玫瑰痤疮的外用药物治疗进展.pdf

临临床床药药学学玫瑰痤疮的外用药物治疗进展张任娟何春峰宿丽娜任润霞朱莉(甘肃省中心医院皮肤科兰州):/通信作者:何春峰:.中图分类号:.文献标识码:文章编号:()摘要:玫瑰痤疮是一种主要影响面部的慢性皮肤病其特征是阵发性潮红或持续性红斑、丘疹、脓疱、面部肿胀和毛细血管扩张最主要的临床症状是间歇性或持续性潮红发作 目前对其发病机制、诊断和治疗已有深入了解但仍缺乏关于其临床评估和治疗管理的系统循证指南 玫瑰痤疮的治疗包括局部药物、系统药物、激光、注射等其中外用药物是轻中度玫瑰痤疮的一线治疗选择包括经批准的外用药以及未经批准的替代外用药物血管舒缩性潮红和毛细血管扩张症的治疗仍是目前玫瑰痤疮局部治疗方面未满足的主要治疗需求关键词:玫瑰痤疮外用药物局部用药 :.:.:玫瑰痤疮是一种多因素的慢性炎症性皮肤病多发于 岁以上人群其临床特征是皮肤潮红、非特异性红斑、丘疹和脓疱、毛细血管扩张以及伴有瘙痒、灼烧或刺痛的水肿改变可伴有鼻部的肥大增生超过半数的玫瑰痤疮患者有眼部症状包括干燥、异物感、畏光、结膜炎、睑缘炎和极少发生的角膜炎 玫瑰痤疮发病机制涉及遗传和免疫因素、神经血管失调、微生物和环境因素等其病理生理学机制尚不完全清楚 玫瑰痤疮会影响面部皮肤状态因此患者易出现自卑、焦虑和抑郁等不良情绪从而对其生活质量、社会交往、自尊和幸福感产生负面影响外用药物是治疗玫瑰痤疮的一线方案目前获美国食品药品管理局()批准用于玫瑰痤疮的局部治疗药物包括传统药物和新的处方药以及非 批准指征外的替代外用药物 治疗玫瑰痤疮外用药物的选择取决于皮损的特征及其严重程度其一般管理包括温和的皮肤护理、防晒和避免刺激 循证治疗建议包括局部应用溴莫尼定和羟甲唑啉治疗持续性红斑局部应用壬二酸、伊维菌素、甲硝唑、米诺环素、磺胺醋酰钠、过氧苯甲酰治疗丘疹和脓疱其他局部疗法未被批准用于治疗玫瑰痤疮但在玫瑰痤疮的治疗中发挥着不同作用 现就玫瑰痤疮的外用药物治疗进展进行综述医学综述 年 月第 卷第 期 批准的针对持续性红斑的外用药.溴莫尼定凝胶 批准外用治疗玫瑰痤疮的主要药物有甲硝唑、壬二酸、伊维菌素等这类药物对丘疹、脓疱样皮损有效但治疗持续性红斑的效果较差 年 公司生产的.酒石酸溴莫尼定凝胶是第一个获得 批准用于局部治疗玫瑰痤疮面部持续性红斑的药物 溴莫尼定是一种高度选择性的 肾上腺素受体激动剂 一项在美国进行的为期 周的期临床试验将 例受试者随机分为.酒石酸溴莫尼定凝胶组(例)和赋形剂凝胶组(例)结果显示第 周溴莫尼定凝胶溴莫尼定组的临床医生红斑评估()和受试者自我评估()的 级改善率为.赋形剂组的 级改善率为.可见.酒石酸溴莫尼定凝胶的 和 的 级改善率优于赋形剂凝胶 为客观评估局部溴莫尼定治疗玫瑰痤疮面部红斑的疗效有研究对治疗前和治疗后 个月穿刺获得的所有活检组织行常规苏木精伊红染色以及 免疫组织化学染色并检测切片的血管计数和面积的变化结果显示治疗后所有切片的血管计数和面积均显著下降可见外用溴莫尼定能有效治疗玫瑰痤疮面部红斑.