基于中医传承计算平台分析中医药治疗糖尿病周围神经病变的用药规律.pdf

2024年第45卷第2 期论著基于中医传承计算平台分析中医药治疗糖尿病周围神经病变的用药规律张琳婷”，颜青”，惠旭昊”，王凯丽，杨青，党毓起（1宁夏医科大学，宁夏银川7 50 0 0 0 2.宁夏医科大学附属银川市中医医院，宁夏银川7 50 0 0 0）摘要：目的挖掘中医药治疗糖尿病周围神经病变的用药规律,以期为临床治疗该病提供思路。方法以中国知网、万方、维普期刊数据库收录的2 0 18 年一2 0 2 2 年文献为资料来源，收集其中所涉及的相关方剂，建立相应的数据库，将方剂中涉及到的药物逐条录入“中医传承计算平台管理系统”，对药物的频率、药性、药味进行统计分析，运用该平台软件的关联规则、聚类分析等统计方法进行数据的统计分析，挖掘相关用药规律。结果共筛选出符合条件的方剂151首，共涉及到18 4味中药，其药性以温、平、寒为主，药味以甘、苦、辛为主，按照使用频次排序，由多到少依次为：补虚药、活血化瘀类、解表类等；所涉及的高频中药（频次 40 次)共计12 味。其中黄芪占首位，其次是当归、鸡血藤、桂枝、川芎、甘草、地龙、牛膝、红花、赤芍、甘草、生地等。进一步对高频药物进行关联分析,挖掘出高频药物关联规则8 条,并将高频药物聚为3类。结论中医药治疗糖尿病周围神经病变注重补虚泻实,标本兼治，多以补气、健脾益肾为主，兼顾活血化瘀、通络止痛。关键词：糖尿病周围神经病变；数据挖掘；聚类分析；用药规律中图分类号：R587.1云南中医中药杂志文献标志码：A19文章编号：10 0 7-2 349(2 0 2 4)0 2-0 0 19-0 5Analysis of the Medication Rules in the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy withTraditional Chinese Medicine Based on TCM Inheritance Computing PlatformZHANG Lin-ting,YAN Qing,HUI Xu-hao,WANG Kai-li,YANG Qing,DANG Yu-qi?(1.Ningxia Medical University,Ningxia 750000,China;2.Yinchuan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Ningxia Medical University,Ningxia 750000,China)AbstractObjective:To explore the medication rules of traditional Chinese medicine in the treatment of diabeticperipheral neuropathy and to provide ideas for clinical treatment of the disease.Methods:The literature from 2018 to2022 collected from CNKI,Wanfang and Weipu periodical databases were used as data sources and the related pre-scriptions were collected and a corresponding database was established.The herbs involved in the prescriptions wererecorded into the“TCM inheritance Computing Platform Management System one by one to conduct statistical analysison their frequency,property and taste.Statistical methods such as association rules and cluster analysis of the plaformsoftware were used for statistical analysis of the data,and the related medication rules were found.Results:A total of151 prescriptions