卵巢储备功能的评估指标研究进展.pdf

临临床床医医学学卵巢储备功能的评估指标研究进展陈琬琦戚静宜(.郑州大学第二附属医院妇产科郑州 .洛阳市中心医院生殖医学科河南 洛阳):/基金项目:河南省医学科技攻关计划项目()洛阳市科技发展计划项目()通信作者:戚静宜:.中图分类号:文献标识码:文章编号:()摘要:卵巢储备功能减退严重影响女性的生育能力及生活质量 精准地评估卵巢功能可提高女性的妊娠率并有效预防围绝经期疾病但目前关于精准评估卵巢功能的标志物尚存在争议 女性年龄和月经周期是评估卵巢储备的一个粗略参数黄体生成素、基础卵泡刺激素和基础雌二醇水平在预测卵巢储备功能中还不够敏感卵泡刺激素/黄体生成素比值和抗苗勒管激素灵敏度较高其他激素的应用价值还有待确定 在超声标志物中窦卵泡总数和卵巢血流量可有效预测卵巢储备功能 因此全面了解评估卵巢储备功能的指标可以为疾病的治疗提供新思路关键词:卵巢储备辅助生殖技术不孕不育性激素 .:.:./.:据世界卫生组织统计 的夫妇面临生育问题由于高龄、环境等因素影响女性的生育能力整体呈下降趋势 卵巢储备功能减退()是影响女性生育能力的重要原因之一 指卵巢中卵母细胞的数量减少和(或)质量降低导致卵巢功能不足进而引起生育能力下降 研究显示 的患病率为 且患病率随着年龄的增长而升高 岁以上女性 的患病率大于 且与正常女性相比 女性的心脏代谢危险因素数量显著增加同时血糖代谢也异常升高 因此及时评估卵巢储备功能有助于临床医师评估患者生育潜能、制订个体化促排卵方案提高不孕症患者的妊娠率同时还应警惕因激素导致的心脑血管疾病、糖尿病等全身功能性疾病 但目前尚无理想的指标评估卵巢医学综述 年 月第 卷第 期 储备功能 现就卵巢储备功能的评估指标研究进展予以综述 个体生物特性评估指标.年龄 年龄是评估卵巢储备功能最常用的指标之一 女性在出生时卵泡数量已经固定 随着女性年龄的增长卵泡数目逐渐减少质量也逐渐下降 在自然周期体外受精试验中将年龄视为一个独立变量结果显示 岁以上患者在每个取卵周期和每次胚胎移植的妊娠率以及流产率方面表现出较差的治疗结局 但现实生活中女性的实际年龄与卵巢年龄并不完全相符因此只是卵巢储备的一个粗略参数 等研究表明与其他卵巢储备标志物相比窦卵泡数/年龄比值在评估卵巢储备方面的有效性更好 但目前相关研究较少仍需进一步大量研究验证.血型 血型系统是一个非常稳定的遗传标志 血型基因的直接翻译产物是糖基转移酶而糖基转移酶可影响黄体生成素循环半衰期由此推测糖基转移酶在某种程度上可能与配子的产生有关缺乏糖基转移酶可能导致配子的形成受损 徐钰雯和张晓莉回顾性分析 例患者的临床资料发现 型血患者 的发生风险增加 型血患者 的发生风险降低 冯煜等研究显示以卵泡刺激素()作为评估卵巢功能指标 血型与卵巢功能无关但若以抗米勒管激素()作为评估卵巢功能的指标 型血和 型血与 相关 而 等则认为 血型可能与 无关 因此目前关于 血型与 的相关性仍存在争议.月经模式月经周期是一个由内分泌和旁分泌因子控制的精细调节过程包括卵泡生长、成熟、排卵、广泛的子宫内膜变化、黄体生长和成熟以及黄体溶解等一系列精确的事件 虽然其特征在健康个体中可能存在显著差异但月经周期长度、规律性和出血时间可作为健康女性生育力的指标 个体月经周期长度缩短可能是 的敏感性生物标志物 等通过研究月经周期长度与体外受精/胞质内精子注射成功率的相关性发现平均月经周期长度与辅助生殖的成功率高度相关在短月经周期女性中取回卵子数量少胚胎质量更低 等收集并分析 项研究中 例女性的临床资料发现与正常月经周期()、长月经周期()和所有其他月经周期()相比短月经周期()女性卵巢储备功能较低在体外受精治疗中与正常月经周期、长月经周期和所有其他月经周期相比短月经周期组取回的卵母细胞更少 因此精确的月经周期可作为卵巢储备的简单标志 血清生物化学评估指标.