羟甲唑啉乳膏羟甲唑啉是一种 肾上腺素能受体激动剂 年 月 批准 羟甲唑啉乳膏用于治疗玫瑰痤疮相关的面部持续性红斑 研究证实盐酸羟甲唑啉可通过作用于血管平滑肌突触后膜区域及血管壁和交感神经之间的突触连接部位调节血管张力从而达到改善面部毛细血管异常扩张的目的一项期临床研究将 例中度至重度玫瑰痤疮患者随机分为治疗组和对照组治疗组每天使用 次 盐酸羟甲唑啉乳膏对照组每天使用 次赋形剂乳膏在第 天采用 和 评分评估患者面部红斑程度结果显示治疗组 的患者达到 级改善对照组 的患者达到 级改善表明羟甲唑啉乳膏在 和 的 级改善方面显著优于赋形剂 羟甲唑啉乳膏联合其他疗法可提高玫瑰痤疮的疗效如 脉冲染料激光联合局部盐酸羟甲唑啉乳膏治疗玫瑰痤疮的安全性好且疗效优于单用盐酸羟甲唑啉乳膏局部羟甲唑啉和溴莫尼定是唯一批准用于治疗玫瑰痤疮面部持续性红斑的药物在期临床试验中与载体对照组相比羟甲唑啉和溴莫尼定组的 和 结果均至少较基线水平降低 级且与治疗相关的不良事件通常轻微且局限多表现为红斑加重、皮肤烧灼感、皮肤刺激、接触性皮炎、瘙痒等通常在停药 内消失 需要注意的是溴莫尼定是一种可用于各种皮肤病的有益药物其副作用可忽略不计但老年患者慎用 批准的针对丘疹、脓疱的外用药物.伊维菌素乳膏玫瑰痤疮是一种复杂的面部皮肤病与异常炎症和血管功能障碍有关除了已知的触发因素外微生物菌群在玫瑰痤疮的发展和进展中也起重要作用其中毛囊蠕形螨、幽门螺杆菌、表皮葡萄球菌、肺炎衣原体等均与玫瑰痤疮有关最常见的是蠕形螨 许多健康人的皮肤上有蠕形螨而高密度的蠕形螨被认为具有致病作用其中寻常痤疮、玫瑰痤疮和脂溢性皮炎与蠕形螨感染显著相关 伊维菌素乳膏是一种具有抗寄生虫和抗炎作用的药物于 年 月获得 批准用于治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮它不仅能有效治疗玫瑰痤疮相关的丘疹和脓疱还能有效治疗红斑和自觉皮肤症状 伊维菌素通过靶向杀灭蠕形螨发挥治疗作用相关单盲、随机研究显示局部使用甲硝唑和伊维菌素是针对玫瑰痤疮面部持续性红斑的有效治疗且对于蠕形螨阴性或低密度蠕形螨的患者也是如此同时伊维菌素可能更有效地改善患者的主观症状如烧灼感、皮肤瘙痒可见其抗螨作用机制较复杂还需要更多研究以阐明这些药物在玫瑰痤疮中的抗炎作用尤其是在蠕形螨阴性或低密度蠕形螨的情况下 伊维菌素乳膏是一种相对安全的药物副作用和不良事件发生率较低每天使用 次即可达到疗效且能长期缓解蠕形螨感染和临床症状建议每周 次外用伊维菌素维持治疗以减少复发.米诺环素泡沫 年 月 批准.米诺环素泡沫()用于治疗成人玫瑰痤疮的炎症性皮损 米诺环素泡沫()用于治疗 岁及以上的痤疮患者 一项研究评估了两种浓度的米诺环素泡沫(.和)治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮的疗效受试者被随机分为.米诺医学综述 年 月第 卷第 期 环素泡沫组、米诺环素泡沫组和赋形剂组药物局部应用于整个面部每晚 次在第 周时对炎性皮损进行计数并进行研究者整体评估()结果显示与赋形剂组相比米诺环素泡沫组皮损计数显著减少且.米诺环素泡沫组、米诺环素泡沫组以及赋形剂组分别有.、.、.的受试者治疗后 结果至少改善 级提示米诺环素可以显著降低 评分 此外.