meeting the conditions were selected,involving a total of 184 herbs.The properties were mainlywarm,moderate and cold,and the tastes were mainly sweet,biter and pungent.According to the frequency of usage,the order from most to least followed as,tonifying deficiency medicine,promoting blood circulation to remove stasisand relieving exterior syndrome.The involved high-frequency herbs(frequency 40 times)totaled 12 flavors.As-tragalus was the first,followed by Angelica,Spatholobi,Cassia twig,Ligusticum,Licorice,Lumbricus,Achyranthes,Safflower,Paeoniae,Rehmannia and so on.The association analysis of high-frequency herbs was further carried out,and 8 high-frequency herb association rules were found,and the high-frequency herbs were grouped into 3 catego-ries.Conclusion:The treatment of diabetic peripheral neuropathy with traditional Chinese medicine should focus on*基金项目：银川市科技计划项目（2 0 2 1-SF-002）第一作者简介：张琳婷（19 9 4）,女，在读硕士研究生,研究方向：内分泌代谢性疾病。通信作者：党毓起,E-mail:20tonifying deficiency and purging excess,treating both symptoms and root causes,mainly tonifying qi,invigoratingspleen and nourishing kidney as well as taking into account promoting blood circulation to remove blood stasis and acti-vating meridians to stop pain.Key words Diabetic Peripheral Neuropathy;Data Mining;Cluster Analysis;Medication Rule糖尿病周围神经病变(（diabetic peripheral neurop-athy,DPN)属于糖尿病最常见的慢性并发症之一。糖尿病病程越长,其发病率越高。主要以远端对称性多发性神经病变为主，临床表现主要包括：双侧肢体麻木、疼痛、感觉异常等 ;本病归属于中医“血痹”“麻木”“痛证”“消渴病痹证”等范畴，目前相关的中医证候分布类型主要有：瘀证、阴虚血痧证、气阴两虚夹痧证、阴阳两虚夹痰痧证、阳虚寒凝证、肝肾亏虚证等 2 。越来越多的DPN患者通过中医药相关干预措施治疗后,可使 DPN 症状得到缓解,病情得到控制。故中医药治疗DPN逐渐得到了广大学者和患者的认可 3-5。因此，本研究通过总结当代中医对于DPN的用药经验，收集中国知网、万方、维普期刊数据库中与DPN相关的中药处方,对所获得的数据进行整理、挖掘、归纳、分析、总结,以期获得用药经验，为临床中医治疗该病提供参考。1资料与方法1.1?文献来源本次论文所收集的文献资料来源于中国知网、万方、维普期刊数据库,分别以“消渴病痹证”“消渴病”、“痹证”、“DPN”“中医”“中药”等作为搜索关键词，在全文数据库中进行检索2 0 18年一2 0 2 2 年文献为资料来源，收集相关文献。1.2文献纳人标准（1)已经诊断为消渴病痹证或DPN 的文献。（2)中药汤剂在治疗 DPN 方面疗效确切的文献。（3)观察组干预治疗的方法包括口服中药汤剂,且有明确的药物组成及相关剂量的文献。