间苯三酚注射液致心动过速和皮肤变态反应1例.pdf

间苯三酚注射液致心动过速和皮肤变态反应 例李军李丽琪祝亚文(.湖北工业大学医院药剂科武汉.武汉市武昌医院药学部武汉)关键词 间苯三酚心动过速皮肤变态反应药品不良反应中图分类号.文献标识码 文章编号()./.开放科学(资源服务)标识码()病例介绍患者女 岁身高 体质量 因“右侧腹部疼痛 伴尿频、腹胀 ”于 年 月 日:至湖北工业大学医院全科门诊就诊 患者既往无食物、药物过敏史 体检:腹部平软 血常规:白细胞计数.中性粒细胞比例.淋巴细胞比例.尿常规潜血()腹部彩色 超提示:右侧输尿管末端结石双肾结石 综合各项检查结果诊断为泌尿系结石给予间苯三酚注射液(南京恒生制药有限公司批号:).氯化钠注射液 静脉滴注(滴)输注约 后患者出现面部瘙痒、潮红、丘疹等皮肤过敏症状 体 检:心 率 次 血 压/(.)立即停止输液给予地塞米松注射液 地塞米松注射液 .氯化钠注射液 静脉滴注异丙嗪 同时平卧、吸氧、补液 床边心电图显示心率 次 约.后患者皮肤变态反应、心悸心慌症状缓解心率仍较快(次):转上级医院急诊治疗急诊科实验室检查结果肌红蛋白:.超敏肌钙蛋白 :.二聚体:.血气检查钾含量:.心电图提示:窦性心动过速 次 诊断:心肌损伤、急性药物过敏收入院治疗给予琥珀酸美托洛尔缓释片.葡萄糖酸钙注射液.维生素 注射液.氯化钠注射液 静脉滴注 年 月 日:动态心电图提示:窦性心律平均心率 次患者皮肤过敏症状好转心悸心慌好转同意出院收稿日期 修回日期 作者简介 李军()男湖北汉川人主管药师硕士研究方向:临床药学:电话:通信作者 祝亚文()女湖北武汉人主任药师学士研究方向:临床药学与药事管理:电话:讨论间苯三酚注射液化学名为 三羟基苯二水合物辅料包括三甲基间苯三酚、氯化钠、亚硫酸氢钠、枸橡酸、十二水合磷酸氢二钠是当前临床上最常用的一种解痉药 常用于消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛妇科痉挛性疼痛 间苯三酚在解痉镇痛方面具有起效快、效果显著、耐受性好的特点因此在临床上广泛使用.药品不良反应()关联性评价 本例患者心动过速发生在静脉滴注间苯三酚过程中 的出现与用药有合理的时间关系心动过速在间苯三酚注射液说明书中尚未提到采取相关解救措施后不良反应症状缓解根据 药品不良反应判定概率量表评分为 分判定为很可能有关患者既往无食物及药物过敏史皮肤变态反应发生在静脉滴注间苯三酚过程中不良反应的出现与用药有合理的时间关系皮肤变态反应为间苯三酚注射液说明书中已知极少见不良反应采取相关解救措施后不良反应缓解根据 药品不良反应判定概率量表评分为 分判定为很可能有关 此外由于患者心率过快经密切监护后仍未见明显好转转上级医院治疗属严重 药师将该案例以新的严重 上报至国家 监测中心.间苯三酚注射液导致 的机制.