 年来 PA 对其的耐药性仍有增长趋势，2017 年的敏感率为 88.13%，到 2021 年则下降到55.29%。说明该药物一旦产生耐药性，很难恢复抗菌活性。这与王宇航等5的文献报道基本一致。据刘宇阳等6的文献报道碳青霉烯类抗生素已成为治疗 PA 感染的主要抗菌药物，随着用药率的增加异质性耐药亚群频率也出现上升。20162021 年，该院检出PA 对碳青霉烯类抗生素美罗培南敏感率有逐年下降的趋势；PA对亚胺培南的敏感率是先降低后持平，然后升高。美罗培南用药频度逐年增加，而亚胺培南用药频度逐年下降，与范荒原等7、邵靖懿等8文献报道基本相符。这说明碳青霉烯类抗生素用药频度与 PA 的耐药率密切相关，合理控制碳青霉烯类抗生素的使用，减少用药频度，可有效降低 PA 对其的耐药率。20162021 年，该院检出 PA 对多黏菌素 E 的耐药率为零，与陈为民9文献报道一致。该院临床一直未使用过该药，与用药频度相关性无法考证。此外，该院检出 PA 对替卡西林/克拉维酸钾的敏感率，2016 年为 90.15%，20192021 年下降到约 30%。据聂亚红等10报道，PA 对氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸存在天然耐药性。综合以上分析，20162021 年，该院 PA 检出率有逐年上升趋势。该检出 PA 对氨基苷类抗生素年来的耐药142 医药前沿 2024年4月 第14卷第10期 综合医学表 2 某院 20162021 年 PA 体外药敏试验结果 n（%）药物药敏试验结果2016 年（n=37）2017 年（n=83）2018 年（n=90）2019 年（n=94）2020 年（n=126）2021 年（n=123）阿米卡星S29（78.38）78（93.98）88（97.78）88（93.62）126（100.00）121（98.38）I3（8.11）3（3.61）1（1.11）6（6.38）0（0.00）1（0.81）R5（13.51）2（2.41）1（1.11）0（0.00）0（0.00）1（0.81）庆大霉素S24（64.86）69（83.14）81（90.00）79（84.01）126（100.00）111（90.24）I3（8.11）7（8.43）6（6.67）6（6.39）0（0.00）12（9.76）R10（27.03）7（8.43）3（3.33）9（9.60）0（0.00）0（0.00）妥布霉素S29（78.38）74（89.16）87（96.67）85（90.43）126（100.00）123（100.00）I2（5.41）6（7.23）1（1.11）0（0.00）0（0.00）0（0.00）R6（16.21）3（3.61）2（2.22）9（9.57）0（0.00）0（0.00）环丙沙星S28（75.68）53（63.85）48（53.33）64（68.08）99（78.57）96（78.05）I3（8.1）16（19.28）22（24.45）5（5.32）20（15.87）15（12.2）R6（16.22）14（16.87）20（22.22）25（26.60）7（5.56）12（9.75）左氧氟沙星S64（77.11）64（71.11）63（67.02）89（70.63）84（68.29）I8（9.64）8（8.89）7（7.45）26（20.63）14（11.38）R11（13.25）18（20.00）24（25.53）11（8.74）25（20.33）哌拉西林钠/他唑巴坦钠S33（89.19）58（69.88）62（68.88）68（72.34）87（69.05）97（78.86）I3（8.11）16（19.28）14（15.56）12（12.77）29（23.02）21（17.07）R1（2.7）9（10.84）14（15.56）14（14.89）10（7.93）5（4.07）哌拉西林S33（89.18）74（78.72）85（67.46）74（60.16）I2（5.41）12（12.77）27（21.43）12（9.76）R2（5.41）8（8.51）14（11.11）37（30.08）替卡西林/克拉维酸S34（91.89）24（25.53）38（30.16）38（30.89）I0（0.00）51（54.26）44（34.92）43（34.96）R3（8.11）19（20.21）44（34.92）42（34.15）头孢吡肟S29（78.38）67（80.72）70（77.77）70（74.46）89（70.64）79（64.23）I6（16.22）7（8.44）8（8.9）12（12.77）23（18.25）37（30.08）R2（5.4）9（10.84）12（13.33）12（12.77）14（11.11）7（5.69）头孢他啶S33（89.19）51（61.45）66（73.33）75（79.79）78（61.90）85（69.1）I1（2.7）13（15.66）9（10.00）5（5.32）19（15.08）15（12.2）R3（8.11）19（23.89）15（16.67）14（14.89）29（23.02）23（18.7）头孢哌酮舒巴坦S58（61.7）87（69.05）84（68.29）I13（13.83）17（13.49）14（11.38）R23（24.47）22（17.46）25（20.33）氨曲南S69（83.13）80（85.11）63（50.00）68（55.29）I0（0.00）11（11.70）31（24.60）14（11.38）R14（16.87）3（3.19）32（25.40）41（33.33）亚胺培南S29（78.38）46（55.42）46（51.11）75（79.79）70（55.56）91（73.98）I4（10.81）17（20.48）20（22.22）10（10.64）26（20.63）0（0.00）R4（10.81）20（24.1）24（26.67）9（9.57）30（23.81）32（26.02）美罗培南S34（91.89）94（100.00）116（92.06）91（73.98）I2（5.41）0（0.00）5（3.97）7（5.69）R1（2.70）0（0.00）5（3.97）25（20.33）多黏菌素 ES37（100.00）83（100.00）123（100.00）I0（0.00）0（0.00）0（0.00）R0（0.00）0（0.00）0（0.00）医药前沿 2024年4月 第14卷第10期 综合医学 143性较低，且 6 年来耐药性逐年降低趋势，这与该院加强抗生素合理、规范化应用，使此类抗生素用药频度下降有关。