米诺环素泡沫可显著减少丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者的炎症性皮损数量提高治疗成功率且局部使用米诺环素泡沫具有全身吸收低、耐受性好的优点.乙酰磺胺钠/硫磺制剂 磺胺醋酰钠有抗炎和抗菌的特性通常与硫联合使用硫具有角质溶解、抗菌、抗真菌和抗寄生虫的作用磺胺醋酰钠与硫联合配方效果会提高 磺胺醋酰钠外用制剂(含硫或不含硫)是治疗玫瑰痤疮的有效方法特别是伴发脂溢性皮炎的患者 与.甲硝唑凝胶相比磺胺醋酰钠/硫磺洗剂对改善玫瑰痤疮的红斑、丘疹、脓疱以及整体严重程度更有效磺胺醋酰钠的不良反应少通常限于皮肤反应包括干燥、红斑、瘙痒等不适.壬二酸凝胶玫瑰痤疮患者的面部皮肤会产生过量的激肽释放酶 和抗菌肽 这两种物质被认为参与了玫瑰痤疮的病理生理过程 年 月 批准 壬二酸凝胶用于轻度至中度玫瑰痤疮炎性丘疹、脓疱的局部治疗 壬二酸通过抑制激肽释放酶、抗菌肽 发挥抗炎作用壬二酸还具有抑制白细胞介素、白细胞介素 和肿瘤坏死因子 的作用从而减少活性氧和促炎性细胞因子的表达 有研究证据支持壬二酸应用于治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮尤其是减少炎症性皮损方面壬二酸最常见的不良反应包括烧灼感、刺痛、瘙痒、脱屑和皮肤干燥发生率为 大多属于轻度至中度的短暂性反应通常不需要停药 未来更多的研究重点为壬二酸减少玫瑰痤疮相关红斑症状方面.甲硝唑凝胶 甲硝唑是 批准的第一种治疗玫瑰痤疮的外用药物.甲硝唑凝胶含有咪唑类抗生素已用于临床治疗玫瑰痤疮其安全性已得到充分证实.甲硝唑凝胶可用于治疗玫瑰痤疮炎性皮损 一项针对玫瑰痤疮患者的期临床对照试验研究纳入 例受试者将其随机分为试验组(.甲硝唑凝胶每日 次)和对照组(不含甲硝唑的凝胶产品每日 次)周后结果显示试验组和对照组炎症皮损数量减少大于 的患者比例分别为.、.且试验组 评分更低与赋形剂相比.甲硝唑凝胶改善玫瑰痤疮炎性皮损的效果更显著表明甲硝唑凝胶具有抗炎、免疫调节作用并可减少活性氧产生进而治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮.过氧苯甲酰乳膏 过氧化苯甲酰乳膏()于 年 月被 批准用于治疗玫瑰痤疮的炎性皮损 过氧化苯甲酰作为治疗玫瑰痤疮的药物通常会因其刺激性而受到限制但过氧化苯甲酰乳膏利用专利技术工艺将 的过氧化苯甲酰封装在二氧化硅微囊剂中提高了其耐受性使用过程中药物会从微囊剂中缓慢迁移将有效剂量的过氧化苯甲酰输送到皮肤起到减少皮肤刺激的作用 过氧化苯甲酰是一种强效抗菌药物并表现出角质溶解作用但目前其治疗玫瑰痤疮的确切作用机制尚不清楚 过氧化苯甲酰最常见的不良反应是使用部位局部不良反应包括疼痛、红斑、瘙痒和水肿 眼部局部用药以上的玫瑰痤疮患者既有皮肤症状又有眼部表现且眼部受累的严重程度可能与皮肤表现的严重程度没有直接关系 眼部症状表现为眼周丘疹脓疱睑缘丘疹、脓疱、眼睑周围毛细血管扩张结膜充血角膜并发症包括角膜血管化、溃疡、瘢痕形成以及穿孔但是很少发生 患者的自觉症状包括眼睛异物感、光敏、视物模糊、灼热、刺痛、瘙痒等眼型玫瑰痤疮的治疗重点是治疗睑板腺功能障碍引起的干眼症根据疾病的严重程度治疗通常包括修复皮肤屏障功能、局部药物治疗、全身药物治疗和光电治疗中的一种或多种组合 