(4)随机或非随机对照试验、临床观察等文献。（5）运用中药汤剂治疗的临床患者例数不少于30 例的文献。1.3文献排除标准（1)综述类。理论探讨、会议类及个案报道类文献。（2）纯西医治疗DPN的文献。(3)文献中的中药汤剂药物组成不全或者剂量不明确。（4)研究对象为动物类文献。1.4?处方筛选及药名规范按照上述标准进行筛选后，共选取前6 0 0 篇文献进行阅读筛选，最终符合条件的文献有2 0 3篇，共涉及到方剂151首，中药18 4云南中医中药杂志味,并根据中药学大辞典 6 规范所得药物名称。例如：“仙灵脾”统称为淫羊藿，“元胡”统称为“延胡索”“附子”统称为“黑附片”，“芍药”统称为“白芍”“生甘草”统称为甘草“蚂”统称为“水蛭”，“生地黄”统称为“生地”等。1.5数据录入与核对将规范整理后的中药方剂录人至中医传承辅助平台（V3.0），录人过程中反复审核，以确保数据准确性。1.6数据的挖掘在“统计分析”功能下,对药物的性、味和归经进行统计；在“方剂分析”功能下,对药物出现的频次、采用关联规则挖掘组方规律，设定在支持度为30，置信度为0.9，及支持度为2 5，置信度为0.9的情况下,分析常用药对、药物组合及用药的关联规则,得到方剂聚类分析图；在聚类分析功能下,得到3组核心方剂组合2结果2.1用药频次分析利用中医传承计算平台系统对筛选的151首方剂进行用药“频次统计”分析，共涉及到18 4味中药，出现频率大于40 次的药物共计12味,详见表1。其中黄芪占首位，其次是当归、鸡血藤、桂枝、川芎、甘草、地龙、牛膝、红花、赤、甘草、生地等。表1用药频次大于40 次的药物分析统计表序号药物1黄芪2当归3桂枝4川芎5鸡血藤6白药7地龙8牛膝9红花10赤芍11甘草12生地2024年第45卷第2 期频次（次）频率(%)1167.23885.49815.05694.30603.74573.55503.12493.05472.93472.93432.68422.622024年第45卷第2 期2.2药物的功效及性、味统计将18 4味中药按照功效统计,对于前10 类的药物,进行功效类别的频次统计,从而得出中医药治疗DPN的方剂由补虚药、活血化瘀药、解表药及清热药等组成，表明这几类中药在配伍应用中具有重要地位,详见表2。对这几类中药的四气、五味进行统计,详见图1和图2，结果显示所用药物其药性以温、平、寒为主,药味以甘、苦、辛为主详见表3。表2 前10 类药物功效类别分布统计表序号类别1补虚类2活血化瘀类3解表类4清热类5平肝息风类6祛风湿类7利水渗湿类8收涩类9理气类10化痰止咳平喘类表3药物四气五味分布统计表序号四气频次（次）频率（%）五味频次（次）1寒3362?353平3524温7325热?平图1四气统计雷达图云南中医中药杂志频次（次）频率(%)50634.5637225.4117311.821127.651026.97785.33513.48161.09120.82120.82频率(%)22.95辛4672.39苦64824.04甘83950.00咸11590.6174059244429614821辛8406725043361680图2 五味统计雷达图2.3基于关联规则的组方规律当支持度设置为30%，置信度设置为0.9 时，共得出8 种组合，所含中药7 味，依次排列相关药物组合的出现频率，由高到低依次是桂枝,川芎黄芪,大枣一桂枝,桂枝,鸡血藤黄芪,桂枝,白芍黄芪,当归,鸡血藤黄芪,当归，桂枝-黄芪，红花一黄芪。当支持度设置为2 5%，置信度设置为0.9 时，共得出2 1种组合，所含中药16 味，依次排列相关药物21.09组合的出现频率,基于前10 位的依次是：生姜桂29.27枝,当归,桂枝,川芎一黄芪,桂枝,生姜黄芪,黄芪，37.90生姜桂枝,黄芪,大枣桂枝,桂枝,川芎-黄芪,生5.19姜黄芪,桂枝,红花黄芪,大枣桂枝,川芎,鸡血藤酸145酸威6.55-黄芪。表4中医药治疗DPN文献中的药物关联规则分析（支持度=30%,置信度=0.9)序号关联规则1桂枝,鸡血藤热2345678置信度黄芪0.94桂枝，白芍黄芪桂枝黄芪红花黄芪当归,鸡血藤黄芪桂枝，川芎黄芪当归，桂枝黄芪大枣桂枝0.930.90.910.9210.920.9722序号1生姜2桂枝,鸡血藤3桂枝，白芍4当归，桂枝，川芎5红花6桂枝，生姜7黄芪，生姜8当归,鸡血藤9红花，桃仁10桂枝11生姜云南中医中药杂志表5中医药治疗DPN文献中的药物关联规则分析（支持度=2 5%，置信度=0.9)关联规则桂枝黄芪黄芪黄芪黄芪黄芪桂枝黄芪黄芪黄芪黄芪牛膝2024年第45卷第2 期置信度序号1120.94130.93141150.91161171180.92190.9200.9211关联规则桂枝，大枣黄芪黄芪，大枣桂枝桂枝，红花黄芪桂枝，川芎黄芪川芎，地龙黄芪川芎,鸡血藤黄芪当归，桂枝黄芪川芎，红花黄芪当归，赤芍黄芪大枣桂枝丹参置信度0.910.9710.940.960.920.90.90.97赤药鸡血藤甘草丹参大枣当归白芍地龙黄芮红花桃仁图3支持度=30%，置信度=0.9 时中医药治疗DPN文献中的药物关系图2.4基于聚类分析的核心药物组合规律类分析功能下，得到3组核心方剂组合，见表6。