黄体生成素()、和雌二醇 女性正常而稳定的月经周期由、和雌二醇等激素共同作用维持 水平可随月经周期的变化而变化当 发生时雌二醇分泌减少可通过负反馈作用引起 和 水平升高因此与正常女性相比 患者 和 水平升高雌二醇水平降低 单独的 水平并不能筛查出早期卵巢早衰患者 有研究者认为、和雌二醇不是预测 的最佳指标其特异度、灵敏度均低于 等探讨了 水平正常女性基础/比值对体外受精结局的影响他们将研究对象分为/组结果显示与/组获得的卵母细胞和成熟卵母细胞数量较少且临床妊娠率和持续妊娠率较低 因此当 在正常范围时/比值可作为早期 的标志也可作为控制性卵巢刺激反应的独立预测因子.是一种糖蛋白也是转化生长因子 超家族成员 可在育龄女性的血清中检测到其水平随月经周期略有变化在卵泡晚期达峰值 年轻正常排卵女性的血清 水平会随着时间的推移而降低且与年龄、和窦卵泡计数()相关 因此血清 水平可准确反映卵巢生理学在肥胖和多囊卵巢综合征的月经紊乱和生育的发病机制中起作用 此外 的评估也可用于诊断或监测颗粒细胞卵巢肿瘤的治疗 魏景蕊等回顾性分析 例符合标准的不孕女性的临床资料并比较、和雌二醇在卵巢反应性中的预测价值结果表明当单一指标预测卵巢反应性时 的预测价值最大 张新云等通过检测 例年龄为 岁女性的血清基础 水平(/医学综述 年 月第 卷第 期 卵巢储备功能均在正常范围)发现 岁女性 水平相对稳定 岁时 水平开始迅速下降 岁时可降至./但 水平则无显著变化 是最早随女性年龄增长而发生改变的激素且 水平不受促性腺激素的影响在整个月经周期中数值变化不大因此可作为评估卵巢储备功能的最敏感指标广泛应用于临床.血清抑制素 抑制素是二聚体多肽包括抑制素 和抑制素 两者均是颗粒细胞产物其中抑制素 主要在黄体期分泌抑制素 主要在卵泡期分泌 抑制素由发育中的卵泡群分泌抑制素 水平可能与卵巢储备有关 随着年龄的增加女性卵泡的质量降低、数量减少血清抑制素 水平也逐渐降低 等通过受试者工作特征(曲线)比较、抑制素、和/比值在卵巢早衰中的预测价值结果显示抑制素 的预测性最差 但李娟研究表明抑制素 是 的重要标志物当患者发生 时其月经第 天的血清抑制素 水平已开始降低且其反应速度快于 赵俏猷等发现抑制素 预测卵巢储备功能异常的准确率和特异度均显著高于基础性 和 目前关于抑制素 的临床应用价值仍存在争议尚需进一步临床研究验证 此外检测抑制素 的费用较高在临床应用中受到一定限制.血清 是调节女性生殖内分泌的关键神经肽丘脑 神经元可通过调节促性腺激素释放激素分泌影响下丘脑垂体性腺轴 研究表明 与排卵和卵泡的存活密切相关 王金玉等绘制血清、基础 诊断 的 曲线并比较这 项指标的 曲线下面积、灵敏度和特异度结果显示与其他 项指标相比血清 的 曲线下面积最小、灵敏度和特异度最低进一步研究发现年龄 岁的患者 由此可见 患者的血清 水平升高 或可成为一种新的 诊断标志物且对于年龄 岁的 患者血清 的诊断价值更高 但目前关于 评估 的研究较少仍需未来开展更多大量研究验证 超声多普勒评估指标.卵泡早期的 与卵巢储备功能密切相关且 低是卵巢衰老的标志 在月经第 天行超声检查卵巢内可探测的直径为 的卵泡即为窦卵泡同一个体的双侧卵巢窦卵泡数量之和称为该个体的 是一个较年龄或任何内分泌标志物更好的单一预测卵巢储备的指标 和 选取 例基础血清 水平正常、无卵巢手术史、无卵巢和(或)子宫病理学的女性(均为非吸烟者)采用标准的长期促性腺激素释放激素激动剂方案进行体外受精并于垂体抑制后通过三维和能量多普勒超声测定卵巢、卵巢体积、基质面积和卵巢基质血流量结果显示总 是体外受精结局的最佳预测指标 何于夏等收集并分析行体外受精/单精子卵母细胞内注射的 个取卵周期病例结果发现在单一指标中 对于卵巢反应的预测价值最高 随着三维超声在临床中的推广及应用其无创性和便利性受到广泛认可 可作为预测卵泡数量的良好指标.