国际指南建议将生活方式改变作为基础治疗包括眼部卫生和避免触发因素并将局部或口服治疗作为下一步治疗建议局部使用环孢素、阿奇霉素、他克莫司以及口服多西环素是证据支持最多的治疗方法 人工泪液、眼部卫生以及四环素类药物治疗仍是眼型玫瑰医学综述 年 月第 卷第 期 痤疮的主要治疗方法建议使用不含防腐剂的人工泪液补充剂治疗干眼症且有助于控制眼表炎症 非 批准的其他外用药一项综述系统回顾分析了 项研究发现吡美莫司和他克莫司对玫瑰痤疮具有“双刃剑”效应其中多数研究认为吡美莫司和他克莫司治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的效果普遍令人满意但也有研究认为吡美莫司和他克莫司用于治疗其他皮肤病时会诱发玫瑰痤疮 吡美莫司和他克莫司外用的有关不良反应包括局部灼热、瘙痒以及局部皮肤干燥和刺痛感 阿达帕林是一种萘甲酸衍生物具有强大的维 酸受体激动剂活性和抗炎特性 口服顺式维 酸(异维 酸)对中度至重度丘疹脓疱性玫瑰痤疮的治疗效果显著且外用.阿达帕林凝胶对丘疹和脓疱的作用显著但对红斑和毛细血管扩张的作用不明显 尽管阿达帕林的刺激作用较其他维 酸类药物弱但仍有导致红斑的可能因此局部维 酸衍生物不作为玫瑰痤疮的常规治疗手段氯菊酯是一种有效的杀螨剂 研究显示隔日 次使用氯菊酯能够适度减少蠕形螨密度每日 次或每日 次使用氯菊酯能够明显改善蠕形螨及丘疹故更频繁的应用氯菊酯是有效改善蠕形螨及丘疹的方法但引起皮肤刺激的风险也会增加 例妊娠期暴发性玫瑰痤疮患者单用 氯菊酯乳膏治疗有效故认为 氯菊酯乳膏可能是治疗玫瑰痤疮有效、安全的选择不仅适用于普通人群也适用于孕妇 一项评价 氨苯砜凝胶与.甲硝唑凝胶治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮疗效的双盲、随机临床试验认为氨苯砜凝胶治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮的疗效与甲硝唑凝胶相当 小 结玫瑰痤疮病程长易反复且发病机制尚不完全清楚治疗面临很大的困难和挑战 外用药物具有使用方便的优势可以提高患者治疗依从性且对于丘疹、脓疱等炎性皮损有较好的改善和治疗作用阵发性潮红和持久性红斑是玫瑰痤疮最顽固和难治的症状其对患者的心理健康和生活质量影响最大但目前还缺乏统一的治疗标准 更多治疗玫瑰痤疮外用制剂的获批可为改善难治性红斑和毛细血管扩张提供更多治疗选择并为联合激光和注射治疗提供理论依据参考文献 .:.():.():.:.():.:.()():.:.():.:.():.:.():.:?.():.().():.():.:.():.:.():.():.:.():.:医学综述 年 月第 卷第 期 .():.:.():.:.:.().():.():.:.():.(.).():.():.():.().():.():.(.):.():.().():.():.():.:.():.:.()():.:.():.():.:.():.:.():.:.():.收稿日期:修回日期:编辑:李瑾医学综述 年 月第 卷第 期