24云南中医中药杂志2024年第45卷第2期基于网络药理学和分子对接技术探讨桂枝附子汤“异病同治”类风湿关节炎与冠心病的作用机制李思泽"，黄菁”，曲鹏达"，陈雪松，汤小虎1.4（1.云南中医药大学，云南昆明650500；2.昆明医科大学第三附属医院/云南省肿瘤医院，云南昆明650118；3.武警云南省总队医院，云南昆明650111；4.云南省中医医院，云南昆明650021)摘要：目的运用网络药理学的方法探讨桂枝附子汤“异病同治”类分湿关节炎（RA）与冠心病（CHD）的潜在作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选桂枝附子汤的主要活性成分和作用靶点，通过Genecards、TTD、OMIM、PharmGkb、DrugBank数据库数据库搜集RA和CHD的相关疾病靶点，将药物靶点与疾病靶点通过Uni-prot校正后，取交集靶点，利用Cytoscape3.9.1软件构建药物－活性成分－靶点网络，获取关键活性成分；通过STRING数据库构建交集靶点的蛋白相互作用网络，并利用Cytoscape3.9.1中的CytoNCA插件对交集靶点进行分析，筛选出核心靶点；运用R4.1.3软件进行GO功能富集和KEGG通路分析，比较关键靶点及KEGG通路富集基因，选取关键活性成分及核心靶点，应用AutoDockvina进行分子对接验证。结果筛选出桂枝附子汤活性成分154个，主要成分包括榭皮素、柚皮素、山奈酚等；疾病交集靶点146个，核心靶点为AKT1、STAT3、MAPK1、MAPK3、TP53等;GO分析结果表明桂枝附子汤治疗RA与CHD主要涉及氧化应激反应、活性氧代谢过程、脂代谢等生物学过；KEGG结果表明桂枝附子汤可能通过调控脂质与动脉粥样硬化通路、AGE－RAGE信号通路、P13K-Akt信号通路、、IL-17信号通路、TNF信号通路等发挥对RA与CHD的“异病同治”作用。分子对接结果表明桂枝附子汤关键活性成分与核心靶点结合稳定。结论桂枝附子汤治疗RA与CHD涉及多成分、多靶点，多通路作用机制，药物与靶点具有稳定的对接活性，可为后续临床应用与实验研究提供理论参考。关键词：桂枝附子汤；网络药理学；异病同治；类风湿关节炎；冠心病中图分类号：R593.22文献标志码：A文章编号：1007-2349(2024)02-0024-09类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫病，基本病理表现为滑膜炎、血管增生,并逐渐出现关节软骨和骨破坏,最终导致关节畸形和功能丧失，可并发肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤及抑郁症等["。RA的死亡病例中,约50%与心血管疾病（cardiovasculardisease,CVD)[2]相关,类风湿关节炎患者心血管病变发生率达24.2%左右，其中...