PA 对碳青霉烯类抗生素耐药率逐年上升，这与该院碳青霉烯类用药频度增加密切相关，应合理控制碳青霉烯类使用，降低其用药频度，以降低PA对其的耐药率。20162021 年，该院检出 PA 最为敏感的是多黏菌素 E，耐药率为 0%，青霉素类、头孢类、氨曲南耐药率也呈现逐年上升趋势，而哌拉西林钠他唑巴坦和头孢哌酮钠舒巴坦钠 6 年的耐药率无明显变化。为控制 PA 的感染和传播，建议抗生素临床应用中遵循以下 2 种方式：第一，尽量使用无异质性耐药现象的敏感抗生素，以较低的剂量达到抗菌目的；第二，哌拉西林钠他唑巴坦和头孢哌酮钠舒巴坦钠联合其他敏感的抗感染药物抗感染治疗，利用协同效应达到治疗目的。2种方式中应优先考虑前者。【参考文献】1 赖道权，何祖光，欧书强综合性医院感染科病原菌分布及耐药性分析 J江西医药，2019,54(10):1219-1220,1232.2 冼美兰，黄奕荣，邱潮锋，等慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者病原菌分布及耐药性分析 J广东医科大学学报，2021,39(5):578-582.3 庞彩莲，刘敏娟，林景涛，等东莞地区耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的产酶情况及耐药性分析 J海南医学，2021,32(21):2797-2799.4 何利波，金艳，周芬，等CoPD 住院患者呼吸道铜绿假单胞菌感染耐药特点及临床特征 J中华医院感染学杂志，2021,31(21):3259-3263.5 王宇航，李渊源，王瑾，等513 株铜绿假单胞菌的耐药性分析 J中国临床药理学杂志，2020,36(17):2703-2705,2709.6 刘宇阳，陈茶，黄彬铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素异质性耐药的研究进展 J中国感染控制杂志，2021,20(8):763-768.7 范荒原，詹宛莹，候立恒，等565 株革兰氏阴性菌对不同抗菌药物的敏感性分析 J锦州医科大学学报，2021,42(5):70-78.8 邵靖懿，金秀秀，陈娟，等三年间不同标本来源铜绿假单胞菌耐药性的分析 J现代诊断与治疗，2021,32(17):2689-2692.8 陈卫民20172019 年医院铜绿假单胞菌检出情况及耐药性分析 J临床合理用药杂志，2021,14(29):22-24.9 聂亚红，田可港，孙玉娟，等医院铜绿假单胞菌的临床特征及危险因素分析 J中国抗生素杂志，2021,46(6):611-615.表 3 某院 20162021 年各种抗生素用量及 DDDS药物名称规格DDD 2016 年2017 年2018 年2019 年2020 年2021 年阿米卡星0.20 g1.00 g/d用量4 1805 6004 90010 2804 2001 730DDDS8361 1209802 056840346庆大霉素0.08 g0.24 g/d用量17 33015 69018 6207 9706 3004 160DDDS5 7775 2306 2072 6572 1001 387妥布霉素0.08 g0.24 g/d用量000000DDDS000000环丙沙星0.20 g0.50 g/d用量000000DDDS000000左氧氟沙星0.25 g0.50 g/d用量30 27634 01224 90742 58718 65313 424DDDS15 13817 00612 45421 2949 3276 712哌拉西林钠/他唑巴坦4.50 g14.00 g/d用量4 5401 7824 1402 02411 53318 350DDDS1 4595731 3316513 7075 898哌拉西林2.00 g14.00 g/d用量000000DDDS000000替卡西林/克拉维酸1.60 g15.00 g/d用量000000DDDS000000头孢吡肟0.50 g2.00 g/d用量1 9382 2651 8271 37200DDDS48556645734300头孢他啶1.00 g4.00 g/d用量14 21116 19011 57511 9967 4007 800DDDS3 5534 0482 8942 9991 8501 950头孢哌酮舒巴坦1.50 g4.00 g/d用量86 61877 15155 04733 89223 29620 200DDDS32 48228 93220 64312 7108 7367 575氨曲南0.50 g4.00 g/d用量2 6651 75764284100154DDDS33322080111319亚胺培南0.50 g2.00 g/d用量1 354844108830020DDDS3392112720805美洛培南0.50 g2.00 g/d用量9052 6657 4649 3713 5503 904DDDS2266661 8662 343888976多黏菌素 E0.15 Mu9 Mu/d用量000000DDDS000000