间苯三酚注射液导致患者心动过速的可能机制 间苯三酚药理作用机制尚不明确 研究显示间苯三酚是亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道平滑肌间苯三酚不通过胆碱能途径发挥解痉作用因此目前认为它不会产生一系列抗胆碱样不良反应如低血压、心率加快、心律失常等心血管系统症状 动物实验证实它只作用于痉挛平滑肌对正常平滑肌影响极小 但本次 显示使用间苯三酚注射液后患者出现心动过速的严重不良反应 李伟等也报道了间苯三酚注射液导致 例孕妇出现头晕、胸闷、呼吸医药导报 年 月第 卷第 期困难、心慌等症状的新的严重 秦亚丽等对云南省 监测数据库中 年 月 年 月上报的 例间苯三酚注射剂 报告进行分析其中心悸(例次)、心慌(例次)、发绀(例次)、心动过速(例次)、心跳骤停(例次)等心血管系统损害占总例次(例次)的.年国家药品监督管理局关于修订间苯三酚注射剂说明书的公告(年第 号)中指出上市后监测到间苯三酚注射剂可引起心血管系统损害包括心悸、血压升高、发绀 王琪认为间苯三酚可能并非直接作用于某一特定的受体或靶点其发挥解痉作用的机制可能与体内代谢过程有关或者可能通过间接途径发挥解痉作用 因此间苯三酚可能通过影响体内代谢过程或者直接作用心肌细胞导致患者出现心血管系统不良反应.间苯三酚导致患者皮肤过敏的可能机制间苯三酚注射剂导致患者皮肤变态反应的发生机制尚不明确 等报道了 例经皮肤试验证实的间苯三酚变态反应该患者在药物摄入 后出现面部皮肤皮疹、呼吸困难、发音困难和吞咽困难等症状经皮肤试验和口服阴性挑战试验认为是间苯三酚引起变态反应 也有研究推测间苯三酚制剂相关的辅料可能是导致变态反应的原因 本例 报告中患者使用间苯三酚注射液的辅料中含有致敏性的亚硫酸氢钠 亚硫酸盐作为注射液中常用的抗氧化剂对于易感体质者可引起皮炎、荨麻疹、潮红、低血压、腹痛、腹泻等不良反应严重的可诱发超敏反应从而产生危及生命的过敏性休克和哮喘 年在国家评价性抽验复方氨基酸注射液()的质量分析中发现.的抽验样品中亚硫酸氢钠的含量超标(本制剂处方量含亚硫酸氢钠为.按二氧化硫计算相当于.)批样品的亚硫酸盐含量超出处方量.其中超出处方标示量 以上的共有 家企业 家企业的样品检出亚硫酸氢钠含量高于处方 倍 因此控制注射用制剂中亚硫酸盐的含量尤为重要综上所述尽管目前大多数研究都证实了间苯三酚的安全性和可靠性但临床工作中仍需注意其可能存在的严重不良反应 间苯三酚注射液生产过程中应严格控制亚硫酸盐含量并在其说明书中标明临床尽量选用不含亚硫酸盐的间苯三酚制剂以减少不良反应的发生 由于间苯三酚注射液可能导致严重不良反应建议该药须在有抢救条件的医疗机构使用用药前应仔细询问患者用药史和过敏史用药过程中注意观察一旦出现严重不良反应应立即停药并及时治疗参考文献 李建辉何龙辉何晓敏.间苯三酚在内科急性腹痛患者急诊处理中的应用效果观察.中国社区医师():.:?.():.:.:.罗兴献张颖于泽等.间苯三酚与山莨胆碱治疗肾绞痛的有效性和安全性的临床研究分析.中国临床药理学杂志():.:.李伟罗晓红郑丽丽等.间苯三酚致新的严重不良反应 例.医药导报():.秦亚丽冯立新于晨等.例间苯三酚注射制剂不良反应分析.齐齐哈尔医学院学报():.王琪.卡前列素氨丁三醇诱导小鼠离体痛经模型的建立与间苯三酚解痉机制的研究.武汉:湖北中医药大学:.().():.闫雪莲刘容吉梅丹等.复方氨基酸注射液中亚硫酸盐引起过敏反应及风险防范.临床药物治疗杂志():.李雨晨刘海通张士靖.复方氨基酸注射液添加亚硫酸盐抗氧化剂的风险综述.药物流行病学杂志():.刘言韩晓捷黄哲甦.国家评价性抽验复方氨基酸注射液()的质量分析.现代药物与临床():.:.():.