卵巢体积 在女性的生长发育过程中卵巢是一个动态器官可不断改变大小和活动性其体积与卵泡密度密切相关 近年随着经阴道超声的普及卵巢体积的测量变得快速、准确和经济 等比较治疗前经阴道超声卵巢测量值与随后的排卵诱导参数(雌二醇峰值、卵母细胞数和胚胎数)和周期结局(取消和妊娠)结果显示卵巢总体积和最小卵巢体积是预测雌二醇峰值、卵母细胞数和胚胎数的重要变量 其中卵巢总体积是周期取消的预测因子而最小卵巢体积是临床妊娠的预测因子卵巢体积大与辅助生殖技术的良好结局相关而卵巢体积小与不良结局相关 等研究单侧卵巢切除术后精确卵巢体积与 水平、睾酮水平、/比值的潜在相关性结果发现卵巢体积与 水平、/比值和睾酮水平呈显著正相关卵巢体积与评估卵巢储备功能的激素指标的相关性使精确卵巢体积成为评估卵巢储备功能或卵巢反应性的指标之一但对于 患者的卵巢体积并无显著影响仍需未来进一步研究明确卵巢体积与卵巢储备功能的相关性医学综述 年 月第 卷第 期 .卵巢血流信号原始卵泡和初级卵泡通过基质血管的被动扩散获得营养和氧气但卵泡的进一步生长与个体毛细血管网络的发育和持续血管生成有关 通过彩色和脉冲多普勒超声可无创测量卵巢血流 等根据人绒毛膜促性腺激素使用时的雌二醇水平将 例接受体外受精胚胎移植的不孕女性分为卵巢储备低组和卵巢储备良好组结果发现两组间的基础基质峰值收缩血流速度、脉动指数和阻力指数比较差异无统计学意义但在卵巢储备低组中未检测到卵巢基底间质血流量显著增加 表明卵巢的基础卵巢间质血流量与 无关 谢平等研究发现 患者的、卵巢基质血流的峰值速度均低于正常女性 孙婷婷等研究表明 患者的、卵巢血管化指数、卵巢体积、血管化血流指数等均低于正常者而经阴道三维超声诊断 的准确率、灵敏度和特异度分别为.、.和.目前关于卵巢血流信号预测卵巢储备能力的研究较少且主观因素影响可能导致结果出现偏倚 综上卵巢血流信号可反映卵巢的储备功能但能否成为评估卵巢储备功能的指标仍需更多大样本的研究验证 小 结虽然某些女性存在 或卵巢早衰但仍可自然妊娠或采用辅助生殖技术成功受孕 精准的卵巢储备评估可预测女性的生育潜力及辅助生殖的妊娠结局但目前尚无一种指标可准确评估卵巢储备功能仍需未来进一步研究验证普通人群与不同不孕原因人群卵巢储备功能的预测指标 目前的研究显示单一指标无法很好地预测卵巢储备功能超声指标与 或激素指标联用可提高早期卵巢早衰诊断的准确率 而其他新型指标如血清 以及/年龄等指标的有效性仍需大量临床试验验证 未来进一步开发新型可预测卵巢储备功能的指标可以为患者的治疗提供新的依据参考文献 .?.:.卵巢储备功能减退临床诊治专家共识专家组中华预防医学会生育力保护分会生殖内分泌生育保护学组.卵巢储备功能减退临床诊治专家共识.生殖医学杂志():.():.?.():.杨帆曾凡清戚燕妮.女性围绝经期卵巢储备功能与血糖代谢功能相关性的研究.中国糖尿病杂志():.():./.()():.():.徐钰雯张晓莉.新疆 例不孕妇女 血型与卵巢储备功能相关性分析.新疆医学():.冯煜杨一华蒋儒芳等.血型与卵巢储备功能关联性的 分析与系统评价.生殖医学杂志():.:.():.:.():.?.():.:.():.李赛福谭淑仪陈超群等.抗苗勒管激素、卵泡刺激素、雌二醇检测在诊断卵巢早衰中的应用价值研究.基层医学论坛():.魏景蕊袁巾惠白晶莹等.评估卵巢储备功能的常用指标对预测卵巢反应性的价值比较.生殖医学杂志医学综述 年 月第 卷第 期 ():./.():.张新云李满桂马秀清.抗苗勒管激素在临床中的应用与研究进展.青海医药杂志():.:.():.李娟.卵巢低反应的预测及 结局的相关性研究.石家庄:河北医科大学.赵俏猷伍燕青黎金凤.抗缪勒管激素和血清抑制素 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