表6 中医药治疗DPN文献中的核心药物组合序号药物1黄芪,桂枝，当归,白,川芎2黄芪，桂枝,甘草,当归,赤芍3黄芪，牛膝，当归,鸡血藤，川芎3讨论DPN归为中医“消渴病痹证”范畴，王旭高医案述：“消渴日久，单见手足麻木、肢?如冰”，指出消渴病日久可并发常见的麻木、四肢?的症状；根据生地白药黄花桂枝生姜大枣生地在平台聚“久病人络”“久痛人络”的疾病演变规律，病久不愈致机体气血受损，痧、痰、毒邪滞络，使机体肌肤、肌肉失于养或血脉不通而出现肢体麻木、疼痛、发?等，频次（次）然正虚则外邪易侵,临床常兼夹风、寒、湿等邪,邪痹经脉,脉络阻滞，气血津液运行输布受阻，血滞为瘀，72津停为痰,痰浊瘀血积聚,肌肉筋脉失去养,而出现25虚痹证候,现不少学者通过使用益气活血通络类的药54物,来治疗 DPN,疗效丰 7-10 药物频次分析结果表明，中药治疗DPN频次排序前12 位的中药分别是黄芪、当归、鸡血藤、桂枝、川芎、甘草、地龙、牛膝、红花、赤芍、甘草、生地等，可将其归为黄芪桂枝五物汤加减，有益气通阳、和营行痹桂技鸡血藤地龙图4支持度=2 5%，置信度=0.9 时中医药治疗DPN文献中的药物关系图当归红花牛膝桃仁2024年第45卷第2 期之效、其中黄芪、当归、生地均属于补虚类药物，而鸡血藤、川芎、地龙、牛膝、红花、赤芍等有活血化瘀,通络止痛之效,这表明在治疗该病过程中,应当虚实并重,补虚的同时注重祛瘀，使补而不滞，泻而不散-12 。居于首位的黄芪为补气佳品，具有补益气血,补气行血之效,而且现代药理学表明黄芪可改善糖耐量,提高血清胰岛素含量,可促进胰岛B细胞分泌胰岛素当归补血活血,为活血行瘀之要药,鸡血藤舒筋活络、行血养血,可有效改善因血虚不养筋脉所致的肢体麻木。从四气、五味的统计表中可以看出，温性药物治疗DPN占比较大,药味多为甘味,这与甘温补虚及温性药物温经通络的作用关系密切,且温性中药可以降低血糖,发挥作用的途径主要有：修复胰岛细胞功能,促进胰岛细胞的再生,改善糖代谢,增加胰岛素的敏感性或改善胰岛素抵抗等 3。关联规则的组方规律分析发现：桂枝、川芎、黄芪是置信度最高的组合,提示医家在治疗DPN时，若使用桂枝，川芎，必将联用黄芪、桂枝有发汗解肌、温通经脉、助阳化气之效属解表药范畴，但此处巧取其温通经脉之力,川芎有活血止痛之功效,为血中气药,既能活血,亦能行气,加之黄芪补血活血之功,三者配伍应用,使血脉温通,则痛自止。研究核心药物组合规律发现：核心组合1 2 可看作是补阳还五汤加减,意在取其益气通络之效,用于治疗气虚血瘀型 DPN 患者,气为血之帅,血为气之母，中医尤其重视气血调和，认为气血为人体的精微物质,气血相辅相成互根互用、气虚则生血、行血、摄血亦受阻,血虚则不纳气,气不能依靠血液的运载到达周身,核心组合3注重补益脾肾,兼顾活血通络,补虚兼施，黄芪、牛膝补益脾肾以充先后天之本,充足精微物质以防外邪人侵,且牛膝在此处取3功之用，除补肾之效外,亦行活血化瘀、引药下行之功,现代药理学研究提出,牛膝可有效的控制血糖,抗凝,故在治疗DPN下肢病变时,其疗效甚佳 14-15 综上所述,DPN病机多虚实夹杂,故中医药治疗DPN 时注重补虚泻实,标本兼治,多以补气,健脾补肾为主，兼顾活血化瘀、通络止痛。云南中医中药杂志参考文献：1中华医学会糖尿病学分会中国2 型糖尿病防治指南（2 0 2 0 年版）J.中华糖尿病杂志，2 0 2 1，13（4）：315-409.2王秀阁,倪青,庞国明糖尿病周围神经病变病证结合诊疗指南 J.中医杂志,2 0 2 1,6 2（18）：16 48-16 56.3陈秋芳,陈盈盈,伍文耀,等黄芪桂枝五物汤联合甲钻钴胺治疗糖尿病周围神经病变临床观察 J.实用中医药杂志，2022,38(7):1186-1188.4郁昕,王素美中医特色疗法治疗糖尿病周围神经病变的研究进展 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